1、2015遗传性原发性心律失常综合征诊断与治疗中国专家共识,河北医大二院 心内一科 杨 婧,遗传性心律失常综合症,遗传性心律失常综合症是一组有潜在恶性心律失常致晕厥或猝死风险的遗传性疾病，大部分由参与调控心脏动作电位的离子通道基因突变引起。这些患者的心脏结构大多正常，又具有猝死高风险，增加了其诊治的难度。,1,长QT综合征,2,Brugada综合征,3,儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速,4,短QT综合征,5,早复极综合征,目,录,CONTENTS,6,进行性心脏传导障碍性疾病,7,不明原因的心脏骤停 特发性VF,8,不明原因的SCD,9,遗传性原发性心律失常综合征ICD治疗注意事项,10,开设遗
2、传性心律失常门诊,目,录,CONTENTS,长QT综合症,定义临床表现诊断危险分层治疗,长QT综合症-定义,遗传性LQTS是由于编码心脏离子通道的基因突变导致的一组综合征，表现为心脏结构正常，QT间期延长和T波异常，心律失常发作时呈典型的尖端扭转型室性心动过速（torsade de pointes,TdP)，易 发晕厥、抽搐和猝死。,长QT综合症-临床表现,心电图异常,QT间期延长 T波电交替 T波切记 窦性停搏,心律失常事件,间断扭转性室速室颤,长QT综合症-诊断,诊断指标主要是QTc，用Bazett公式对心电图上记录的QT间期进行心率校正（QTc = QT/R-R)临床上约20%-25%的
3、患者通过检测基因突变进行确诊，其QTc可正常利用激发试验可发现静息时QT间期正常的LQTS患者，激发试验包括：从仰卧位到站立位的体位改变、运动试验以及注射肾上腺素时QT间期的延长。对疑似患者行激发试验可帮助诊断,长QT综合症-诊断,QTc采用QTc延长进行诊断时，须排除延长QTc的继发性因素延长QTc的药物获得性心脏病电解质紊乱可采用包括年龄、药物、家族史、症状和QTc等指标在内的积分诊断标准,长QT综合症-诊断,长QT综合症-诊断,LQTS诊断标准的建议具备以下1种或多种情况，可明确诊断,1,2,3,无QT间期延长的继发性因素、Schwartz诊断评分3. 5分,存在明确的至少1个基因的致病
4、突变,无QT间期延长的继发性原因，12导联心电图QTc500ms,长QT综合症-诊断,LQTS诊断标准的建议以下情况可以诊断：有不明原因晕厥、无QT间期延长的继发原因、未发现致病性基因突变、12导联心电图QTc在480 -499ms,长QT综合症-危险分层,极高危：QTc600 ms 高危QTc500 ms明显的T波改变，特别是治疗后仍有明显的T波改变时婴幼儿期即发生过晕厥或心脏骤停者低危：隐匿性突变阳性患者发生自发性心律失常的风险低,长QT综合症-治疗,生活方式改变：包括避免使用可延长QT间期的药物；纠正腹泻、呕吐、代谢性疾病及减肥导致饮食失衡，预防和治疗电解质紊乱高危患者应避免参加竞技性运
5、动受体阻滞剂：无晕厥但QTc470ms，有晕厥或有记录到的VT或VF者，应使用受体阻滞剂。QTc470ms且无症状者，可以使用。LCSD（左侧交感神经去除术）：存在ICD禁忌证或拒绝应用；受体阻滞剂无效或不耐受；受体阻滞剂和（或）ICD治疗期间仍发生心脏事件,长QT综合症-治疗,ICD：心脏骤停幸存者或受体阻滞剂治疗期间仍有晕厥发患者钠通道阻滞剂：LQT3且QTc500ms，如一次口服可使QTc缩短40ms以上者，可选用无症状的LQTS患者在未试用受体阻滞剂前不建议使用ICD,Brugada综合征,定义,01,02,03,04,诊断,危险分层,治疗,Brugada综合征-定义,Bragada综
6、合征是以心电图右胸导联ST段抬高，常伴有不同程度的心脏传导阻滞，具有潜在恶性心律失常危险和SCD家族史为特征的遗传性疾病,I型Brs,II型或III型Brs,临床确诊Brs,Brugada综合征-诊断,位于第2、3或4肋间的右胸导联，至少有1个记录到自发或由I类抗心律失常药物诱发的I型ST段抬高2mm,除心电图特征外，需记录到VF或多形性VT或有猝死家族史,第2、3或4肋间的右胸导联，至少有1个记录到II型或III型ST段抬高，并且I类抗心律失常药物激发试验可诱发ST段抬高,Brugada综合征-诊断,药物激发试验：普罗帕酮首剂1-1.5 mg/kg,5分钟匀速静脉注射，给药后观察20 min
7、，无阳性反应，再给予0.5 mg/kg,2.5 min匀速静脉注射，必要时可重复1次，总量不超过2mg/kg 出现下列情况立即终止给药达到阳性诊断标准出现室性心律失常，包括室性早搏、VT、VFQRS明显增宽超过30%。,Brugada综合征-诊断,对于无症状而心电图有Brugada特征的患者，如存在下列情况时应警惕Brugada综合征运动负荷试验峰值期抬高ST段减轻，并在恢复期重新抬高伴有一度房室传导阻滞和QRS波电轴左偏伴有心房颤动信号平均心电图-晚电位（QRS波终末延伸至ST段内的高频低振幅碎裂波,其中常有一个或数个较明显的尖峰波）碎裂QRS波（两个连续导联呈RSR,但并无典型的束支传导阻
8、滞图形）心电图记录有ST-T电交替、自发性左束支传导阻滞、室性早搏电生理检查显示心室有效不应期（ERP) 60ms,Brugada综合征-危险分层,已经证明一些临床变量可以预测Brugada综合征患者的不良预后发生过VF的患者有再次发生心脏骤停的高风险I型心电图改变的患者同时伴有晕厥发作是发生心律失常事件的高危高危患者碎裂QRS波（两个连续导联呈RSR,但并无典型的束支传导阻滞图形）心室有效不应期ERP200ms男性患者发生心律失常事件更多,Brugada综合征-治疗,改变生活方式：避免使用可能诱发右胸导联ST段抬高或使ST段抬高恶化的药物；避免过量饮酒；及时使用退烧药物治疗发热ICD-唯一证
9、明预防SCD心脏骤停的生还者和（或）记录到自发性持续性VT的患者，伴或不伴晕厥应植人ICD有自发性I型心电图改变，而且明确有因室性心律失常导致的晕厥史，可植人ICD诊断为Brugada综合征，程序电刺激可诱发VF，可考虑植人ICD仅以猝死家族史和药物激发的I型心电图改变的无症状Brugada综合征不应植人ICD,Brugada综合征-治疗,药物治疗-奎尼丁（阻断瞬时外向钾电流和快激活延迟整流钾电流通道）,确诊为Brugada综合征并有心律失常风暴史(24h 内VT或VF发作2次以上）应使用,01,满足植人ICD指征，但有ICD禁忌证或拒绝植人ICD；需治疗的有明确室上性心律失常史,02,诊断为
10、Brugada综合征，无症状但有自发性I型 心电图表现，可考虑使用,03,Brugada综合征-治疗,药物治疗-异丙肾上腺素（增加L型钙离子流）：用于抑制Brugada综合征患者的心律失常风暴导管射频消融:诊断为Brugada综合征，有心律失常发作史或反复的ICD不恰当电击,儿茶酚胺敏感性室性心动过速（CPVT),定义,01,02,03,04,诊断,危险分层,治疗,CPVP-定义,CPVT是心脏结构正常而对儿茶酚胺敏感的遗传性疾病。以双向形室性心动过速（bVT)为特征， 常表现为运动或情绪应激诱发的晕厥、心跳骤停和SCD，好发于年轻人,CPVP-诊断,年龄40岁，心脏结构和冠状动脉无异常，静息
11、心电图正常，不能用其他原因解释的由运动或儿茶酚胺诱发的bVT或多形性室性早搏或pVT。,CPVP-危险分层,03,02,01,发生过心脏骤停提示以后发生心律失常事件的危险性增高,发病年龄越小预后越差,运动试验时出现持续的复杂室性心律失常者预后差,CPVP-治疗,所有CPVT的患者都应遵循下列生活方式: (1)限制或避免竞技性体育运动。（2)限制或避免强烈活动。（3)避免精神紧张。所有有症状的CPVT患者都应使用受体阻滞剂。致病基因突变携带者但无临床表现（隐匿性阳性突变患者）可以应用受体阻滞剂。受体阻滞剂联合氟卡尼：在单独服用受体阻滞剂的情况下，确诊CPVT的患者仍反复发生晕厥或bVT/pVT。
12、植人ICD:已确诊CPVT的患者，尽管接受了最佳药物治疗和（或）LCSD，仍有心脏骤停、反复晕厥或 bVT/pVT。无症状的CPVT患者不推荐ICD作为独立治疗方法。LSCD:确诊CPVT，在单独服用阻滞剂的情 况下，仍反复发生晕厥或bVT/pVT，或有数次ICD放电记录；不能耐受受体阻滞剂或有受体阻滞剂禁忌证,短QT综合征,定义,1,诊断,2,治疗,3,短QT综合征-定义,QTc330ms，高尖T波，T波波峰到T波末端时限非常短。轻者无临床症状，室性心律失常发作时导致晕厥，重者发生SCD。临床首发症状较早，儿童期即可发病，可能是婴儿SCD的原因之一,短QT综合征-诊断,QTc330ms，则诊
13、断SQTS,QTc360ms,VT/VF幸存者,猝死家族史,SQTS家族史,带有致病突变,短QT综合征-治疗,SQTS并伴有下述症状者，推荐植人ICD:心脏骤停的幸存者和（或）有自发性持续性VT的证据，伴或不伴晕厥无症状的SQTS， 并有SCD的家族史，可考虑ICD治疗无症状的SQTS，若有SCD家族史，可考虑应用奎尼丁无症状的SQTS，若有SCD家族史，可考虑应用索他洛尔。,早复极综合征,定义,01,02,03,04,诊断,危险分层,治疗,早复极综合征-定义,早复极综合征心电图特征为2个或更多相邻导联J点和ST段抬高。胸前导联早复极改变被认为是一个良性改变，但是近期的病例对照研究发现，部分下
14、壁和（或）侧壁的早复极心电图改变与特发性VF相关。此外，流行病学研究证实，无论是作为导致猝死的直接原因或者与其他心脏疾病的协同原 因，早复极与心律失常死亡相关,早复极综合征-诊断,不明原因的VF/多形性VT复苏后的患者，标准12导联心电图上连续2个或2个以上的下壁和/或侧壁导联上出现J点抬高1mm尸检无阳性发现的SCD患者，生前标准12导联心电图上连续2个或2个以上的下壁和（或）侧壁导联出现J点抬高1 mm标准12导联心电图上连续2个或2个以上的下壁和（或）侧壁导联上出现J点抬高2mm。,早复极综合征-危险分层,在普通人群，J点抬高后ST段水平或下斜型压低预后较差,J波抬高的幅度有一定预测价值
15、，无论是顿挫形还是切迹形J波，抬高0. 2 mV者值得警惕,早复极综合症-治疗,对于既往有心脏骤停病史的早复极综合征患者推荐植人ICD。异丙肾上腺素对于抑制早复极综合征患者的电风暴有效。对于已经植人ICD的早复极综合征患者，奎尼丁可作为二级预防措施抑制VF。对于有晕厥的早复极综合征患者的家族成员，如其心电图上有至少2个下壁或侧壁导联ST段抬高1 mm可考虑植人ICD。，对于有高危心电图表现(J波振幅高，水平型或下斜型ST段抬高），有明确的猝死家族史的无症状患者，无论有无致病基因突变，也可考虑植人ICD。对于只有早复极心电图表现的无症状者不推荐植人ICD。,进行性心脏传导障碍性疾病（PCCD),
16、定义,01,02,03,04,诊断,危险分层,治疗,PCCD-定义,PCCD是一种病因不明的以心房和心室内传导系统异常为特征的疾病，心电图表现为房室结及室内传导时间的延长，可致严重的心脏节律异常并危及患者生命Lenegre病 与遗传因素有关Lev病 遗传倾向相对不明显,PCCD-诊断,诊断标准：年龄1岁的患者可诊断为原因不明的猝死综合征（SUDS）将病理及毒理学评估为阴性的SUDS死亡称作为心律失常猝死综合征（SADS）心律失常碎死综合征(sudden arrhythmic death syndrome，SADS)是指在进行了尸检和毒理学检查后，排除了非心脏性病因、心脏的形态完全正常的SCD,
17、原因不明的猝死综合征-评估,收集所有SUDS患者的个人史、家族史以及猝死时的环境资料所有诊断为SUDS的患者进行心脏病理检查以排除存在结构性心脏病的组织学改变收集所有SUDS患者的血液和（或）合适的组织进行分子尸 检/死后基因检测,原因不明的猝死综合征-处理,当SUDS患者分子尸检中发现有增加猝死风险的致病基因突变时，建议对SUDS患者的一级亲属进行基因筛查所有与SUDS患者有血缘关系的一级亲属应检查静息心电图、高位右心导联心电图、运动负荷试验和超声心动图。基因突变携带者，有心悸、 心律失常、晕厥病史的亲属应当优先评估年轻SUDS患者的家庭成员可能在较年老时才现出症状和（或）体征。因此，对SU
18、DS患者的年轻家庭成员进行随访评估，如果再次出现SUDS或SUDI事件，则对所有家庭人员重新进行临床评估对SUDS一级亲属应该检查动态心电图、信号平均心电图、心脏MRI、I c类抗心律失常药物激发试验可以考虑输注肾上腺素对SUDS患者一级亲属进行评估,不明原因婴儿猝死-诊断,不明原因婴儿猝死（SUDI）诊断的建议：将不明原因猝死发生在1岁的患者，并且病理及毒理学评估为阴性时诊断为SUDI。,不明原因婴儿猝死-评估,收集所有SUDI患者的个人史、家族史以及猝死时的环境资料收集所有SUDI患者的血液和（或）合适的组织进行分子尸检诊断为SUDI的患者， 尸检时应由心脏病理专家评估以排除存在结构性心脏
19、病的组织学改变。,不明原因婴儿猝死-处理,当SUDI患者分子尸检中发现了致病基因突变时，无论是否与猝死高风险相关，建议对SUDI患者的一级亲属进行基因筛查对有遗传性心脏病史或SUDS或SUDI死亡家族史的SUDI患者的一级亲属，应采用静息心电图、运动负荷试验等方法评估。 有心律失常或晕厥病史的一级亲属应当优先评估具有遗传性心脏病或SUDS或SUDI死亡家族史的SUDI患者的年轻家庭成员，可能在年龄较大时才出现疾病的症状和（或）体征。因此，对SUDS 患者家族中的年轻成员进行随访评估。如果家族中 再出现SUDS或SUDI事件，应对所有家庭人员进行再次评估对于SUDI患者一级亲属可以作静 息心电图和运动负荷试验进行评估。,不明原因SCD,谢,谢,大,家,
