1、药剂学浙江医药高等专科学校药剂教研室,第一章 绪论,教学要求：掌握剂型、制剂和药剂学的概念，了解调剂学、方剂的概念。掌握药典的概念和特点，熟悉中国药典附录中与制剂有关的内容。掌握处方的概念和类型。熟悉剂型的重要性及分类。了解药剂学的任务和发展。了解药剂学的分支学科。,第一节 概述,一、基本概念：1、药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理应用等内容的综合性技术科学。 2、剂型：药物供使用之前制成适合于疾病的诊断、治疗或预防需要的给药形式。3、制剂：根据药典、制剂规范或处方手册等所收载的应用比较普遍并较稳定的处方，将原料药物制成适合临床需要且符合一定质量要求的药剂称为
2、制剂。制剂的基本质量要求：有效、安全、稳定、使用方便。 4、药物与药品药物：是指用以预防、治疗、诊断人的疾病的物质。药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。,二、 现代药剂学的分支工业药剂学 物理药剂学 生物药剂学 药物动力学临床药剂学药用高分子材料学,三、药物成型的必要性及剂型分类,（一）药物成型的必要性1、为了适应临床的需要（1）剂型可改变药物作用的性质：硫酸镁（2）剂型能调节药物作用速度： 速效剂型：注射剂、舌下含片、吸入气雾剂 长效制剂：植入剂、缓控释制剂（3）剂型可降低或消除药物毒副作用（4）某些剂型有靶向作用2、
3、为适应药物性质的需要3、为提高药物的生物利用度4、为运输、贮存、使用方便,（二）剂型的分类1. 按分散系统分用物化的原理阐明制剂的特征 溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂 溶胶型：胶浆剂、涂膜剂 乳浊型：乳剂 混悬型：混悬剂、微球/微囊制剂、纳米囊制剂、 气体分散型：气雾剂 固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂,2. 按给药途径分临床需要说明药品的要求 经胃肠道给药剂型：口服的片剂、胶囊剂、合剂等 经非胃肠道给药剂型：注射给药：注射剂 呼吸道给药：气雾剂 皮肤给药：软膏剂 黏膜给药：滴眼剂、贴膜剂 腔道给药：栓剂、泡腾片,3.按形态分制备、运输、贮存、起效速度 液体制剂：溶液剂、水针剂 半固体
4、制剂：软膏剂、凝胶剂 固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂 气体制剂：气雾剂、喷雾剂4.按制法分 浸出制剂：酊剂、合剂、糖浆剂 无菌制剂：注射剂、供眼科手术用的滴眼剂,四、药剂学的发展,1.国外药剂学的发展希波克拉底（BC160-377）创立医药学格林（AD129-199）奠定了欧洲药剂学的基础1847年，莫尔出版药剂工艺学第一代制剂：普通制剂第二代制剂：缓释制剂第三代制剂：控释制剂第四代制剂：靶向制剂第五代制剂：智能给药制剂（自调式给药系统）,2.国内药剂学的发展古代成绩辉煌：商代（BC1766）已使用汤剂东汉张仲景记载10余种剂型唐代新修本草世界上最早的药典明代李时珍本草纲目收载剂型
5、61种近代日渐衰败现代奋起直追,五、药剂学的任务,基本理论研究；新剂型和新制剂的研究与开发；药用新辅料的研究与开发；中药现代剂型的整理、研究与开发；研究和开发新型制药机械和设备。,第二节 有关药物制剂的法规,一、国家药品标准（一）药典由国家组织的药典委员会编写是一个国家收载药品规格、标准的法典。药典中收载：疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药物及制剂，规定：质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等，中国药典：53、63、77、85、90、95、2000 分两部：I部：中药材、中成药 II部：化学药品、放射性药品、生物制品等国外药典：美国药典USP（XXIV） 英国药典BP（1998版）
6、日本药局方JP（13版） 国际药典Ph.Int,二、GMP（ good manufacturing practice药品生产质量管理规范）GMP是药品生产和质量全面管理监控的通用准则，是医药工业新建和改造的依据。GLP：good laboratory practice 药物非临床研究质量管理规范,三、处方：指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。 1）法定处方：主要指药典、局（部）颁标准收载的处方。它具有法律的约束力，在制造或医师开写法定制剂时，均需遵照其规定。 2）医师处方：医师为某一患者医疗或预防需要而写给药房（药店）的书面文件。具有法律上、技术上和经济上的意义 3）协定处方：一般
7、是根据某一地区或某一医院日常医疗用药需要，由医院药剂科与医师协商共同制订的处方。它适于大量配制和贮备药品，便于控制药物的品种和质量，减少病人等候取药的时间。4）生产处方：大量生产制剂时所列制剂的质量规格、成分名称、数量及制备和质量控制方法等规程性文件。,The End药剂学绪论,胶 囊 剂,概述,概念,特点,分类,制备,硬胶囊的制备,软胶囊的制备,质量要求及评价,包装与贮存,一、概述,胶囊剂（Capsules）系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。,硬胶囊软胶囊 肠溶胶囊 速释、缓释与控释胶囊,分类,v特点：,整洁、美观、容易吞附,能掩盖药物不良嗅味，降低药物的
8、刺激性,提高药物稳定性,药物的生物利用度较高,可弥补其它固体剂型的不足,可延缓药物的释放和定位释药,二、胶囊剂的制备,v硬胶囊剂的制备,（一）空胶囊的制备,空胶囊的组成：,囊体和囊帽囊材；增塑剂；着色剂（遮光剂）；防腐剂 。,空胶囊制备工艺：,制备流程如下：溶胶蘸胶（制坯）干燥拔壳切割整理,（二） 药物的填充与封口,空胶囊的选用,类型,规格,8种,常用的为05号,药物的填充,封口,胶囊自动灌装机,v软胶囊剂的制备 （一）影响软胶囊成型的因素 囊壁组成的影响 所包药物与附加剂的影响 所包药物为混悬液时对胶囊大小的影响,（二）软胶囊的制备方法 滴制法 由具双层喷头的滴丸机（见图4l）完成。滴制中，
9、胶液和药液的温度、喷头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量。 压制法,三、胶囊剂的质量检查与包装贮存,v质量检查,外观,水分,装量差异,崩解度与溶出度,v包装储存,再见！,浸出制剂,内容简介,1.浸出制剂的定义、特点。2.药材的预处理，药材的品质检查。3. 浸出溶剂，浸出过程，浸出方法，浸出工艺、设备，影响浸出的因素。4.浸出液的蒸发，蒸发方法，影响因素。5.各种浸出制剂。,一、概述,浸出制剂：用适当的溶剂和方法，从药材中 浸出有效成分，制成供内服或外用的制剂。汤剂、流浸膏、丸剂、片剂、注射剂,有效成分、辅助成分 无效成分、组织物,浸出制剂的特点,具有原药材各浸出成分的综合
10、疗效，疗效好；作用缓和持久，毒性低；用量减少、服用方便(原药材)；贮存中易产生沉淀、变质，影响外观和药效。,二、浸出原理,浸出过程： 1）浸润、渗透阶段 2）解吸、溶解阶段 3）扩散阶段 4）置换浸出阶段传质过程：溶质药材固相溶剂液相,1）浸润、渗透阶段：溶剂进入细胞内,浸出溶剂 极性（水、乙醇） 非极性,药材性质糖、蛋白质脂肪油、蜡质 （干燥）,浸出过程,浸出过程,1）浸润、渗透阶段： （溶剂润湿药材，渗入细胞 ）表面活性剂，易润湿。脱脂、脱蜡（水）药材先行干燥（非极性溶剂提取）,浸出过程,2）解吸、溶解阶段：有效成分从组织中解吸、溶解溶剂不同，溶解成分不同 乙醇-胶质,浸出过程,3）扩散阶
11、段： 细胞内（浓度高、渗透压高） 浓度差、渗透压差（Ficks方程） 溶剂（动态平衡 ）,浸出过程,4）置换浸出阶段：用新鲜溶剂、低浓度浸出液置换高浓度浸出液。提高浓度梯度，加快浸出速度,三、影响浸出的因素,1、浸出溶剂：浸出有效成分，无效成分 ，安全无毒，价廉易得。浸出辅助剂：提高浸出效果（酸、碱、表面活性剂等）混合溶剂。,三、影响浸出的因素,1、浸出溶剂：水：离子水、蒸馏水 最常用，但选择性差，霉变：（生物碱盐、甙、氨基酸、蛋白质、鞣质、树胶 ）,三、影响浸出的因素,1、浸出溶剂：乙醇：防腐。 不同浓度乙醇可选择浸出不同有效成分， 90以上：挥发油、树脂、内酯等， 5070%：生物碱、甙类
12、， 用50以下：葸醌类化合物等。,三、影响浸出的因素,1、浸出溶剂：氯仿、乙醚、石油醚：非极性有机溶剂，脂肪油、挥发油、蜡质、生物碱及某些甙。有效成分的提纯、精制，脱脂或脱蜡。,影响浸出的因素,（1）药材粗细药材粗，表面积小，浸出效率低， 太细，浸出杂质多。药材的性质、浸出溶剂、浸出方法。 水（膨胀）粗粉，乙醇：中等粉， 含粘性物药材，粗粉； 坚硬药材：细粉，疏松药材：粗粉。,影响浸出的因素,（2）浸出溶剂 有效成分的溶解，常用：水、乙醇，溶剂pH值：浸出、稳定性 。,影响浸出的因素,（3）浸出时间 浸出时间,浸出量 (扩散平衡)（4）浸出温度:微沸温度，溶解,扩散，浸出 ；蛋白质凝固、酶破坏
13、，制剂稳定性 热敏感药材,温度。,影响浸出的因素,(5)浓度梯度： 浓度梯度，浸出速度。(6)操作压力： 组织坚实的药材，压力，润湿 ，浸出(7)药材与溶剂的相对运动:渗漉(8)新技术的应用:超声波,四、浸出方法,煎煮法浸渍法渗漉法水蒸汽蒸馏法,1、煎煮法：药材加水煮沸，去渣取汁,药材适当粉碎加水浸泡微沸一定时间分离煎煮液,药材煎煮2-3次过滤煎煮液浓缩至规定浓度制成各种制剂,1、煎煮法,适用范围有效成分溶于水对湿、热稳定杂质多易霉变,2、浸渍法,药材用适当溶剂在常温、温热条件下浸泡，浸渍出有效成分。常温浸渍法(冷浸法)，加热浸渍法，多次浸渍法(重浸渍法)。,2、浸渍法,加盖、搅拌、3-5天、
14、滤过粘性、新鲜、挥发性药材无须浓缩、时间长、效率差（贵重、含量低）,浸出工艺、设备,单级浸出工艺：溶剂一次加入 ，多级浸出工艺：溶剂分次加入 ，连续逆流浸出工艺：,浸出效率高浸出液浓度高浸出速度快,3、渗漉法,操作流程：药材粉碎润湿装于渗漉器浸渍渗漉滤过渗漉液浓缩至规定浓度。动态浸出：在渗漉器上部连续添加浸出溶剂，自下部收集浸出液。,3、渗漉法,浓度梯度大，浸出效果好溶剂用量少贵重、含量低的药材慢速浸出：1-3ml/min， 快速 ：3-5ml/min。,4、回流法,操作流程：药材粉碎浸泡润湿回流回收溶剂浓缩提取液。挥发性溶剂，乙醇、乙醚、氯仿等反复套用溶剂，适用范围：挥发性、不溶于水的,五、
15、浸出液的蒸发,蒸发：浓度低浸出液加热除去部分溶剂溶液浓度。减少破坏：淡浸出液浓浸出液，沸腾蒸发，自然蒸发 ，,五、浸出液蒸发的影响因素：,（1）液面上蒸汽的浓度: 吹散蒸汽、减压蒸发。（2）液体蒸发面的面积:正比（3）液体表面上的压力: 反比，减压蒸发,五、浸出液蒸发的影响因素：,（4）传热温度差 热源、溶液的温度差20。（5）液面结膜：搅拌 （6）传热系数： 减少热阻，不凝性气体、污垢层。,五、浸出液蒸发的影响因素：,（7）液体的静压力： 加大液面、沸腾蒸发 （8）沸点升高： 浓度，蒸发，搅拌、加稀溶液,浸出液的蒸发,常用蒸发设备,常用蒸发减压蒸发薄膜蒸发,浸出液的蒸发,1、常用蒸发 蒸发速
16、度慢，适合耐热成分。2、减压蒸发 移去蒸气，降低沸点，提高温度差， 蒸发温度低、速度快，浓缩效率高，适用于不耐热成分。,浸出液的蒸发,薄膜蒸发 使浸出液形成薄膜后进行蒸发。热传播快、均匀，药液受热时间短不受液体静压和过热影响，可在常压或减压下进行浓缩效率高，适用于热敏性成分。,六、浸出液的干燥（158页）,1、干燥的原理： 传热过程 + 传质过程 同时进行,热空气（热）温差,湿物料（水）分压差0,2、物料中含水量的表示方法（干燥）,湿基含水量 = 湿物料中水分的质量 / 湿物料总质量干基含水量 =湿物料中水分的质量 / 绝干物料质量,3、物料中水分的性质（干燥）,平衡水分： 干燥除不去的水分自
17、由水分： 空气的相对湿度 内加法内外加法溶出速度：内外加法内加法外加法,硬脂酸镁滑石粉氢化植物油微粉硅胶PEGSDS,5.润滑剂、助流剂及抗粘剂：减少颗粒与颗粒、药品与模孔、模壁间的摩擦力,三、片剂的制备工艺,粉末药物直接压片 结晶药物直接压片 湿法制粒压片 干法制粒压片 重压法 滚压法 空白颗粒压片,直接压片,制粒压片,片剂生产工艺流程,原辅料,过筛,包装,分装,压片,总混,整粒,干压制粒,干混,配料,粉碎,流化制粒,粘合剂,包衣,包装材料,湿法制粒,粘合剂,干燥,润滑剂崩解剂,内包装材 料,1.制颗粒,目的：改善粉末的流动性，减少片中差异减少松片、顶裂的现象减少各成分因密度不同的分层现象减
18、少粉尘、粘冲、粘模现象1）制软材：干湿度凭经验“握之成团、捏之即碎”2）制湿颗粒：软材过筛3）干燥：5060，含水量13%4）整粒,第十一章 软膏剂、眼膏剂和凝胶剂,第一节 软 膏 剂,软膏剂（Ointments）系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。 软膏剂的类型按分散系统可分为三类，即溶液型、混悬型和乳剂型。糊剂是指含25以上固体药物的外用半固体制剂，稠度大于软膏，遇体温软化，所含大量固体多为吸水性粉末。,软膏剂的质量要求应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。性质稳定，无酸败、变质等现象。无刺激性、过敏性及其它不良反应。用于创面
19、的软膏剂还应无菌。,软膏剂的基质,理想软膏剂基质应该是：性质稳定，与主药和其它基质混合不发生配伍变化，长期贮存不变质。无刺激性和过敏性稠度适宜，容易涂布具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物。具有良好的释药性。易于清洗，不污染皮肤和衣物等。,（一）油脂性基质,一大类强疏水性物基质的特点：润滑、无刺激性，涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护、软化作用，不易长菌，适用于表皮增厚、角化、被裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期。但是由于其油腻性及疏水性大，造成药物释放性能差，不易用水洗涤等缺点，故不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于遇水不稳定的药物，一般不单独使用。,1烃类 系从石油蒸馏后得到的多种高级烃的混合物，其中大部分属于饱和烃。1）凡士林又称软石蜡 本品性质稳定，无臭味，无毒、无刺激性，不会酸败，能与多种药物配伍，特别适用于遇水不稳定的药物，如抗生素类。可单独用作基质。不适宜急性而且有多量渗出液的患处。若在凡士林中加入适量的羊毛脂、胆固醇或鲸蜡醇等可制成WO型乳剂基质，增加其吸水性能。2） 固体石蜡 为各种固体饱和烃的混合物，用于调节软膏的稠度。3）液状石蜡 为各种液体烃的混合物，主要用于调节软膏稠度，在油脂性基质或WO型软膏中用以研磨药物粉末以利于与基质混合。,
