1、新生儿多种遗传代谢病筛查技术培训,一、筛查的重要性,二、遗传代谢病的临床表现,三、省内开展现状,四、遗传代谢病对家庭及社会的影响,提高出生人口素质，降低残疾儿发生率我国现出生缺陷率为5.6%，我省每年出生人口150万，出生缺陷儿8.4万，其中一大部分是遗传代谢病，据统计遗传代谢病发生率为1/3000,我省年出生遗传代谢病残疾儿500名,一、筛查的重要性,如早筛查、早治疗则可避免残疾儿的发生可确诊临床许多不明原因的疾病:神经系统异常、喂养困难、脑瘫、不明原因死亡等避免不必要的医疗纠纷,二、遗传代谢病的临床表现,目前已发现500余种疾病，主要类型有氨基酸症、有机酸症、脂肪酸代谢障碍、核酸代谢异常症
2、、金属代谢障碍、线粒体病80%属常染色体隐性遗传，单病发生率低，群体患病率高，单基因缺陷所致代谢通路阻,疾病特点：,神经系统损害、代谢紊乱、消化系统、肌肉及其他脏器受损、特殊气味、皮肤、毛发异常、容貌及五官畸型、阳性家族史,临床症状：,几乎所有遗传代谢病都有不同程度神经系统症状：智力运动落后或倒退，惊厥，意识障碍、严重时昏迷，部分疾患伴有小脑、椎体外系、脊髓或外周神经损害，精神行为异常（烦躁、多动、孤独症倾向），肌张力异常等,神经系统损害：,代谢紊乱：,每类疾患均有其特异的代谢改变,有机酸尿症-酮症性低血糖 代谢性酸中毒 高氨血症,脂肪酸氧化障碍-非酮症性低血糖,消化系统：,长期食欲不佳、喂养
3、困难、慢性呕吐（与进食蛋白有关），肝功能不全或肝脏肿大,瓜氨酸血症：胆汁淤积综合征（新生儿型）,肌肉及其他脏器受损：,肌力和肌张力低下、进行性肌病,晶体脱位、骨骼发育异常和血管栓塞,多种乙酰CoA脱氢酶缺乏,心肌及肾脏受损,3-甲基巴豆酰CoA羧化酶 缺乏,同型半胱氨酸血症,特殊气味：,枫糖尿症 尿带甜味,异戊酸血症 汗脚味,苯丙酮尿症 鼠尿味,3-甲基巴豆酰甘氨酸尿症 猫尿味,皮肤、毛发异常：,毛发色素减少,湿疹，口角糜烂及脱发,PKU IVA 同型胱氨酸,血症色素沉着,甘油酸尿症,生物素酶缺乏症,容貌及五官畸型：,甲基丙二酸血症 容貌异常,脂肪酸代谢病 听力障碍,戊二酸尿症型 大 头,同型
4、半胱氨酸血症 眼部异常,（角膜混浊，白内障，青光眼，晶体半脱位）,阳性家族史：,父母近亲婚配,同胞不明原因病史（“脑病”、“败血症”）,同胞不明原因死亡,家族性疾病（进行性神经病变）,母亲多次自然流产史,目前河南省十八个地市的500多家医院都在开展多种遗传代谢病筛查。筛查率在稳步提升。,三、省内开展现状,开展工作中常见的问题,2、收费太贵，家长不愿意合作？,1、能筛查多少种遗传代谢病？,3、孩子出生时表现正常还需要筛查吗？,串联质谱技术筛查的疾病,氨基酸代谢病（12种）,有机酸代谢病（12）,脂肪酸代谢病（12种）,高苯丙氨酸血症枫糖尿病同型半胱氨酸血症酪氨酸血症、 型精氨酸血症瓜氨酸血症型高
5、血氨血病,多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症戊二酸血病、 型甲基丙二酸血症丙酸血症异戊酸血症3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症3-羟-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症三功能蛋白缺乏症乙基丙二酸血症异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症,极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症长链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症肉碱摄取障碍肉碱棕榈酰转移酶- 、 -缺乏症肉碱/酰基肉碱移位酶缺乏乙基丙二酸脑病中链/短链-3-羟脂酰辅酶A脱氢酶缺乏症多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症线粒体三功能蛋白缺乏症,串联质谱分析原理质谱主要是将被测物质分子电离成各种质荷比m/z不同的带电粒子，然后应用电磁学原理，使这些
6、带电粒子按照质荷比大小的空间或时间上产生分离排列成的图谱，通过测定粒子峰的强度，以此获得确定化合物的分子量，分子式串联质谱是由2个质谱仪经1个碰撞室串联而成，来实现对待测物的定性和定量,新生儿遗传代谢病筛查血片采集技术规范,血片采集是新生儿遗传代谢病筛查技术流程中最重要的环节血片质量直接影响实验室检测结果，开展新生儿遗传代谢病血片采集及送检的医疗机构应当按本技术规范要求完成血片采集工作,基本要求采血机构设置设有产科或儿科诊疗科目的医疗机构均应当开展新生儿遗传代谢病筛查血片采集采血人员要求具有与医学相关的中专以上学历，从事医学临床工作2年以上,接受过新生儿遗传代谢病筛查相关知识和技能的培训并取得
7、技术合格证书培训内容包括：新生儿遗传代谢病筛查的目的、原则、方法及网络运行滤纸干血片采集、保存、递送的相关知识新生儿遗传代谢病筛查相关信息和档案管理,采血机构和人员职责积极开展新生儿遗传代谢病筛查的宣传教育工作加强对本机构血片采集人员的管理和培训承担本机构新生儿遗传代谢病筛查有关信息的收集、统计、分析和上报工作。血片采集人员在实施血片采集前，应当将新生儿遗传代谢病筛查的目的、意义、筛查疾病病种、条件、方式、灵敏度和费用等情况如实告知新生儿的监护人，并取得书面同意,认真填写采血卡片，做到字迹清楚、登记完整卡片内容包括采血单位、母亲姓名、住院号、居住地址、联系电话、新生儿性别、孕周、出生体重、出生
8、日期及采血日期和采血者等严格按照新生儿遗传代谢病筛查血片采集步骤采集足跟血，制成滤纸干血片，并在规定时间内递送至新生儿遗传代谢病筛查实验室检验,因特殊情况未按期采血或不合格标本退回需要重新采血者，应当及时预约或追踪采集血片对可疑阳性病例应当协助新生儿遗传代谢病筛查中心，及时通知复查，以便确诊或采取干预措施做好资料登记和存档保管工作，包括掌握活产数、筛查数、新生儿采血登记信息、反馈的检测结果及确诊病例等资料，保存时间至少10年,合格标本,不合格标本,不合格标本,四、遗传代谢病对家庭及社会的影响 据相关部门统计，一个家庭出生一个智障儿童仅以其存活40年计算，造成的经济损失高达70余万元，给家庭乃至社会带来沉重的负担,新生儿遗传代谢病筛查是一项改善和挽救生命的一项公共卫生事业,Thank you,谢谢大家,
