1、孟鲁司特钠改善小儿支气管哮喘患者肺功能和气道炎症的临床疗效与安全性 摘要 目的 探讨孟鲁司特钠对小儿支气管哮喘患者肺功能和气道炎症的改善作用。 方法 选取我院收治的小儿支气管哮喘患者 108 例，依据病情将患者均分为研究组和对照组；研究组给予常规治疗加用孟鲁司特钠，对照组给予常规治疗。比较两组患儿治疗前和治疗后肺功能（ FEV1、FEV1/FVC 和 FEV1 占预计值）检查、气道炎症因子（ IL-5、IL-10 和 TNF-）水平变化、嗜酸性粒细胞计数和临床疗效等。 结果 治疗后研究组的 FEV1、 FEV1/FVC 和 FEV1 占预计值等指标与对照组相比均具有统计学意义（ P0.05）。
2、纳入标准：患病史 1 年以上，既往有哮喘病史；病情评估为轻、中度；进行研究前 1 个月未进行过激素治疗，未服用过白三烯受体拮抗药。排除标准：排除有心、肝、肾功能缺陷和免疫缺陷的患儿； 患有其他肺部疾病；排除研究前 1 个月内有急性呼吸道感染者。 1.2 治疗方法 根据全球哮喘防治会议（ GINA）方案，对照组支气管哮喘患儿采用常规治疗：吸氧、解痉、抗炎、改善微循环，并采用布地奈德干粉剂（ 100 g/揿，瑞典阿斯利康公司，批号 H20130322），早晚各 2 揿，共 400 g/d，同时加以沙丁胺醇气雾剂（ 100 g/喷，葛兰素史克制药有限公司，国药准字 J20110040）， 1 喷 /
3、次， 3 次 /d。治疗 1 周后症状缓解者，改用布地奈德治疗，病情严重者可酌情使用抗生素进行治疗。研究组患儿在 对照组治疗基础上口服孟鲁司特钠咀嚼片（ 5 mg/片，杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130054），每晚咀嚼口服 5 mg，每晚 1 次，治疗周期为 8周。 1.3 观察指标及采集方法 两组患儿在治疗前和治疗后均行肺功能检查、气道炎症指标测定、诱导痰细胞计数和痰 LTs 浓度测定，治疗周期均为 8 周。 两组患儿在治疗前后使用同一肺功能仪（ Cosmed MicroQuark）进行肺功能测定，由同一医师进行测定，测定指标包括用力肺活量（ FVC）、第 1 秒用力呼气容积（
4、FEV1），每次测试均重复 3 次，以用 力、配合、图形和数据较好的一次为测定肺通气功能值。气道炎症测定和诱导痰细胞计数：根据患儿肺功能情况和支气管哮喘严重程度，试验前 15 min患儿定量吸入 200 g 沙丁胺醇，清水漱口，雾化吸入 3%的高渗盐水 15 min。清水漱口，主动咳痰，收集痰液。经震荡、离心处理后取上清液 1 mL存于冰箱待测。 1.5 倍生理盐水与沉渣混匀涂片、染色并于光镜下对细胞进行分类，对嗜酸性粒细胞计数（ EOS%）。采用化学发光免疫检测法对痰上清液中 IL-5、 IL-10 和 TNF-进行检测。采用 ELISA 法对痰上清液中白三烯（ LTs）水 平进行检测。 1
5、.4 疗效评价标准 4 显效：支气管哮喘症状、咳痰和肺部鸣哮音消失或明显减轻， FEV1 增加 25%以上或达到 60%预计值。有效：支气管哮喘症状、咳痰和肺部鸣哮音有一定程度的减轻， FEV1增加 15% 24%。无效：支气管哮喘症状和咳痰明显缓解或减轻，肺部鸣哮音无明显改善， FEV1 测定值无明显改善。总有效率 =显效率 +有效率。 1.5 统计学方法 采用 SPSS 19.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数标准差（ x s）表示并采用 t 检验，计数资料采用 2 检验，检验水平 =0.05， P0.05）。治疗后研究组患儿的 FEV1 占预计值（ 70.035.59） %，与
6、对照组（ 64.29 5.26） %比较差异有统计学意义，其他指标与对照组比较差异也均有统计学意义（ P0.05）。经治疗后，研究组 EOS%为（ 4.29 1.03） %，与对照组（ 5.98 1.25） %比较差异有统计学意义（ P0.05）。治疗后，研究组患儿的 LTs 为（ 0.57 0.10） ng/mL，与对照组比较差异有统计学意义（ P0.05）。治疗后，研究组患儿的 IL-5、 IL-10 和 TNF-与对照组比较差异有统计学意义（ P0.05）。见表 3。 2.4 两组患儿临床疗效比较 治疗后，研究组患儿支气管哮喘显效 79.6%，与对照组（ 29.6%）比较差异有统计学意义
7、（ P0.05），两组患儿的总有效率比较差异有统计学意义（ P0.05）。见表 4。 2.5 不良反应 用药期间，研究组 1 例患儿发生腹泻， 1 例出现皮疹，程度较轻，无需采取特殊处理；对照组中 2 例患儿出现腹部不适。两组患者均未出现与用药相关的严重不良反应，整体安全性良好。 3 讨论 支气管哮喘是儿 科常见的慢性炎症性疾病，具有可逆性的呼吸气道阻塞现象，对小儿的生长发育影响较大 5。支气管哮喘的发病因素包括遗传因素、环境刺激、吸入变应源或呼吸道感染等。各种影响因素作用于患儿机体后，导致各种炎症细胞如肥大细胞、嗜酸性粒细胞（ EOS）等被激活，从而释放炎性介质 6。 EOS是支气管哮喘气道
8、炎症最重要的效应细胞，通过自身含有的大量 IgE 受体介导激活，释放出各种毒性蛋白而损伤靶器官，因此 EOS 可以作为一个独立的指标来衡量哮喘病情的严重程度 7。 EOS的产生受到 IgE 受体的影响，而白细胞介素对 IgE 受体的合成 和气道炎症反应的调节有重要作用，故炎症组织 EOS 的聚集主要是由 T 细胞分泌的白细胞介素所影响。其中 IL-5 与 IL-2、 IL-6 一起协同IL-4 促进 IgE 的合成，可以促进 EOS的分化和黏附，促进嗜碱性粒细胞释放组胺，嗜酸性粒细胞释放大量过氧化物，从而导致气道炎症的发生 8。 IL-10 主要由单核巨噬细胞和部分淋巴细胞产生，可以抑制 Ig
9、E 产生，并抑制 EOS 在气道的聚集，其水平变化和 IL-5 水平的变化参与了哮喘发病，可用于气道炎症的检测和评估 9。 TNF-是一种主要由单核巨噬细胞产生的肽类物质，是炎症反应过程中 出现最早、最重要的炎性介质，引起气道高反应性，促进细胞分化 10。本研究以 EOS%为独立指标检测哮喘病情，选择 IL-5、 IL-10 和TNF-评估气道炎症，可较好地反映支气管哮喘患儿的病情发展和气道炎症的控制情况。 对支气管患者的治疗，全球哮喘防治会议（ global initative for asthma， GINA）方案指出以糖皮质激素为一线药物，同时明确以联合治疗为首选原则 11。据有关研究表
10、明，糖皮质激素联合孟鲁司特在治疗支气管哮喘的过程中具有协同作用 12，故该研究基础治疗即为使用短效 固醇类激素布地奈德，研究组联合应用孟鲁司特钠，结果表明联合应用孟鲁司特钠的研究组临床治疗总有效率为 94.4%，与对照组（ 87.0%）相比具有统计学差异（ P0.05），同时两组患儿的肺功能指标对比评估也表明，研究组患儿的 FEV1、 FEV1/FVC 和 FEV1 占预计值均优于对照组，研究组患儿的肺功能得到显著改善。孟鲁司特钠是新一代的白三烯受体拮抗剂，半胱氨酰白三烯是介导支气管哮喘反应的重要炎症因子，直接参与哮喘气道炎症反应，与其他炎性介质相互影响，构成哮喘的病理生理学基础 13。孟鲁司
11、特钠通过选择性抑制气道平 滑肌中白三烯的活性，阻断白三烯与受体的结合，抑制了白三烯对血管通透性的促进作用14， 15，同时减少炎症介质，抑制气道高反应性 16， 17。Pizzichini 等 18研究表明孟鲁司特钠能显著降低支气管哮喘儿童的 EOS%，与该研究结果一致。 综上，孟鲁司特钠可以改善支气管哮喘患儿的肺功能，降低炎症反应，值得推广使用。临床医师同时也要注意临床治疗中出现的轻微不良反应。此外研究需要对 IL-2、 IL-6 等炎性介质的反应进一步评价，以更好地反映孟鲁司特钠控制气道炎症反应的效果。 参考文献 1 Byers DE， Holotzman MJ. Alternativel
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