1、Meta分析的统计学问题,泌尿外科 刘宇保,全世界每年 200多万篇 2万余种生物医学杂志内科医师每天 19篇本专业文献 Sackett的调查 内科医师每周阅读时间90min； 住院医师以上的高年医师中15%40%过去一周内未阅读过任何文献。,阅读文献综述,叙述性文献综述文献综述 系统评价,性质 是由作者根据特定的目的和兴趣，围绕某一题目收集相关的医学文献，采用定性分析的方法，对论文的研究目的、方法、结果、结论和观点等进行分析和评价，结合自己的观点和临床经验进行阐述和评论，总结成文。,叙述性文献综述（narrative review）,基本步骤 确定综述目的 收集相关的原始文献资料 阅读和评价
2、文献 撰写文献综述,叙述性文献综述（narrative review）,局限性 综合结果依赖于综述者的主观分析 是对每项研究结果的逐一描述 综合结果时采用定性分析方法（不论文献质量好坏、样本含量大小均一视同仁） 选择文章有倾向性（感兴趣、观点一致） 未对文献质量进行科学评价 不同作者对同一问题的结论可能不一致,叙述性文献综述（narrative review）,第一节 系统评价（systematic review）,含义 是近年来发展起来的一种全新的文献综述形式。指针对某一具体临床问题，全面、系统地收集全世界已发表或未发表的临床研究结果，采用临床流行病学严格评价文献的原则和方法，逐个进行严格评
3、价和分析，筛选出符合质量标准的文献，进行定性或定量合成，得出综合可靠的结论。同时，随着新的临床研究的出现进行及时更新，随时提供最新的知识和信息作为决策依据。,系统评价（systematic review）,分类定性系统评价 原始文献的研究结果被总结但未经统计学合并。定量系统评价（Meta分析） 应用统计学方法对各文献的研究结果进行定量统计合并的过程。,系统评价（systematic review）,系统评价VSMeta-分析,1. 广义：系统评价的一种类型(目前普遍采用的定义) “A systematic review that uses quantitative methods to sum
4、marize the results” -David Sackett等 2000 用定量的统计学方法分析、综合、概括各研究结果的一种系统评价(定量系统评价)。 Meta-分析是一种系统评价，而系统评价可以是Meta-分析也可以不是Meta-分析。2. 狭义：一种定量合成的统计分析方法,第二节 Meta分析（Meta-analysis）,一、Meta分析概念 Meta分析（meta-analysis）80年代末该方法传入我国，中文译名有荟萃分析、二次分析、汇总分析、集成分析等。但无论何种中文译名都有不足之处。因此，很多学者建议仍然使用Meta分析这一名称。 Meta-分析不是一个简单的统计方法，
5、它是集数据收集和相关信息处理为一体的一系列分析和统计过程。它包括提出研究问题、制定纳入排除标准、检索相关文献、汇总基本信息、综合分析并报告结果等系统性研究过程。 Meta-分析最大的优点是通过综合各原始文献的研究结果，增大了研究的样本量，从而增加了研究结果的把握度，并可解决各单项研究结果不一致的问题。,二、 Meta分析的基本步骤 1、提出问题，确定研究目的 2、检索相关文献 3、选择文献并进行严格评价 4、收集数据 5、对每个研究的特点等情况进行汇总描述 6、确定综合分析效应值的种类及统计分析计划 7、描述纳入研究的结果及其特征 8、异质性检验（heterogeneity test） 9、计
6、算合并效应量 10、敏感性分析,Meta分析的统计学本质,研究的样本量越小，效应估计的精度越低；研究的样本量越大，效应估计的精度越高。身高效应估计的精度越低，可信区间越宽；效应估计的精度越高，可信区间越窄； -4 mmHg (-7, 3) -4 mmHg (-7, -2),Meta分析的统计学本质,将多个研究综合起来，提高精度/统计效能； 相当于1个多中心的临床试验的结果。,Meta分析的统计学本质,二、meta分析的适用情形,Heterogeneity临床异质性：PICO方法学异质性：研究设计、研究质量统计学异质性,异质性,Heterogeneity test异质性检验，目的是检查各个独立研
7、究的结果是否具有一致性或可合并性。2检验研究数量少时把握度较低P界值0.10,异质性检验,假定：所有研究估计的是同一个干预效应；研究结果之间的差异完全来源于机会，即没有统计学异质性。例如：估计同一个人的身高,固定效应模型,假定：所有研究估计的不同效应的、但服从某个对称分布的多个干预效应。对称分布的中心反映了这些效应的平均值。研究结果之间的差异不仅来源于机会，也来源于干预效应的不同。例如：估计不同人的身高（对称分布）；分数,随机效应模型,异质性的处理,Narrative synthesis通过表格对合格研究的研究特征（如研究设计、研究对象、研究结局、研究质量等）与研究结果进行结构化的比较和总结，
8、定性评价研究结果在不同研究特征上是否相似（即研究结果是否与某些研究特征有关）。,叙述性合成,大规模或多中心试验难以实施来不及开展新的试验药物/治疗疗效及其副作用的评价现有研究结果矛盾缺乏相关的或可靠的数据存在重要的异质性,进行meta分析的指征,三、meta分析的实施,连续数据原始研究：MD（mean difference）均差Meta分析： WMD (weighted mean difference) 加权均差 SMD (standardized mean difference) 标准化均差（对同一结局指标采用不同的测量单位）分类数据（二分类 死亡、 发生与否）原始研究：RR（相对危险度）,
9、 OR（比值比）Meta分析：RR, OR,数据类型与效应指标,连续数据干预组：研究对象例数N，均数mean，标准差SD对照组：研究对象例数N，均数mean，标准差SD分类数据干预组发生结局事件的例数n，总例数N对照组发生结局事件的例数n，总例数N,数据提取,Revman 4.2 http:/www.cochrane.org/cochrane/revman.htmRevman 5 http:/www.cc- joseph.laues.nemc.org Meta-Test http:/hiru.mcmaster.ca/cochrane/sadt.htm Easy MA version 99 ht
10、tp:/www.spc.univ-lyon1.fr/mcu/easyma;Meta http:/www.RalfSchwarzer.de,分析软件,四、meta分析的结果,森林图,Comparison: ARBs vs placeboOutcome: MI,发表偏倚,Publication bias指具有统计学显著性意义或阳性的研究结果较无显著性意义或无效的结果被报告和发表的可能性更大。医学研究领域发表偏倚的问题相当严重。当存在发表偏倚时，可能会夸大疗效，甚至得到一个虚假的疗效。,漏斗图,针灸治疗中风的49个试验的漏斗图分析（Tang JL, Zhan SY, BMJ.1999,319:160-161）,检查结果的稳定性研究质量的高低英文与非英文文献无法判断个别研究是否应纳入对分析错误研究的调整分析进行标准差估算的研究,敏感性分析,五、异质性来源的调查,异质性来源的调查,有助于发现问题，为新的研究提供线索可能具有重要的临床意义交互作用效应修正亚组分析Meta回归,亚组分析实例,血红蛋白浓度加权均差的亚组分析结果 某种铁剂对贫血治疗的影响,Thank You !,
