1、产品稳定性考察管理规程1.目 的建立一个产品稳定性考察管理规程，使能在产品有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题，并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量的各项要求。2.范 围已获准上市的市售包装药品。3.责 任QC 部负责执行本规程。4.内 容4.1 由够资格的专业技术人员制定稳定性计划，报主管部门负责人批准后执行。4.2 由授权人担任稳定性试验的全面工作。4.3 稳定性分类4.3.1 影响因素试验4.3.2 加速试验4.3.3 长期试验考察产品分为以下四类：A 类：新产品头 3 批产品做长期稳定性考察；直至转正后。 B 类：当影响产品质量的主要因素，如工艺改进、设
2、备变更、改变内包装形式、主要原辅料供应商变更的头三批产品做长期稳定性考察；C 类：生产过程中遇到特殊情况，可能会影响质量稳定性的产品，如返工、或有回收操作的批次，该批产品做长期稳定性考察。D 类：除上述 A、B、C 类之外的产品，长期生产的产品每年选择至少 1 批产品做长期稳定性考察，除当年未生产4.4 考察原则4.4.1 正常批量生产的最初一批产品应当列入持续稳定性考察计划，以进一步确认有效期。4.4.2 正常情况下，每一品种的每一规格、每一内包装形式的药品每年考察一个批次。4.4.3 特殊情况下，重大变更或生产和包装有重大偏差的药品以及重新加工、返工或回收的批次应列入稳定性考察，并增加考察
3、批次，一般应不少于三批。4.5 稳定性试验时间表长期试验研究 0.3.6.9.12.18.24.36 月，如效期长于 36 个月则每年一次直至有效期截止加速试验研究 0.1.2.3.6 月4.6 制定稳定性计划4.6.1 质量保证部 QA 人员于每年年初依据本年度的生产计划制订年度稳定性试验计划， 确定本年度将进行的和可能要增加进入稳定性试验程序的品种，并于每年年终对本年度公司的稳定性试验工作做出年度总结报告。4.6.2 对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。任何已确认的不符合质 量标准的结果或重大不良趋势，都应向当地药品监督管理部门报告；还应考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时
4、应实施召回。4.7 建立稳定性试验考察方案4.7.1 QC 应负责建立各个产品的稳定性试验方案，由质量保证部经理批准实施，在方案中应明确考察对象、考察项目、考察时间、考察条件、稳定性试验的设施和设备情况等；同时注明样品包装，要求所用材料和封装条件及厚度等与市场包装一致。4.7.2 考察对象与批次：针对上述款所叙述情况进行稳定性试验的产品，一般破坏性试验采用一批样品进行，加速试验和长期试验采用三批样品进行4.7.3 考察项目：按照制剂的质量标准进行全项检查 4.3.4 考察条件、时间： 4.3.4.1 长期稳定性试验的条件一般为：温度 252，RH：605%；取样时间为： 0 个月，3 个月，6
5、 个月，9 个月，12 个月，18 个月，24 个月，36 个月；48 个月；可继续延长至产品质量发生变化为止；阴凉贮藏条件与置于阴凉留样室内保存的条件下进行，对温度敏感的药物可在 2-8 条件下进行试验，取样时间同上。4.3.4.2 影响因素试验：4.3.4.2.1 高温试验：供试品在 60温度下放置 10 天，于第五天和第十天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。4.3.4.2.2 高湿度试验：供试品置盛有 KNO3饱和溶液(RH92.5%,25)的干燥器中，于 25放置 10 天, 于第五天和第十天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。4.3.4.2.3 强光照射试验：供试品置光橱中，控制照
6、度 4500 Lx500 Lx，放置 10天，于第五天和第十天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。4.3.4.3 加速试验：4.3.4.3.1 本法为美国 FDA 推荐的一种方法。4.3.4.3.2 取供试品 3 批，分别检查有关质量指标，作为加速前 0 时间的基础数据，然后每批取 12 份样品，放入电热恒温加速箱 402湿度 75%5%中 6个月，分别在 1、2、3、6 月末时每批取样 3 份，进行质量指标检查。供试品在相同温度和相对湿度的条件下放置 6 个月，如各项指标仍在要求范围之内，则该产品的贮存期可暂定 2 年。5 结果的分析和总结：5.1 应对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进
7、行调查分析，根据所获得的全部数据资料，包括考察阶段性结论，对数据进行报告统计，定期审核总结报告。5.2 每年由留样观察员将样品检查情况总结成文字材料报质量负责人与产品档案管理员，进入产品档案6.附件/附表：水针制剂稳定性试验记录 固体稳定性试验记录栓剂稳定性试验记录 凝胶剂稳定性试验记录粉针剂稳定性试验记录 稳定性长期试验发放台账稳定性加速试验发放台账7.历史修订编号 版本 执行日期 更改项目水针制剂稳定性试验记录SMP-11-04-040-01-01品名 规格 批号 留样数量 留样日期 年 月 日 保存条件 温度_湿度_检验项目月份 检验日期 性状 酸度 颜 色 澄明度 无 菌 细菌内毒素
8、有关物质 含量 结论 检验人 复核人0 月3 月6 月9 月12 月18 月24 月36 月备注：固体制剂稳定性试验记录SMP-11-04-040-01-02品名 规格 批号 留样数量 留样日期 年 月 日 保存条件 温度_湿度_检验项目月份 检验日 期 性状 崩解时限水分溶液澄清度与颜色水分溶出度脆碎度溶液澄清度与颜色 重量差异 含量 结论 检验人 复核人0 月3 月6 月9 月12 月18 月24 月36 月备注：栓剂稳定性试验记录SMP-11-04-040-01-03品名 规格 批号 留样数量 留样日期 年 月 日 保存条件 温度_湿度_检验项目月份 检验日 期 性状 含量 融变时限 有
9、关物质 结论 检验人 复核人0 月3 月6 月9 月12 月18 月24 月36 月备注：凝胶剂稳定性试验记录SMP-11-04-040-01-04品名 规格 批号 留样数量 留样日期 年 月 日 保存条件 温度_湿度_检验项目月份 检验日 期 性状 均匀性 含量 有关物质 粒度 结论 检验人 复核人0 月3 月6 月9 月12 月18 月24 月36 月粉针剂稳定性试验记录SMP-11-04-040-01-05品名 规格 批号 留样数量 留样日期 年 月 日 保存条件 温度_湿度_检验项目月份 检验日 期 性状 含量 PH 值 可见异物 有关物质 无菌 结论 检验人 复核人0 月3 月6 月9 月12 月18 月24 月36 月长期稳定性发放台账SMP-11-04-040-01-06长期品 名 发放数量 剩余数量 发放人3 个月6 个月9 个月12 个月18 个月24 个月36 个月备注加速试验发放台账加速品 名 发放数量 剩余数量 发放人加速 1 月加速 2 月加速 3 月加速 6 月备注
