1、 制 药 工 艺 学 课 程 设 计 说 明 书年 产 2.5 亿 片 片 剂 生 产 车 间 工 艺 设 计学 院 天津大学化工学院专 业 制药工程班 级 1 班学 号 3010207300姓 名 李婷指 导 教 师 朱宏吉天津大学化工学院制药工艺学课程设计目 录一、绪言 .11.1 项目概况 .11.2 设计依据 .11.3 设计指导思想和设计原则 .11.4 生产任务 .11.5 生产方法 .11.6 车间组成 .21.7 生产制度 .2二、生产工艺说明 .22.1 贝诺酯简介 .22.2 原料特性规格 .32.2.1 辅料的选择原则 .42.3 化学反应和生产步骤 .42.3.1 贝诺
2、酯合成反应 .42.3.2 生产工艺步骤 .42.4 流程叙述 .52.4.1 物料走向 .52.4.2 操作条件 .5三、车间平面布置说明 .53.1 全厂总平面布置 .63.1.1 全厂平面设计任务 .63.1.2 厂区概况 .63.2 车间平面布置 .63.2.1 车间平面布置原则 .6天津大学化工学院制药工艺学课程设计3.2.2 车间平面布置设计内容 .83.3 车间布置特殊说明 .93.3.1 车间产尘的处理 .93.3.2 车间排热、排湿及臭味的处理 .93.3.3 高效包衣工作室 .93.3.4 参观走廊的设置 .103.3.5 安全门的设置 .103.3.6 洁净区设置 .10
3、四、物料 能量衡算 .114.1 物料衡算的基础 .114.2 物料衡算的基准 .114.3 物料衡算条件 .114.3.1 处方 .114.4 物料衡算的范围 .124.5 原辅料的物料衡算 .124.6 包装材料的消耗 .144.6.1 铝塑包装用量 .144.6.2 中包装及外包装用量 .14五、设备选型 .155.1 设备选型原则 .155.2 设备选择 .165.2.1 XK-315A1 计重电子秤 .175.2.2 80B 型粉碎机 .185.2.3 振动筛分机 .195.2.4 BH400 型三维运动混合机 .20天津大学化工学院制药工艺学课程设计5.2.5 YK-100 型摇摆
4、式颗粒机 .215.2.6 RXH-B-I 热风循环烘箱 .225.2.7 高速旋转式压片机 .235.2.8 高效包衣机 .245.3 主要设备一览表 .30六、车间人员表 .30七、劳动保护和安全技术 .317.1 消防安全 .317.2 防雷与防静电 .327.3 安全卫生 .327.4 照明系统要求 .327.5 通风 .33八、三废处理 .338.1 废水及处理措施 .338.2 废渣及处理措施 .348.3 废气及处理措施 .34九、设计小结 .34十、参考文献 .35天津大学化工学院制药工艺学课程设计1一、绪言1.1 项目概况本次设计内容为年产 2.5 亿片片剂生产车间的设计。作
5、为制药工艺学的课程设计，要求结合课程内容，并结合现实生产环境与流程设计相应的工艺流程，根据 GMP 规范设计车间平面布置并完成重要设备的装备图。在此设计中，我们选择以贝诺酯片剂的生产作为例，完成片剂生产车间的设计。1.2 设计依据本设计以片剂车间生产实习的现场观察学习和收集的理论数据为基础，以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有 SFDA 和制药行业执行的医药设计技术规定、药品注册管理办法、医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则、药品生产质量管理规范等多种设计规范。1.3 设计指导思想和设计原则（1）在设计中严格遵照药品生产质量管理规范和洁净厂房设计规范等标准进行设计。（2）对设备的选
6、择，在完成生产任务的基础上，考虑节能高效，经济方便，实用可行的原则。（3）为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。所用原料均必须符合国家相应标准。（4）遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量。1.4 生产任务本设计为年产 2.5 亿片片剂车间设计，文中以贝诺酯片剂的生产为例，设计年产量为 2.5 忆片贝诺酯片的片剂生产车间。同时，考虑有效处理三废，在完成生产任务的同时保证环境友好型生产。1.5 生产方法本次设计中，贝诺酯片剂采用湿法制粒，淀粉糊精制成软材，与羟丙基纤维素混合，12 目尼龙筛制湿粒，6065烘干，12 目整粒
7、，然后与羧甲基淀天津大学化工学院制药工艺学课程设计2粉钠、微粉硅胶混匀后压片片采用湿颗粒压片，包衣，质检，包装。具体工艺在第二章中具体说明。1.6 车间组成片剂生产车间可分为三个区域，按功能将其划分为混配成型加工区，辅助功能区和卫生与安全区。混配成型加工区可具体分为：外请，配料，混料，质粒，压片，包衣，包装（内包和外包）区；辅助功能区可分为除尘，制水，配电、空凋，维修，洁具存放，管理控制区等；卫生与安全区可分为：休息，卫生间，更衣室，安全通道，进化走廊等区域。具体布置在第三章中具体说明。1.7 生产制度全年生产天数：工作日=全年法定假日停机保养日=3655213=300天日生产班数：一日一班全
8、年生产班数：3001=300 班日有效工作时间：8 小时全年生产小时数：3008=2400 小时二、生产工艺说明2.1 贝诺酯简介英文名：Benorilate中文拼音：Beinuozhi又名：扑炎痛、解热安、苯乐安化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸 4-（乙酰胺基）苯酯分子式：C17H15NO5分子量：313.31贝诺酯是一种很好的非甾体类消炎镇痛药，环氧酶抑制剂。为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物。本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，无味；在沸天津大学化工学院制药工艺学课程设计3乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶；本品的熔点为 177181。化学结构式如右图所示：2.2 原料
9、特性规格表 2-1 原辅料特性一览表序号 名称 用途 备注1阿司匹林主药白色针状或板状结晶或粉末。熔点 135140。无气味，微带酸味。在干燥空气中稳定，在潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸。2对乙酰氨基酚主药白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。有解热镇痛作用，能溶于乙醇、丙酮和热水，微溶于水，不溶于石油醚及苯。3羟丙基纤维素黏合剂本品为工业级纤维素醚的一种，主要用途为聚氯乙烯生产中做分散剂，系悬浮聚合制备 PVC 的主要助剂。4 淀粉稀释剂崩解剂有玉米淀粉，马铃薯淀粉，小麦淀粉，其中常用玉米淀粉。淀粉的性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，外观色泽好，价格便宜，但可压性较差，因此常与可压性较
10、好的糖粉，糊精，乳糖等混合使用。5 糊精稀释剂淀粉水解的中间产物，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇，具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点，水印及造成片剂崩解或溶出迟缓；如果在含量测定时粉碎与提取不充分，将会影响测定结果的准确性和重现性，所以常与糖粉，淀粉配合使用。6羧甲基淀粉钠崩解剂羧甲基淀粉钠（CMS）是变性淀粉的代产品，属醚类淀粉，是一种水溶性阴离子高分子型化合物。通常使用的是它的钠盐，又称（CMS-Na）形状：白色或黄色粉末，无臭、无味、无毒、热易吸潮。溶于水形成胶体状溶液，对光、热稳定。不溶于乙醇、乙醚、氯仿。7微粉硅胶润滑剂由于微粉硅胶具有粒度小、孔容大、表面活性强的
11、特点，从而在啤酒、食用油生产过程中做稳定剂过滤剂，涂料油化生产过程中做消光剂，塑料薄膜生产中做开口剂，日用化工生产中做高级填天津大学化工学院制药工艺学课程设计4充剂，制药行业做助流剂等。2.2.1 辅料的选择原则任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。在片剂的处方中除主药粉末外，还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂）、崩解剂等附加剂。由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响，片剂中药物及添入的附加剂均能影响片剂的崩解及主药的释放、吸收。因此辅料是制备片剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。选择辅料一
12、般基于如下原则：（1）加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。（2）辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。（3）选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效。（4）辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂质量。2.3 化学反应和生产步骤2.3.1 贝诺酯合成反应图 2-1 贝诺酯的合成反应2.3.2 生产工艺步骤制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素
13、来决定。贝诺酯片剂制剂的生产过程简图如下所示：天津大学化工学院制药工艺学课程设计5图 2-2 贝诺酯片剂工艺流程简图2.4 流程叙述2.4.1 物料走向从仓库来的原辅料、内包材料运至脱外包室，脱去外包装或将外包装清洁后经气闸进入洁净区，原辅料进入贮料室、内包材料进入内包材间贮存。须粉碎的原辅料在粉碎室内经高效粉碎机粉碎，振动筛过筛，按处方量称取各种原辅料，加入到制粒机，同时加入经制浆锅制得的粘合剂制成粒，整粒后置沸腾制粒干燥机或药物干燥烘箱干燥得干颗粒，经快速整粒机整粒，颗粒投入多向运动混合机，加润滑剂总混。颗粒检验合格后送压片机压片后得素片，需包衣的素片投入高效包衣机，喷入经制浆锅制得的包衣
14、溶液，热风干燥得包衣片；铝塑内包，传送至外包室，人工装盒，装箱，打包完成外包，片剂生产即完成，成品送至仓库待检区。2.4.2 操作条件根据以上原则，在符合 GMP 要求的条件下，本次设计中，控制工艺条件为全封闭的空调控制系统，洁净区的洁净度要求为 100000 级。烘干温度为 6065。天津大学化工学院制药工艺学课程设计6三、车间平面布置说明布置目的是对厂房所使用设备的排列做出合理的安排，对车间今后生产的正常进行，产品的质量、及对经济指标，特别是基建费用有重大影响，它关系到整个车间的命运。不合理的布置会对整个生产管理造成困难，对安全造成隐患，给维修造成困难，导致人流物流紊乱，造成交叉污染，增加
15、动力消耗，增加建筑、空调净化和其他安装费用，所以，平面布置方案设计时，除与车间的有关人员详细磋商外，要反复全面考虑，多征求意见，密切与非工艺专业设计人员协商，使之更加完善。3.1 全厂总平面布置全厂总平面设计为本设计的一项首要任务，总平面设计的是否合理，直接影响新建厂房能否节约而有效的顺利进行，影响到建厂后的生产、管理、成本、能耗等各个方面，同时还影响到全厂的美观和今后的发展。3.1.1 全厂平面设计任务（1）在满足生产流程条件下，结合厂区地形情况，经济合理的安排场内外各建筑物、构筑物堆场等的相对位置，使建筑群组成一个完整的有机体；（2）确定厂内外运输方式运输布置，合理组织人流物流；（3）绿化美化，考虑卫生消防条件，创造美好的工作条件。3.1.2 厂区概况（1）靠城近路，在城市规划的区域范围内，有现有的供电动力系统和较便利的交通条件。（2）工业布局符合安全环境保护要求，符合城市的近期和远期规划，地势平整，减少了三通一平的工作量，且排水良好；（3）厂址靠近水源，保证供水充足，有可靠的供电网和输、供电系统；（4）厂址附近有充足的劳动力资源，有充足的施工力量、建筑材料供应，有充足的施工、设备组装、堆放场地。
