1、预防出生缺陷 -做快乐孕妈妈,广州医科大学附属第三医院 胎儿医学中心 李志华 博士后 副主任 2015-12-30,唇腭裂,多基因遗传病,无脑儿,多基因遗传病,21三体综合征,Barts水肿胎,重型地贫患儿,常染色体隐性遗传病,内 容,出生缺陷遗传咨询产科超声检查,出生缺陷的范畴,出生缺陷，是指由于先天性、遗传性和不良环境等原因引起的出生时存在的各种结构性畸形和功能性异常的总称,出生缺陷的范畴,包括形态上的畸形(如脊柱裂)、细胞的异常(如先天性白血病)、染色体异常(如21-三体综合征)、分子的异常(如苯丙酮尿症、地中海贫血)及精神、行为等方面的异常,出生缺陷的原因,染色体病最多见，包括染色体数
2、目及结构异常。可由父母一方染色体异常遗传引起，亦可由亲代的生殖细胞染色体畸变引起；由单个基因突变引起的疾病叫单基因病，其遗传方式可分为常染色体显性或隐性遗传、性连锁显性或隐性遗传等；由几对基因决定的遗传性状异常导致的疾病（多基因遗传病）；常有家族史，是许多基因和环境因素共同作用的结果显示（从轻到重的连续过程，病情越重说明有越多的基因缺陷；常有性别差异，如足内翻多见于男性，腭裂多见于女性；且有累加效应）（宫内：营养因素、微生物感染、不良嗜好、心理因素等；宫外：职业因素、物理因素、环境类雌激素、次生环境等）,我国出生缺陷现状,每年先天残疾儿童总数高达100万先天性心脏病 22万/年先天性神经管畸形
3、 10万/年唇腭裂 5万/年唐氏患儿 23万/年,我国出生缺陷现状,先天性心脏病的治疗费高达120亿元先天愚型的治疗费超过20亿元每年因神经管畸形造成的直接经济损失超过2亿元 出生缺陷，是严重的公共卫生问题 出生缺陷是影响我国经济发展和人们正常生活的社会问题,遗传咨询、产前筛查和产前诊断,一级干预：婚前检查和婚前咨询孕前检查和孕前咨询叶酸和多种维生素干预,二级干预：产前筛查产前诊断胎儿宫内治疗终止妊娠,三级干预：新生儿筛查畸形矫治,遗传咨询的概念,遗传咨询或称遗传商谈，是由咨询医生应用遗传学和临床医学的基本原理，与咨询者就其家庭中所发生的遗传病进行商谈的过程内容包括所患疾病是否为遗传病、该遗传
4、病的发病原因、遗传方式、诊断、治疗、预后、再发风险率估计及咨询医生给咨询者提出的建议和指导等,遗传咨询是做好优生工作，预防遗传病发生 的最主要手段之一,遗传咨询的对象,具有遗传性疾病或先天畸形的个体或其家系成员；确定为遗传病致病基因或染色体平衡易位携带者的个体；有过致畸因素接触史的个体；35岁以上的高龄孕妇；孕期唐氏筛查高风险不明原因的习惯性流产、死产、新生儿死亡的夫妇、多年不育夫妇、原发性闭经的妇女和性器官发育异常者；不明原因的智力低下的个体；曾生过畸形儿或遗传病患儿的夫妇；近亲结婚的夫妇及后代；超声检查发现异常；早孕期间服药；IVF-ET；长期接触不良环境的育龄青年男女；患有某些慢性病；孕
5、期接触不良环境因素,出生缺陷的二级预防,二级预防是指减少缺陷儿的出生，主要是在孕期通过早发现、早诊断和早采取措施，以预防出生缺陷儿的出生包括产前筛查、产前诊断预产期计算：末次月经（月份-3/+9，日期+7）,出生缺陷的二级预防,产前筛查：通过简便、经济、微创的方法，从孕妇群体中发现孕育某些先天畸形和遗传性疾病胎儿的高危孕妇，获得发病风险的估计常用指标：地中海贫血的筛查，早孕期唐氏筛查，中孕期唐氏筛查，无创性产前检查,出生缺陷的二级预防,早孕期筛查（11-13+6） 游离-HCG、PAPP-A是早孕期生化筛查最好的指标 NT(颈后透明层)是独立的早孕期筛查指标 游离-HCG+PAPP-A+NT可
6、以检出85%的胎儿染色体异常,出生缺陷的二级预防,中孕期筛查（14-20+6周） 血清AFP+游离-HCG 可以检出50-70%的胎儿染色体异常 患神经管缺陷的风险评估筛查的必要性及流程,产前诊断(prenatal diagnosis) 又称宫内诊断(intrauterine diagnosis) 是指在胎儿出生前用各种方法诊断胎儿是否患有某种遗传病或先天性疾病的一种手段，是由人类细胞遗传学、分子遗传学、生物化学和临床医学紧密结合的一门学科。,出生缺陷的二级预防,染色体核型分析：细胞和分子遗传学方法基因检测：DNA分子杂交、FISH，基因芯片检测基因产物 ：蛋白质、酶和代谢产物等检测，神 经管
7、缺陷、先天性代谢性疾病观察胎儿结构 ：超声（18-24周）、X线、胎儿镜、MRI,出生缺陷的二级预防,染色体核型分析和基因检测： 染色体核型分析、FISH/aCGH、 DNA分子杂交等。检测标本：胚胎细胞、绒毛（11-13+6w） 羊水（16-22w，0.5%） 脐血（23w，1%） 胎儿组织 母血中分离的胎儿DNA,出生缺陷的二级预防,Barts水肿胎,重型地贫患儿,常染色体隐性遗传病,地中海贫血, /,/, SEA/, / ,25%,50%,25%,正常,携带者,Barts水肿胎, /,孕期超声检查,超声检查：孕期五次必要的超声检查 孕7周： 宫内宫外，胎心有无 孕11-14周：早孕期结构
8、畸形检查 孕18-24周：排除胎儿结构畸形 孕28-32周：胎位，羊水，胎盘，胎儿大小 脐带绕颈 孕足月：胎方位、羊水、胎盘、大小、脐带,早孕期就可以发现的明显胎儿结构畸形,Argyro Syngelaki，et al. Prenat Diagn 2011; 31: 90102.,无脑儿、露脑畸形；无叶全前脑；脐膨出、腹壁裂、巨膀胱、胎儿水肿综合征（100%）,骨骼发育异常检出率（69%）（全面的肢体检查）、先天性心脏病检出率（57%）明显提高（准确的NT检查及DV监测）,脐疝：50%染色体异常（18三体），仅包含肠管的脐疝有83%会在20周消失；,巨膀胱：孕11-13周，膀胱长径7mm；发生
9、率1/1500,其中30%染色体异常（13/18三体综合征）,50例仅包含肠管的脐疝，3例自然流产或终止妊娠； 45例在孕20-23周完全正常；那些包含肝脏、肠管等的脐膨出出生后可以在新生儿期手术治疗,染色体核型正常的中度巨膀胱 (715mm)，90%会恢复正常，预后良好） 20例巨膀胱（16mm）, 2例流产，1例在23周发展为双侧严重肾积水，其余17例在20-23周完全正常,早孕期诊断的先天性心脏病,50%：右室双出口；左心发育不良；大动脉转位1/3：心内膜垫缺损；主动脉缩窄；法洛氏四联症；肺动脉闭锁,中孕期超声检查（18-24周）,免费筛查：唐氏筛查；地贫筛查；结构筛查；免费产前诊断：羊
10、水/脐血染色体检查；胎儿地贫基因检查；结构畸形的产前诊断免费终止妊娠：三体综合征；致死性畸形；重度地贫,广州市出生缺陷免费干预项目,超声异常的处理,咨询产前诊断科医生，需进行超声异常的风险及预后评估进行产前诊断科相关检查：染色体、基因芯片、感染相关、分子病的排除多学科会诊，小儿外科、小儿内科医生进行会诊咨询，对相关预后进行评估终止妊娠或出生后生长状况的评估及手术时机的选择,双胎妊娠,双胎妊娠的分类,2/3双卵双胎,1/3单卵双胎,双绒双羊 DCDA,单绒双羊 MCDA,单绒单羊 MCMA,1/3,2/3,孕早期确定双胎绒毛膜性质对于单卵双胎每2周一次超声检查,双胎门诊管理高危双胎妊娠,受血胎,供血胎,单卵双胎，两周一次超声检查，若发现双胎输血综合征，及早激光治疗,TTTS发病机制,供血胎,受血胎,低血容量,高血容量,发育迟缓,少尿,贫血,羊水少,血液浓缩,多尿,羊水多,Stuck twin,水肿,心衰,产前诊断科：门诊楼三楼提供服务：遗传咨询；产科超声；产前诊断； 宫内治疗电话：81292221,THANKS,
