1、榄香烯联合 TC 方案治疗非小细胞肺癌疗效观察 【摘要】 目的 探讨紫杉醇联合卡铂及榄香烯乳注射液（ ETC）化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌（ NSCLC）的疗效。 方法 80 例 NSCLC 晚期患者随机分为治疗组与对照组， 各 40 例， 治疗组给予 ETC 方案化疗；对照组仅给予 TC 方案化疗。所有患者每周期评价不良反应及 KPS评分改善情况， 每 2 周期后评价疗效。对治疗后两组患者的近期疗效、不良反应、生活质量改善进行组间比较。 结果 治疗组在近期疗效及 KPS 评分改善、肺癌相关症状控制方面均优于对照组 （ P0.05）。 结论 榄香烯联合紫杉醇及卡铂化疗方案在提高疗效同时改善了患
2、者一般状况， 提高了生活质量， 疗效确切， 值得在临床推广。 【关键词】 榄香烯乳注射液；化疗；非小细胞肺癌 DOI： 10.14163/ki.11-5547/r.2015.12.117 晚期非小细胞肺癌标准一线方案仍为以铂类为基础的两药联合方案 1。紫杉醇联合卡铂二联方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌有效率 23% 63%2。为探讨如何更进一步提高二联化疗方案的疗效， 设计了本项研究。本研究收集了本院肿瘤内科 2011 年 6 月 2013 年 6 月收治的 80 例非小细胞肺癌晚期（ B 期、期）患者， 治疗组采用榄香烯联合紫杉醇及卡铂化疗方案治疗， 取得良好疗效， 降低了不良反应发生率， 现报
3、告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料 收集北京市房山区良乡医院肿瘤内科自2011 年 6 月 2013 年 6 月收治的 80 例非小细胞肺癌患者， 病理诊断包括痰检、支气管镜灌洗液、胸水等细胞学病理及CT引导下肺穿刺、术后病理等组织学病理， 证实为非小细胞肺癌（包括鳞癌、腺癌）的病例。 80 例入组患者一般状况良好， 符合入组标准。随机分为治疗组（ ETC 组）和对照组（ TC 组）， 各 40 例。两组患者在年龄、性别、病理类型、临床分期、 KPS评分等一般资料比较， 差异无统计学意义（ P0.05）。见表 1。 表 1 两组患者一般资料比较 一般资料 治疗组 对照组 2/t P
4、例数（ n） 40 40 性别 男 26 25 0.054 0.816 女 14 15 平均年龄（岁） 57.2 56.1 0.853 0.396 KPS评分（分） 80 80 -0.276 0.783 病理类型（ n） 腺癌 23 24 0.052 0.820 鳞癌 17 16 临床分期（ n） B 期 22 21 0.050 0.823 期 18 19 1. 2 入组标准 经组织学或细胞学确诊的非小细胞肺癌 B 期及期；卡氏评分 70 分；血常规、心肝肾功能正常；预计生存期 3 个月； 1 个月内未进行过同方案或其他方案化疗；有可评价疗效的指标。排除标准：仅有不可测量的病灶， 如胸、腹腔积
5、液或骨转移等；无自知力的脑转移患者；合并严重感染者；同时患有第 2 原发恶性肿瘤且未治愈者；复治患者既往化疗时曾用过紫杉醇或卡 铂等药物者；精神病患者。 1. 3 给药方法 治疗组（ ETC 组：榄香烯 +紫杉醇 +卡铂）：0.9%生理盐水 250 ml+紫杉醇 150 mg/m2， 静脉滴注第 1 天；5%葡萄糖 250 ml+卡铂 AUC=5 静脉滴注第 3 天 +榄香烯 0.4 g 第 1 14 天静脉滴注， 21 d 为 1 个周期， 治疗 2 个周期。对照组（ TC 组：紫杉醇 +卡铂）： 0.9%生理盐水 250 ml+紫杉醇 150 mg/m2 静脉滴注第 1 天， 5%葡萄糖
6、250 ml+卡铂 AUC=5 静脉滴注第 3 天， 21 d 为 1 个周期， 治疗 2 个周期。化疗时常规 止吐、保肝处理。紫杉醇治疗前 12 h 及 6 h均给予地塞米松 9.75 mg 抗过敏治疗。紫杉醇及卡铂前 15 min 均给予地塞米松及托烷司琼止吐治疗。对比治疗 2 个周期后两组患者在临床疗效、不良反应及生活质量改善方面的差异。 1. 4 疗效评价 近期疗效采用 RECIST1.0 实体瘤近期疗效标准评价， 分为：完全缓解（ CR）：所有目标病灶消失， 无新发病灶， 肿瘤标记下降至正常， 并维持 4 周；部分缓解（ PR）：所有基线目标病灶最长径总和减少 30%， 并维持 4
7、周；稳定（ SD）：所有基线目标病灶最长径总和 缩小但未达 PR， 或增大但未达 PD；进展（ PD）：较已记录到的最小目标病灶最长径总和增大 20%， 或出现一个或多个新病灶。有效率（ RR） =（ CR+PR） /总例数 100%。 1. 5 不良反应评价 不良反应按照世界卫生组织（ WHO）制定的抗癌药物急性、亚急性不良反应分度标准进行判断， 分为 0 4 度 3。每周期均评价不良反应。 1. 6 生活质量评价 包括症状改善程度及 KPS评分评价。临床症状主要包括：咳嗽、咯痰、痰血、胸闷、气短、呼吸困难等。症状消失为显效， 减轻为有效， 无变化为稳定， 加重为无效， 显效率 +有效率为控
8、制率。 KPS 评分评价：治疗后 KPS 评分增加 10 分者为改善， 减少 10 分者为降低， 介于两者之间为稳定。 1. 7 统计学方法 采用 SPSS13.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数标准差（ x- s）表示， 采用 Z 检验；计数资料以率（ %）表示， 采用 2 检验。 P0.05）。其他不良反应， 包括肝功能障碍、周围神经 炎等比较， 差异无统计学意义（ P0.05）。见表 3。 2. 3 生活质量 两组患者治疗后肺癌相关症状：咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、呼吸困难等症状均有所控制， 治疗组症状控制率为 47.5%， 对照组症状控制率为 25.0%， 比较差异具有统计学意义
9、（ P0.05）， 见表 4。 KPS评分治疗组：改善 20 例， 稳定 16 例， 降低 4 例， 改善率 50.0%；对照组：改善 11 例， 稳定 17 例， 降低 12 例， 改善率 27.5%， 比较差异具有统计学意义（ P0.05）。见表 5。 3 讨论 原发性肺癌是我国 最常见的恶性肿瘤之一， 发病 率呈逐年上升趋势， 其中， 非小细胞肺癌约占肺癌的 80%。大多数患者初诊即为晚期， 无手术根治的机会， 所以内科治疗在晚期非小细胞肺癌的治疗中占据重要的地位 4。予 4 周期铂类为基础联合第 3 代化疗药物的两药化疗为标准治疗（ IA 级证据） 5， 在延长生存期方面优于最佳支持治
10、疗及单药化疗 6。非小细胞肺癌协作组通过分析 52 例随机临床试验的患者资料证实， 铂剂在晚期非小细胞肺癌患者治疗中可延长 MST 6 周。紫杉醇类联合铂类（ TC 方案）治疗非小细胞肺癌的有效率明显提高 7。紫杉醇作用机制：主要通过聚合微管发 挥抗有丝分裂作用， 有很强的抗肿瘤活性。卡铂作用机制：主要通过引起细胞 DNA 链之间的交联， 破坏 DNA结构而抑制肿瘤生长。紫杉醇类和铂类无交叉耐药8。故目前紫衫醇联合卡铂化疗方案已广泛应用于治疗非小细胞肺癌。 -榄香烯（ -elemene） 为我国自行开发研制广谱抗肿瘤新药， 从中药温莪术中提取。化学名称为： 1-甲基 -1-乙烯基 -2 ， 4
11、-二异丙基环己烷， 属于倍半萜烯类成分。许多基础和临床研究证实 -榄香烯具有广谱抗肿瘤作用， 毒性反应轻微， 被广泛应用于肺癌、胃结直肠癌、脑瘤、胃癌等恶性 肿瘤的治疗 9。 -榄香烯的主要抗肿瘤机制包括：通过抑制 c-myc 基因、 DNA-PKcs 基因及 Bcl-2 基因的活性、端粒酶活性， 诱导细胞凋亡， 直接杀伤恶性肿瘤细胞10-12；增强机体免疫功能 13；抑制细胞有丝分裂， 阻止细胞由 G1 期进入 S 期 14-16；抑制肿瘤供应血管的形成及迁移。 Li 等 17报道 -榄香烯具有化疗增敏作用。研究发现 -榄香烯主要通过线粒体介导的内在凋亡途径诱导细胞凋亡， 从而显著增强肺癌细
12、胞株对铂类药物的敏感性， 包括下调 Bcl-2 和 IAPs 蛋白。 综上所述， 榄香烯联合紫杉醇及卡铂化疗方案可以提高患者的近期有效率， 能有效改善患者的临床症状及 KPS评分， 同时对骨髓有保护作用， 可减轻化疗所致白细胞降低程度， 促进白细胞恢复， 亦可减轻患者胃肠道反应等不良反应， 在提高疗效同时改善了患者一般状况， 提高了生活质量。榄香烯联合以铂类为基础的二联方案疗效确切， 值得在临床推广。 参考文献 1 Hasturk S， Hatabay N， Ece F， et al. Gemcitabine， vinorelbine， and Cisplatin in the treatme
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