1、化疗在非小细胞肺癌多学科治疗进展的探讨,2017,几乎大部分非小细胞肺癌治疗方案中都需采用化疗,一. 辅助化疗,目的 完全性切除后杀死血道、淋巴道中的微转移灶辅助化疗的临床研究： 1995年辅助化疗荟萃分析，结果为负性 2003年后辅助化疗随机研究报告较多有阳 性结果,Surgery,Months,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,Survival (%),Surgery + chemotherapy,Hazard ratio= 0.87P= 0.08,Meta-Analysis Adjuvant C
2、isplatin in NSCLC Anonymous. BMJ 311:899, 1995,1.2003年ASCO，WCLC 会议Le Chevalier 报告1867例NSCLC术后化疗二代含铂方案随机研究, P0.03 死亡HR 0.86 95%CI（0.760.98） P0.003 死亡HR 0.83 95%CI（0.740.94）,IALT Trial DesignOpen Design Phase III,* PE: 56%; PVin: 27%; PVlb: 11%; PVnd: 6%,IALT LeChevalier et al,Patient characteristicsM
3、edian age - 59 yrsMales - 80%Histology - SqCC - 47%, AdenoCa - 40%Surgery - lobectomy - 64%pneumonectomy - 35%Stages: 37% (pI); 25% (pII); 39% (pIII),IALT LeChevalier et al,Chemotherapy combined with cisplatin (N=935)92% compliance in chemotherapy arm74% received 240 mg/m2 cumulative doses of cispla
4、tinChemo associated lethal toxicity: 0.8% (7 pts)Thoracic RT planned in 30%:71% compliance in chemo arm85% compliance in observation arm,IALT LeChevalier et al,Median f/u of 56 monthsChemo ObservationMed survival: 50.8m44.4m2-year OS: 70% 67%5-year OS: 45% 40%HR = 0.86; p 0.03Would prevent 7000 deat
5、hs annually worldwide,Overall Survival,Control,Chemotherapy,Years,2004年ASCO Hamada 报告,UFT 250mg/M2/天2年2003例NSCLC 观察,R,生存率结果,Hamada. Meeting Proceeding ASCO # 7002,3. ANITA NVB+DDP840例 按分期类型分层 观察,R,ANITA生存率结果Overall survival,logrank p value = 0.013,Survival: COX Univariate analysis,Improves,NVB + CDD
6、P,Age 55 y,Stage IB/II,N0,p 0.001,p 0.001,p = 0.006,p = 0.002,Survival: Results of COX Multivariate analysis,4. 上海市肺部肿瘤多中心随机研究 337例 化疗-手术-化疗（二代含铂） NSCLC 期 手术-化疗,R,影响累积年生存率的Cox多因素分析,Over all, P0.01 除期别和术后化疗次数外均无统计学意义,5.意大利1209例-a期辅助化疗研究,用MVP3 对生存率、复发率无差别,（ALPI/EORTC）,Scogliotti GV, J.Nat1 Cancer Inet
7、 2003;95:1453-61,Adjuvant Chemotherapy ALPI (Adjuvant Lung Project Italy),Tonato, PASCO 2002 abstract 1157,Overall Survival,PROBABILITY,YEARS,Median f/up of 63 months,辅助化疗评述,1.有益报告4篇4921例，无益报告1篇1209例，显示辅助化疗的优势2.化疗药物:95年前为一代、二代或含铂方案，近年为二代、三代含铂方案3.其他影响生存率的因素未予计入，如切除范围、化疗开始时间、间期、营养、耐受性等,早期NSCLC（-）辅助化疗临
8、床研究1.VIN-CIS in Completed resected stage IB and II NSCLC Intergroup JBR.10.,随机分组,入组患者 n=482 完全切除 T2N0:45 T1N1:15 T2N1:40% 腺癌: 53%,观 察,Vinorelbine 25mg/m2 weekly12 Cisplatin 50 mg/m2 d1, q4wks4,分层：N0 vs N1Ras 突变,研究终点OSRFS*QOLToxicity,Vinorelbine 最初剂量为30mg/m2 ，因毒副反应较大而改为25mg/m2,RFS*: Recurrence Free S
9、urvival,T.L.Winton et al, ASCO2004,#7018,辅助化疗组 观察组 HR P 值OS(月) 94 73 0.69 0.011 RFS(月) not reached 46.7 0.6 0.00035年生存率 69% 54%,T.L.Winton et al, ASCO2004,#7018,毒副反应 血液学毒性常见: 7%粒缺性发热(多在Vinorelbine 30mg/m2 时) 非血液学毒性: 乏力77%, 恶心76%, 厌食53，呕吐46，感觉神经病变45%, 便秘44% 2名患者死于化疗毒性: 1 粒缺性发热，1 肺纤维化,VIN-CIS in Compl
10、etely resected stage IB and II NSCLC Intergroup JBR.10.,2.Pacli+Carbo in Completely resected stage IB NSCLC CALGB 9633,G.M.Strauss et al, ASCO2004,#7019,随机分组,入组患者 n=344 完全切除 T2N0 中位年龄:61 男性：64% 叶切：89%,观 察(171人),Paclitaxel 200mg/m2 Carboplatin AUC6 Every 3 wks4 (173人),术后48wks,手术或纵隔镜证实无淋巴结转移,Pacli+Car
11、bo in Completely resected stage IB NSCLC CALGB 9633,G.M.Strauss et al, ASCO2004,#7019,*FFS: Failure Free Survival,研究结果,辅助化疗组 vs 观察组,HR=0.62；95%CI:0.41-0.95P=0.028,死亡(所有原因) 36人 52人肺癌至死： 19人 34人4年生存率： 71 59*FFS: HR=0.69; 95%CI:0.48-0.98; P=0.035,HR=0.51,95%CI=0.29-0.89P=0.018,III/IV级毒副反应：中性粒细胞减少：36%,3
12、.日本Kato等报告979例（999例ITT）期腺癌术后口服化疗2年（UFT=Tegafur Uracil 14) 的生存率。随访中数值70月,按P-stage,gender,age 分层。,4.ANITAOverall Survival - Stage I (pT2N0 ),Overall Survival - Stage II (pT 1-2, N1),Overall Survival - Stage III A (pT1-2 N2, pT3 N0-3),5.上海市肺部肿瘤学组报告 124例期NSCLC前瞻随机研究,P=0.05 P0.05,期NSCLC用IFN2b 100万 23/周 肌
13、注6月（非随机）28例研究 5年生存率 P0.05,NSCLC辅助化疗综合结果,红色阳性 绿色阴性,早期NSCLC辅助化疗的评述,1. 4篇1805例有益，2篇434例无益，倾向于辅助化疗2.A期尚无辅助化疗有益的依据3.早期辅化无益的报告有缺陷 Anita中放疗未规格化，MST化疗组未到期，另一篇未分A 、B4.如能扩大病例，重点在采用三代含铂及 A期研究,二.新辅助治疗（诱导治疗）,目的：提高全部切除率，减负，减少远道 转移 新辅助治疗的临床研究,Detterbeck F C， et al，2001；part 5 267-282,1.国际中受人关注的6篇随机研究,2. 各期NSCLC二组生
14、存率 （1）先化疗和先手术组累积年生存率（Log rank）,3.最大规模新辅助化疗随机研究之一 SWOG 9900,354例 Taxol+CBP+手术 180例A-A（非N2） 手术 174例 77%完成3周期. RR40%,R,SWOG 9900生存状况,4.化放疗后手术的随机研究,非肿瘤死亡数以手术组为高，P=0.04， 但非PD存活率高 P=0.003。,有P值检验NSCLC新辅助化疗综合结果（ 期）,内23、22%为B期 -A CRT+OPCRT,红色-阳性绿色-阴性,新辅化疗评述,结果尚不一致，有待进一步研究分析原因：1.术前为临床分期准确性 2.化疗药物选择、完成状况 3.化疗手
15、术有毒性、创伤 4.其他：治疗过程繁复，化疗 和手术时间影响MST,三、化放疗效高于单放疗的证据,1887例荟萃分析14篇化放疗和单放疗的比较，用生存率、比数比(OR)来评价,1(%)2(%)3(%)5(%)含铂方案 1410 CRT35-567-406-247-195/10篇10篇(13-177) 单放28-490-205-130-13p0.05非铂方案 477CRT35-4016-247-10 3-51/4篇4篇(31-83) 单放31-5013-195-13 3-7p0.05，3 0.08，4 0.023 骨髓抑制以同步CRT有统计学意义 p=0.0001,序贯CRT(%)同步CRT(%
16、)P贫血612NS白细胞19530.009中性白细胞40650.057食道炎4180.076恶心/呕吐15390.044白细胞减少发热28NS肺毒性24,序贯CRT与同步CRT的34毒性比较,序贯CRT与同步CRT的34毒性比较,新药化疗方案在NSCLC化放疗的随机研究,(一)、CALGB研究目的：随机比较健择、泰素、NVB含铂方案化疗的疗效方法：诱导化疗CRT，各2周期，DDP均为80mg/M2,健择 1250mg/M2 d1d8 Q3w2，600mg/M2 Q3w2,R,泰素 225mg/M2 d1 Q3w2，135mg/M2 Q3w2,异长春花碱 25mg/M2 Qw5， 15mg/M2
17、 d 43,50,64,71,同步时,Ekerett E.etal J of clinical oncology 2002;20:4191,三个新药含铂方案诱导化疗CRT后缓解率 (9431),G：健择，Pxt：泰素，NVB：异长春花碱，DDP：顺铂,Voker EE, Jobchin Oncol 2002;20:4191,方案,缓解率,三个新药含铂方案的生存状况,MFE：中数无失败生存期,三个新药含铂方案的毒性反应,52,三个新药含铂化疗的总MST=17个月，优于以往SWOG的研究，但三个同步CRT间无疗效差别，毒性有不同血小板毒性见于GP，食道炎、中性白细胞毒性较多见于GP和PxtPNP方
18、案毒性较低,(二)、巩固化疗 指同步化放疗后化疗，目的扩大巩固作用，2003年David报告9504，方案基本同SWOG的9019，用EP+放疗，但其后巩固化疗改用DCT 3周期，两者的MST以DCT巩固化疗为好，分别为26月 : 15月,David R etal J. of clinical oncology 2003;21:2004,方案编号 方案 MST(月) 95%CI %95%CI%95%CI9504 EP/放疗-DCT 26 18-35 5443-653722-520991 EP/放疗-EP 15 10-22 3421-47177-27,2年生存率,3年生存率,9504和9019的
19、生存状况比较,毒性反应以DCT(9504)为高 中性白细胞 分别为 54% : 32% 血小板无差异 分别为 7% : 6% 放射性肺炎 分别为 5% : 0% 食道炎 分别为 19% : 18% 感染 分别为 17% : 20%,化疗在CRT治疗中小结,(一)、化疗联合放疗可增加缓解率、生存期，但毒性增加(二)、化放疗联合方式的重要性：序贯CRT中化疗可用全剂量2周期，易于耐受，主要作用于抑制微转移，减少远道转移，同步CRT不宜全量，耐受差，毒性相叠。主要作用加强局部控制又有双重作用(三)、化疗药物：以往为一、二代含铂方案化放疗起重要作用 近年三代含铂方案有作用较好的优点,(四)、化疗和放疗同时用时，化疗药物要减量以免增加毒性 如：NVB 15mg/M2/周 健择 300mg/M2/周(五)、化疗距放疗的时间：序贯化疗全量2周期结束后再放疗同步多数于第一日开始同时用化疗、放疗(六)、近年研究诱导化疗后同步CRT或同步CRT巩固化疗及诱导化疗后同步化放疗或再加巩固化疗，然而会推迟治疗时间，毒性增加,THANK YOU,
