1、,临床药理学天津医科大学娄建石,绪 论,一、临床药理学的概念 二、临床药理学的起因和促进发展的因素 三、国内外发展情况 四、临床药理学研究的主要内容 五、临床药理学的研究范围 六、临床药理学的任务七、临床药理学与其它学科的联系八、临床药理学的特点与意义,一、临床药理学的概念,临床药理学(clinical pharmacology)是以人体为对象研究药物与人体之间相互作用关系和规律的一门新兴学科。临床药理学是从药理学中发展起来的一个分支学科，它是药理学与临床医学的结合，从事临床药理学的专业人员应该具备这两方面的专业基础，要求既能进行临床研究，也能进行基础实验研究。,二、临床药理学的起因和促进发展
2、的因素,临床药理学的建立是医学和药学事业发展的需要，它的起因主要是： 药品市场发展的需要 随着医药工业的发展，新药上市数量激增，药品的安全性问题日益突出。如 1960年前后的震惊世界的联邦德国生产的沙利度胺 (thalidomide，反应停)万例畸胎灾难；1970年日本的碘氯羟喹(clioquinol)引发的SMON (Subacute Myelo Optico Neuropathy)事件等在全世界各国引起极大震动和强烈谴责，要求必须建立相应的法规，保证人们的用药安全。,(S)-thalidomide,(R)-thalidomide,反应停,海豹肢畸形phocornelia,二、临床药理学的起
3、因和促进发展的因素,临床药理学的建立是医学和药学事业发展的需要，它的起因主要是： 政府部门管理的需要 WHO在1968年推出药物临床评价原则，1975年推出人用药物评价的指导原则。世界各国相继出台各种药物管理法，新药评价指导原则等，建立各种机构。如美国FDA (Food & Drug Administration)、英国CSM(The Committee on Safety of Medicines)、中国国家药品监督管理局(CFDA)等。,二、临床药理学的起因和促进发展的因素,临床药理学的建立是医学和药学事业发展的需要，它的起因主要是： 科学发展的需要 各国卫生部门和药政部门为保证用药安全，
4、还投入了大量资金建立临床药理机构，培训专业人员。提高医疗水平的需要 使临床医生的治疗水平由经验式向科学化发展。,二、临床药理学的起因和促进发展的因素,临床药理学的建立是医学和药学事业发展的需要，它的促进发展的因素是：社会发展 人们对医疗、康复、保健、预防的要求日益增高。科学发展 基础和应用学科的发展与临床药理学的结合提供了先进的方法和新的理论。经济发展 新药在保证人类健康的同时也带来了巨大的经济效益，也为临床药理研究提供了资金。,三、国内外发展情况,国外情况 在20世纪30年代提出临床药理学概念，瑞典、美国、英国处于领先地位。1947年美国首次授给临床药理学家Harry Gold教授院士职称。
5、1954年美国John Hopkins大学在Lasagna领导下建立了第一个临床药理室。1971年英国正式成立临床药理学会。1956 年瑞典各医学院开始讲授临床药理课程。1970年在Lin koping 医学院成立了临床药理室。,三、国内外发展情况,1972年在卡罗林斯医学院附属医院Huddinge 医院建立的室规模较大、设备优良、水平较高，接纳各国进修生，被称为“国际临床药理室”，室主任F Sjogvist在1980年被选为国际药理学会临床药理学分会主席。70年代初英国在28所医学院校中的17所成立了临床药理室，开设课程。其它国家也先后成立了临床药理室。60年代以来，临床药理专著、期刊如雨后
6、春笋，现已达到70种以上。近十几年来，国际性会议、地区性会议及各国会议十分频繁。每4年召开一次国际临床药理学与治疗学会议。,三、国内外发展情况,国内情况我国是在60年代初期开始的，1979 年在北京召开全国第一届临床药理学专题讨论会。1980 年卫生部在北京医科大学建立了全国第一个临床药理研究所。1982年成立全国临床药理学会，定期召开学术会议。1983年卫生部在全国建立了14个基地，至1998年4月已发展至 70个基地，107家医院、研究所，382个专业(西药)。19831984 年卫生部在北京、上海、广州、长沙建立培训中心。,三、国内外发展情况,1998年国家成立药品监督管理局，将卫生部管
7、辖下的临床药理基地划归药品监督管理局管理，更名为国家药品临床试验基地。1983 年出版第一部临床药理学专著。1985年国家科委批准出版发行“中国临床药理学杂志”。1986年出版临床药理学专著。1989年人民卫生出版社出版了临床药理学教材。1996年出版了现代临床药理学专著。,四、临床药理学研究的主要内容,药效学(pharmacodynamics) 主要研究药物对人体的作用， 确定给药剂量、途径、疗程、量效关系等，通过临床试验(clinical trial)做出最后判断。临床试验分34期：期以健康受试者为对象，研究新药的人体耐受性和药代动力学；期以病人为对象进行新药与对照药的临床试验；期为扩大临
8、床试验；期为新药上市后的再评价。,四、临床药理学研究的主要内容,药动学(pharmacokinetics) 主要研究药物在人体内吸收、分布、代谢、排泄过程的动态变化规律。通过期临床试验可以得出新药的药代参数，推荐期试验的剂量及其它参考资料，也可利用药动学的方法和原理进行生物利用度(bioavailability)和生物等效性(bioequivalence)的研究，还可进行TDM( therapeutic drug monitoring)的研究。,四、临床药理学研究的主要内容,毒理学(toxicology) 主要研究药物在发生疗效时可能发生的副作用、毒性反应、过敏反应、继发反应、后遗效应、停药反
9、应等各种不良反应。在临床试验中要予以仔细观察，认真记录，分析原因，制定防治措施。期临床试验中的耐受性试验和ADR(adverse drug reaction) 即是毒理学研究的内容。,四、临床药理学研究的主要内容,药物相互作用(drug interaction) 指两种以上药物合用或先后使用时引起药物效应的变化，它可以发生在多个环节上，如药学、药动学、药效学等，出现的结果可以是增强或减弱，或延长或缩短。这种相互作用有时有益，有时有害。,四、临床药理学研究的主要内容,影响因素(affecting factors) 包括生理因素、疾病因素和用药因素。,五、临床药理学的研究范围,社会药理学(soci
10、al pharmacology) 主要研究药物的非医学应用，以及由此带来的社会问题。某些药物反复应用可产生精神依赖性、身体依赖性、耐受性、中毒、思维紊乱等。这些药品包括吗啡类、巴比妥类、苯丙胺类、大麻类、可卡因类、乙醇类、烟草类、致幻剂、体育比赛中的兴奋剂等(包括激素、中枢兴奋剂、麻醉性镇痛剂、利尿剂、-受体阻断剂)。,五、临床药理学的研究范围,时间药理学(chronopharmacology) 主要研究药物与人体相互作用的时间节律性。受人体生物钟节律的影响，药物的作用强弱、代谢快慢、毒副反应的大小都表现出明显的差别。利用这种节律制定最佳给药时间和用药剂量，对提高疗效、降低毒副反应具有特殊意义
11、。如皮质激素类药物的应用就是成功的例子之一。,五、临床药理学的研究范围,遗传药理学(pharmagenetics) 主要研究机体对药物反应的遗传学差异。由于机体遗传因素的影响，对药物的反应、代谢速率均不同，药物对基因的影响同样也会发生突变、癌变、畸型。某些遗传性疾病可以通过药物或基因工程予以治疗。,五、临床药理学的研究范围,围生期药理学(perinatal pharmacology) 主要研究药物与机体(母子)的相互作用及规律性，指导临床合理用药。围生期的特点是不仅要考虑母亲的特殊情况(妊娠、分娩、哺乳)对药物的影响，更要注重药物对胎儿、新生儿、哺乳儿的影响，避免致畸和造成小儿发育不良等反应。
12、,五、临床药理学的研究范围,儿童药理学(pediatric pharmacology) 主要研究儿童特别是新生儿、婴幼儿在生长发育过程中药物与之相互作用的规律性。儿童用药不单是减少药量的问题，而是有其特殊规律。,五、临床药理学的研究范围,老年药理学(geriatric pharmacology) 主要研究老年人在机体衰老过程中药物与机体相互作用的规律性，制定合理用药方案，避免不良反应。另外，还有研究抗衰老药物的问题。,五、临床药理学的研究范围,药物流行病学(pharmacoepidemiology) 主要是利用流行病学的方法和原理研究药物在大量人群中发生有利作用和不利作用的规律性，使临床医生在
13、用药时针对每位病人的危险受益平衡关系做出较好的评价。由于药物对人体有利因素容易被人接受，而不利因素一旦发生就比较严重，危及病人的安全，倍受关注。因此，药物流行病学更侧重于不良反应的预防和预见。,六、临床药理学的任务,药物评价(drug evaluation) 这是临床药理学的重点任务，它包括新药评价和市场药物再评价。许多国家规定新药在上市前必须要进行药物评价，最基本的要求是安全、有效、质高、价廉。新药必须在某一方面优于老药即考虑推荐。上市药物再评价的任务多数是行政管理部门根据临床应用中反映出来的问题经研究后，以行政命令下达给有关基地负责组织实施。基地根据任务要求做出科学评价，然后将研究结果向行
14、政管理部门写出翔实的评价报告作为决策的科学依据。,六、临床药理学的任务,药物不良反应监察(adverse drug reaction surveillance) 这是临床药理学的一项经常性任务。药物不良反应引起的药源性疾病已形成一个严重的社会问题，各国卫生行政部门十分重视。1967 年建立了不良反应国际监察系统，由十多个国家组成，在WHO领导和指导下工作，各国有全国性的毒副反应监督委员会(中心)。在这些机构中有报告系统，记录和登记情况，为淘汰药物提供依据。其中英国CSM中的黄卡系统最为成功，在不良反应的报告中占78.7%，而医院提供的仅占9.6%，药厂提供的占5.4%。我国于1982年9月4日
15、首次淘汰了127种药物，以后又陆续淘汰了一些药品。,六、临床药理学的任务,教学培训(teaching and training) 由于临床药理学是一门新兴学科，专业人员很少。因此，教学培训任务很大。主要包括以下几方面：医学生 多数国家都开设了临床药理课，学时50100，最后一学年完成。主要目的是在大学生中进行临床药理基本理论和方法的教育。研究生 主要是进行临床药理学的研究工作，毕业后成为本专业的骨干，既懂临床又懂药理。临床医生 主要是高年资的临床医生，其次包括药理教师和研究人员，通过短期培训使他们对临床药理学有一个基本认识，能掌握一定的研究方法，在实际工作中应用。,六、临床药理学的任务,临床服
16、务(clinical service) 将临床药理知识用于临床医疗实践，包括以下内容：开展治疗药物监测(TDM)，对那些安全范围窄、毒副反应大的药物通过测定血药浓度调整用药剂量，减少毒副反应，提高疗效。协助临床研究人员制定临床药物试验计划。通过会诊和资料分析指导临床医生合理用药。,六、临床药理学的任务,技术咨询(technical consultation) 提供咨询对象主要是：卫生行政部门 提供研究报告，参加审评，反映意见，提出建议等。药品研制和生产部门 提供药物意见信息，临床研究资料，市场情况，专业性建议等。临床医生 举办讲座，专题讨论会，信息发布会，提供临床药理试验技术指导等。,七、临床
17、药理学与其它学科的联系,与药物治疗学的关系 药物治疗学是一传统的经验式的治疗，将疾病按系统分类，然后介绍药物治疗方案，配伍情况。临床药理学是在药理学和药物治疗学的基础上发展起来的，它是现代的、个体化的药物治疗的理论基础，可以极大的提高治疗水平。,七、临床药理学与其它学科的联系,与基础药理学的关系 临床药理学是以人体为研究对象，基础药理学是以动物为研究对象。二者是药物研究的两个不同的不可分割的阶段，基础药理学为临床药理学提供参考数据，而临床药理学中发现的问题有的很难在人体实验中进行深入分析必须在动物实验中予以进行才能解决。,七、临床药理学与其它学科的联系,与临床药学的关系 临床药理学是药理学与临
18、床结合的产物，临床药学是药学与临床结合的产物。临床药理学的侧重点是研究药物治疗疾病的合理性及治疗效果的评价。临床药学的侧重点是通过临床治疗效果来评价药物的内在质量、制剂、配方合理性、剂量监控、及体外药物配伍。,八、临床药理学的特点与意义,基础与临床的结合临床药理学在对一个新药进行临床研究前必须有基础研究资料做参考，同时结合临床情况确定研究方案。包括剂量的确定、给药途径、适应证、不良反应等。临床研究中发现了问题有时还要返回到基础研究中去重新研究。因此，基础和临床的关系非常密切，不可分割。,八、临床药理学的特点与意义,科学与法律的结合临床药理学的研究与其他科学研究有着显著的不同，她不但是在进行科学研究，而且还要为法律提供详实依据，为人民健康事业作保障。,八、临床药理学的特点与意义,知识与经济的结合新药研究既为人民健康事业做贡献，同时也为国家经济发展做贡献，还为临床药理学研究提供了经济保障。临床药理学在这种经济保障下加快了科学研究发展。,谢谢！,
