1、神经系统疾病nevous system disease,基础医学院 陈洪雷,神经系统疾病,具有与其它器官不同的病变特点,病变定位与功能障碍之间关系密切，如一侧大脑基底节的病变可引起对侧肢体偏瘫，据此临床上可做出病变的定位诊断。性质相同的病变发生在不同部位，其临床表现和后果迥然不同，如额叶前皮质区的小梗死灶可无症状，但若发生在延髓则可导致严重的后果，甚至危及生命。颅内不同性质的病变常可导致相同的后果，如颅内出血，炎症及肿瘤均可引起颅内压升高除了一些共性的病变（如炎症、肿瘤、细胞损伤等）外，常见一些其它器官所不具有的病变，如神经元变性，髓鞘脱失，胶质细胞增生等。颅内无固有的淋巴组织，免疫活性细胞常
2、来自血液循环。某些解剖生理特征具有双重影响，如颅骨既有保护作用，但又是引起颅内高压的重要因素。其它器官的恶性肿瘤常可转移到脑，但颅内原发性恶性肿瘤则极少发生颅外转移。,知识回顾：神经系统脑膜结构,神经系统脑膜结构,蛛网膜,蛛网膜下腔,软脑膜,神经系统的细胞及其基本病变,神经元神经胶质细胞,神经元及神经元基本病变,神经元形态神经元基本病变神经元急性坏死（红色神经元）单纯性神经元萎缩中央性Nissl小体溶解和轴突反应神经元胞质内包含体形成细胞结构蛋白异常软化灶形成,大脑锥体细胞,核大而圆，核仁明显；核周胞浆有Nissl 小体,红色神经元和鬼影细胞 red neuron,急性缺血,缺氧,感染凝固性坏
3、死神经元核固缩、胞体缩小变形、胞浆红染,单纯性神经元萎缩 simple neuronal atrophy,性质:慢性进行性变性-死亡表现神经元胞体及胞核固缩,消失,无炎症反应早期难以发现,晚期出现胶质细胞增生常累及一个和多个功能相关的系统,跨突触变性 neuronal transsynaptic degeneration,Visual pathway,外侧膝状体神经元,中央型尼氏小体溶解central chromatolysis,神经元肿胀、变圆、核偏位胞质中央尼氏小体消失，细胞周边有残余早期具代偿意义,轴突反应,Waller degeneration轴索崩解,轴索近端再生髓鞘崩解神经鞘细胞增
4、生连接断端新生轴索到达末梢髓鞘形成,包含体形成,包含体形成,脂褐素,病毒性包含体,胞质内,核内和胞质内,病毒包含体（狂犬病的Negri小体）,软化灶形成,神经原纤维缠结neurofibrillary tangles,神经原纤维变粗在胞核周围凝结卷曲呈缠结状,Alzheimer disease,Lewy 小体,Alpha-共核蛋白, 泛素,Parkinsons disease,神经元空泡变性,海绵状脑病,神经胶质细胞及基本病变,原浆性星形胶质细胞,细胞大、突起多，多分布于灰质支持、修复、参与代谢，构成血脑屏障,镀银染色,纤维性星形胶质细胞,突起细长，多分布白质胞质内有大量胶质丝-胶质原纤维酸性蛋
5、白(GFAP)构成,GFAP免疫组化染色,少突胶质细胞,突起少，数量最多形成髓鞘，营养神经,小胶质细胞,细胞呈梭形或不规则形，突起细长源于血液中大单核细胞，具有吞噬功能,星形胶质细胞,少突胶质细胞,神经胶质细胞（HE）,神经胶质细胞的基本病变,反应性胶质化,损伤后的修复反应,星形胶质细胞的肥大和增生,肥胖形星形胶质细胞,核大，偏位，双核，核仁清晰,胶质瘢痕形成,星形胶质细胞增生形成胶质瘢痕,神经元周围卫星现象,神经元胞体被5个以上的少突胶质细胞所围绕形成卫星样结构,噬神经元现象neuronophagia,坏死的神经元被增生的小胶质细胞或巨噬细胞吞噬,格子细胞(泡沫细胞)gitter cell,
6、小胶质细胞或巨噬细胞吞噬神经组织崩解产物后，胞体增大，胞质中出现大量小脂滴，HE染色呈空泡状，称为格子细胞或泡沫细胞，苏丹染色呈阳性反应。,小胶质结节,细菌性疾病,脑膜炎的广义概念和狭义概念脑膜炎基本类型化脓性脑膜炎淋巴细胞性脑膜炎慢性肉芽肿性脑膜炎,急性化脓性脑膜炎,致病菌,流行性脑脊髓膜炎epidemic cerebrospinal meningitis,特点软脑膜的急性化脓性炎，俗称“流脑”致病菌：脑膜炎双球菌发病人群：散发，儿童、青少年多见发病季节：冬、春可流行,病因和发病机制,局部炎症（带菌者）,菌血症/败血症,侵入血流,病菌到达脑膜,脑膜炎随脑脊液播散,脑膜炎双球菌（鼻咽部）,机体
7、抵抗力正常,机体抵抗力低下,2%3%,呼吸道,飞沫传播,病理变化（分期）,上呼吸道感染期粘膜充血、水肿、炎性细胞浸润败血症期皮肤、粘膜的淤斑脑膜炎症期脑脊髓的化脓性炎症,脑膜炎症期,肉眼脑脊膜血管高度充血蛛网膜下腔充满脓性渗出物不同程度脑室扩张,CT: Ring enhancing mass,Well encapsulated abscess,From: Neuropathology Illustrated 1.0,From: Neuropathology Illustrated 1.0,脑脓肿,镜下蛛网膜血管高度扩张充血蛛网膜下腔增宽，大量嗜中性粒细胞、纤维蛋白渗出，少量单核细胞、淋巴细胞浸
8、润脑实质一般不受累，小血管周围炎性细胞浸润,化脓性脑膜炎,临床病理联系,临床表现感染性全身症状神经系统症状：颅内压升高症状脑膜刺激症状：颈项强直、角弓反张、Kernig征阳性颅神经麻痹：III、IV、V、VI、VII脑脊液变化,知识回顾：脑脊液循环,100ml，存在于蛛网膜下腔、脑室、脊髓的中央管产生：脑室的脉络丛、毛细血管、室管膜上皮渗出的细胞外液功能：保护、排泄,脑脊液循环路径,脊髓神经根受压,角弓反张,脑脊液检查,脑脊液浑浊，含大量脓细胞，蛋白增多，糖减少，可找到病原体,结局及并发症,暴发性脑膜炎球菌败血症,机制和病变,Septicemia 败血症 Shock 循环衰竭DIC Hemor
9、rhage in skinAdrenal hemorrhage & necrosis,Waterhouse-Friederichsen syndrome 沃-弗综合征,沃-弗综合征肾上腺病变,肾上腺出血,皮肤紫癜,病毒性疾病,特点绝对细胞内寄生，有选择性病毒感染的细胞病变神经元溶解小胶质结节病毒包含体浸润的炎性细胞袖套现象,选择性感染,疱疹病毒,乙型脑炎病毒,乳多空病毒,颞叶、顶叶眶部神经元,大脑皮质、基底节、视丘神经元,少突胶质细胞,脊髓前角灰质炎,运动神经元,流行性乙型脑炎epidemic encephalitis B,特点乙型脑炎病毒（虫媒病毒）所致变质性炎，简称乙脑，“日本夏季脑炎”发
10、病人群：儿童好发发病季节：夏秋流行起病急、病情重、死亡率高,病因与发病机制,病理变化,肉眼广泛累及整个中枢神经系统灰质，部位越低病变越轻。脑膜充血，脑水肿明显，脑回变宽，脑沟变窄。切面可见软化灶：半透明、粟粒大小、境界清楚、弥散或成群分布。,光镜变化,脑血管变化和炎症反应血管扩张充血，内皮细胞损伤脱落间隙增宽，炎性细胞浸润，形成血管周围淋巴套,神经细胞变性、坏死：神经细胞卫星现象噬神经细胞现象,软化灶形成灶状神经组织坏死、液化分布广泛，灰白交界处常见镂空筛网状，边界清楚,胶质细胞增生小胶质细胞形成小胶质结节、格子细胞少突胶质细胞增生星性胶质细胞增生形成胶质瘢痕,临床病理联系,Whats thi
11、s?,狂犬病 rabies,病毒性疾病潜伏期时间长短不等临床表现:激惹,恐水,喉痉挛,昏迷,呼吸 循环衰竭,病因与发病机制,狂犬病毒:弹状病毒科,单链RNA病毒传染源:狗,猫及其他动物感染过程,病理变化,肉眼观:无明显病变镜下观:脑炎改变软脑膜和血管周围淋巴细胞浸润噬神经现象大脑,小脑和脑干:神经元细胞Negri小体出现,中央性尼氏小体溶解,神经元肿胀变圆，核偏位，核周尼氏小体崩解消失,Pathologic change,Histopathology of rabies, brain. Characteristic Negri bodies are present within a Purki
12、nje cell of the cerebellum in this patient who died of rabies.,Negri bodies,临床病理联系,前驱症状:3-5天,头痛,全身不适,恶心呕吐狂躁型狂犬病表现:70-80%,烦躁,侵袭行为,喉痉挛(恐水症) 麻痹型狂犬病:20%,肢体麻痹,感觉异常晚期:心肺功能紊乱,Rabies viral antigens can be demonstrated in infected cells by means of fluorescent antibody technique.Antigens can be shown to be p
13、resent in cells in the absence of Negri bodies, and hence this technique is much more sensitive than the search of sections of brain for the pathognomonic cytoplasmic inclusions.,脊髓灰质炎 poliomyelitis,特点脊髓灰质炎病毒所致，少数累及脊髓前角的运动神经元，引起肢体瘫痪，“小儿麻痹症”发病人群：1-6岁儿童多见最易累及脊髓腰膨大，其次颈膨大，病变越往上越轻,病因和发病机制,The unique stag
14、es of infection and pathogenesis of poliomyelitis.,Poliovirus, an “Enterovirus” has an icosahedral capsid shell that protects it from digestion.,GI Tract Blood Cord CNS Paralysis of motor neurons,病理变化,肉眼观早期脊膜和脊髓前角充血严重则出血、坏死晚期前角和前根萎缩瘫痪的肌肉萎缩,光镜,脊膜充血，炎性细胞浸润脊髓前角充血、水肿 运动神经元变性、坏死：中央性尼氏小体溶解、鬼影细胞、神经元脱失炎性细胞浸
15、润、小胶质细胞增生星形胶质细胞增生形成胶质瘢痕,脊髓灰质炎的神经元病变,神经元脱失和胶质增生,临床病理联系,脊髓腰膨大受损，下肢瘫痪颈膨大受损，上肢瘫痪脑干的运动神经核受累，颅神经麻痹延髓的呼吸、血管运动中枢受损，致死,Knee deformities,海绵状脑病,一组慢性蛋白感染性疾病克雅病（CJD） 枯颅病（kuru）致死性家族性失眠症（FFI） GerstmannStrassler综合征（GSS）动物疯牛病、猫抓病、羊搔痒症朊蛋白（prionprotein，PrP）-螺旋构型变成-折叠构型，不能被降解且具有传染性。多由于PRNP基因突变所致,朊毒疯牛病与人类疯牛病,Prion是1982年
16、被发现的病原体，它与以往人们所认为的传统病原体不同，是一种分子量很小的糖蛋白质。在正常动物和人的脑细胞及其它细胞表面也存在一种Prion蛋白，在正常状态下这种蛋白为螺旋结构，没有感染性，可被蛋白酶K消化降解，称其为正常的PrP(Prion Protein)，以PrPc表示 。,在病变状态下，PrP转变为 片层结构，而成为致病性的蛋白，具感染性，以PrPsc表示，它不能被蛋白酶K消化降解，从而大量凝集在一起，沉积在大脑中，引发神经细胞退行性病变。这一类疾病表现为神经元细胞空泡变性、淀粉样斑块形成和脑组织呈海绵状为特征,PrPsc的特点：1.抵抗性强常规、热、辐射和酸碱，eg.134-138度1小
17、时 土壤中20年2.有组织选择性脑脊髓淋巴结、心等3.有种属差异4.可传染，可复制种属屏障，结合诱导,疯牛病的来源,18世纪中叶羊瘙痒病饲料牛1980年饲料加工中取消了消毒过程 逐渐流行1988年停止使用含致病因子的饲料，并屠杀病牛1992年疯牛病蔓延得以控制1996年欧盟禁止英国出口任何加工饲料,2000年疯牛病发病数统计报告,人类疯牛病（新变异型克雅氏病）,1996年英国发现了10例与疯牛病病原体相同又有传播关系的一种人海绵状脑病新变异型克雅氏病出现在疯牛病流行后10年，集中在英国多发生在年轻人，以精神异常为主要症状，表现为焦虑、抑郁、孤僻和其它异常行为，后期出现出现痴呆,Pathogen
18、esis of prion disease. -Helical PrPc may spontaneously shift to the -sheet PrPsc conformation, an event that occurs at a much higher rate in familial disease associated with germ line PrP mutations. PrPsc may also be from exogenous sources, such as contaminatedfood, medical instrumentation, or medic
19、ines. Once present,PrPsc converts additional molecules of PrPc into PrPsc through physical interaction, eventually leading to the formation of pathogenic PrPscaggregates.,海绵状脑病病理特点,大脑萎缩神经元及神经毡出现大量空泡，呈海绵状不同程度神经元死亡、缺失，反应性胶质化，无炎症反应PrPsc蛋白沉积于神经突触，在细胞间质大量沉积形成kuru斑病变主要累及大脑皮质、深部灰质，呈灶状分布,海绵状脑病，海绵状、神经元死亡、 ku
20、ru斑,防治措施,停止使用动物骨粉喂养牲畜防止血液、器官捐献导致的传播积极监控,神经系统变性疾病,是一组原因不明的累及CNS的疾病选择性地累及1-2个功能系统的神经细胞引起受累部位特定的临床表现大脑皮质-痴呆基底核-运动障碍小脑-共济失调共同病理特点是病变部位的神经元的萎缩、死亡和星形胶质细胞的增生,神经系统变性疾病,阿尔茨海默病 Alzheimer disease,又称老年性痴呆，起病50岁临床表现为进行性精神状态衰变病因和发病机制不明,Figure 2224 A peptide genesis and consequences in Alzheimer disease. Amyloid p
21、recursor protein cleavage by -secretase and -secretase produces a harmless soluble peptide, whereas amyloid precursor protein cleavage by -amyloidconverting enzyme (BACE) and -secretase releases A peptides, which form pathogenic aggregates and contribute to the characteristic plaques and tangles of
22、Alzheimer disease.,病理变化,肉眼：脑萎缩明显，以额、顶、颞叶最明显,镜下观1.老年斑 内嗅区皮质、海马区,老年斑,2.神经原纤维缠节 海马,杏仁核,颞叶内侧3.颗粒空泡变性 海马锥体细胞4.Hirano小体 海马神经细胞树突近端棒状包含体,Hirano body,噬酸性棒状肌动蛋白,Alzheimers disease is usually diagnosed clinically from the patient history, collateral history from relatives, and clinical observations, based on
23、the presence of characteristic neurological and neuropsychological features and the absence of alternative conditions. Advanced medical imaging with computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI), and with single photon emission computer tomography (SPECT) or positron emission tomograp
24、hy (PET) can be used to help exclude other cerebral pathology or subtypes of dementia.The diagnosis can be confirmed with very high accuracy post-mortem when brain material is available and can be examined histologically.,Diagnosis of Alzheimers Disease,Treatments available for AD,Clinical trials of
25、 multiple cholinergic agents have shown enough efficacy to be FDA-approved, but none is dramatically effectiveAnti-amyloid therapies are in Phase 3 trialsAnti-tau therapies are in earlier trialsGene therapy with NGF is also under way targeting the cholinergic system,帕金森病,又称震颤性麻痹，50-80岁多发临床表现为震颤、运动减少
26、、姿势和步态的异常纹状体黑质多巴胺系统的损害（特发）,多巴胺,乙酰胆碱,平衡失调,+,病理变化,肉眼：黑质和蓝斑脱色,镜下：神经黑色素细胞丧失，Lewy小体形成,Parkinson disease. A, Normal substantia nigra. B, Depigmented substantia nigra in idiopathic Parkinson disease. C, Lewy body in a neuron from the substantia nigra stains pink.,108,肿 瘤,多为颅内肿瘤，胶质瘤最多见；儿童发病率高，仅次于白血病，胶质瘤、髓母细
27、胞瘤较常见。临床病理联系： 局部神经症状 可引起颅内压增高症状,109,神经系统常见肿瘤分类,中枢神经系统肿瘤 胶质瘤 脉络丛乳头状瘤 原始神经上皮源性肿瘤髓母细胞瘤 脑膜瘤 松果体瘤 垂体肿瘤转移性肿瘤,周围神经肿瘤 神经鞘膜肿瘤 神经鞘瘤 神经纤维瘤 神经细胞源性肿瘤 神经母细胞瘤 节细胞神经瘤,胶质瘤生物特性,1.良恶相对性 无论 分化程度高低都成浸润性生长2.局部浸润 累及血管周围间隙、软脑膜、室管膜等3.转移 通过脑脊液播散，颅外转移少见,胶质瘤分类,星形胶质细胞瘤少突胶质细胞瘤室管膜瘤,112,分类,星型细胞瘤（WHO-级） 室管膜瘤（WHO-级） 少突胶质瘤（WHO-级） 神经元
28、星型细胞瘤分级标准：1）瘤细胞非典型性；2）核分裂：3）内皮细胞增生； 4）坏死。,星形胶质细胞瘤,肉眼观：大小不一、境界不清，瘤体灰白色，分化较低的常有 继发改变,Astrocytoma,115,多形性胶质母细胞瘤,出血,2019/7/6,脑干区星形胶质细胞,2019/7/6,多形性胶质母细胞瘤（眼观）,出血与坏死明显，是区别间变型的特征,2019/7/6,间变型（恶性）星形胶质细胞瘤,胶质母细胞瘤,镜下观1.毛细胞型（ WHO 级）2.室管膜下巨细胞星型（ WHO 级）3.多形性黄色（ WHO 级）4.间变性（ WHO 级）5.胶质母细胞瘤（ WHO级）,121,星形细胞瘤-,2019/7
29、/6,多形性胶质母细胞瘤（镜下观）,间变性胶质细胞瘤,（二）少突胶质细胞瘤 （oligodendrocytoma） 成人多，好发于大脑皮质浅层，源于少突胶质细胞。生长缓慢，病程可达十多年，部分可恶变。胶质瘤中唯一对化疗敏感的肿瘤。 大体：灰白灰红，半透明，境界较清， 可见出血、囊性变、钙化 镜下：瘤细胞大小形态一致，核周空晕， 有环绕神经元排列倾向，小的枝 芽状血管丰富，可见砂粒体,（三）室管膜瘤（ependymoma） 源于室管膜细胞，第四脑室最多见，儿童、青年居多，生长缓慢，可存活8-10年，易致脑积水、颅内高压。 大体：灰白，界清，球形或分叶状，可有出血、囊性变、钙化；可发生于脑室任何部
30、位，第四脑室最常见。 镜下：1、围血管排列长胞突与血管 壁相连-假菊形团 2、腺管状排列-菊形团,髓母细胞瘤（medulloblastoma） 原始神经外胚层肿瘤，细胞原始、未 分化，儿童多见，恶性度高，预后差 部位：多位于小脑蚓部 发生：小脑蚓部的原始神经上皮细胞或小 脑皮质的胚胎性外颗粒层细胞 大体：灰红色，鱼肉状 镜下：细胞小，大小一致，圆或卵圆形， 胞质少，核深染，细胞密集排列， 形成菊形团,小脑髓母细胞瘤,medulloblastoma,髓母细胞瘤（镜下）,菊型团,133,五、转移性肿瘤,可累及脑、脊髓，脑较多见；原发瘤：最多为支气管肺癌，其次乳腺癌；脑转移瘤部位：多位于皮质白质交界处。,复习思考题：名词解释流行性脑脊髓膜炎与流行性乙型脑炎病变特点有何不同？简述胶质瘤的一般生物学特性？流行性脑脊髓膜炎和流行性乙型脑炎都可以出现颅内压升高的症状，其发生机理有何不同？,
