1、题目：冷库温度分布验证方案编号：06TS503-08.01 实施日期:起草人：日期：会签：日期：批准人：日期：颁发部门： 分发部门：北京四环生物制药有限公司第 2 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.01目 录1.概述 .32 冷库基本情况 .33 验证目的和计划 .33.1 验证目的 .33.2 验证计划 .44 职责 .44.1 验证委员会 .44.2 保障部 .45 验证内容 .45.1 验证所需的条件 .45.1.1 验证所需的主要文件资料 .45.1.2 器材及仪器 .55.2 设备安装确认 .55.3 运行确认 .55.4 性能确认 .55.4.1 冷库温度均一性检测
2、 .55.4.2 温度记录仪的布置 .55.4.3 测试项目 .165.5. 注意事项 .185.6 验证结果评定及结论 .185.6.1 评价方法： .185.7 验证周期： .185.8 验证报告 .186 附录 .186.1 验证公共记录 .186.2 本方案专用记录 .18北京四环生物制药有限公司第 3 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.011.概述我公司冷库是用来存放药品生产过程中的中间品、半成品、成品等，放置温度要求均为2-8，对冷库内温度分布的均匀性要求也较高。组合冷库主要由库房、制冷压缩机、冷凝器、蒸发器、膨胀阀、温度传感器等部件组成，组合冷库的使用，可以满足其
3、存放条件的要求，所以组合冷库在生物制药中是必不可缺少的。2 冷库基本情况设备名称：成品冷库生产厂家：北京欣阳通力商业设备有限公司设备编号 使用部门 库长/宽/高(米) 工作位置 用途 温度要求1007-0737 库房 24.46/5.15/3.6 库房 成品库 2-81007-1127 库房 6.97/5.82/3.91 库房 产品发运暂存 2-81007-1239 库房5.66/4.2/3.56.18/3.65/3.5办公楼一层 产品发运暂存 2-81007-0745 制剂车间 8.23/5.10/3.6 车间一层 半成品暂存 2-81007-0736 制剂车间 3.95/2.94/2.48
4、 包装间 半成品暂存 2-81007-0743工程细胞原液车间3.97/3.54/2.52 C 级洁净区 中间体暂存 2-81007-0735工程菌原液车间4.14/2.08/2.51 C 级洁净区 中间体暂存 2-81007-1010 质管部 4.45/2.85/2.5 办公楼二层 留样暂存 2-81007-1128 质管部 5/4.7/2.6 办公楼三层 留样暂存 2-83 验证目的和计划3.1 验证目的确保冷库内温度分布符合冷库的技术要求；确保现有制冷系统运行稳定；确保冷库的温度能够满足药品中间品、成品等的贮藏要求；确保冷库符合 GMP 要求。为达到上述目的，特制定本验证方案，对冷库进行
5、验证。验证过程中应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因却需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书报验证委员会批准。北京四环生物制药有限公司第 4 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.013.2 验证计划本次验证计划是根据产品及生产工艺的要求确定冷库的技术指标及设计要求。确认设备的技术指标及冷库的温度分布要求。4 职责4.1 验证委员会4.1.1 负责验证方案的审批。4.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。4.1.3 负责验证数据及结果的审核。4.1.4 负责验证报告的审批。4.1.5 负责发放验证证书。4.2 保障部4.2.1 负责建立设备档案。
6、4.2.2 负责仪器、仪表的校正。4.2.3 负责收集各项验证、试验记录，报验证委员会；也可以是使用部门或使用人。4.3 生产部（使用部门）4.3.1 负责验证条件的准备。4.3.2 参加会签验证方案、验证报告，配合保障部完成验证工作。4.4 库房4.4.1 负责冷库的清洁处理，配合好验证的各项工作。5 验证内容5.1 验证所需的条件5.1.1 验证所需的主要文件资料文件名称 文件编号冷库的使用和日常维护标准操作规程 04SOP500-02.00冷库使用说明书 *药品生产质量管理规范（2010 年修订） *北京四环生物制药有限公司第 5 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.015
7、.1.2 器材及仪器名 称 规 格温度计 ESCORT iMiniPlus PDF5.2 设备安装确认通过检查和确认室外压缩机、冷凝器等设备的安装条件、安装后的适应性，以及辅助配套设备的完备程度；以证实制冷系统运行稳定、符合要求。检查并确认设备及配件、备品备件、技术资料。5.3 运行确认检查冷库开关情况、温度达到设置时冷库工作情况、压缩机工作情况。5.4 性能确认是对运行确认的再确认，也就是机器在正式模拟运行情况下检查机器的使用性能。5.4.1 冷库温度均一性检测目的：通过对冷库内不同点温度测试，可以了解冷库内各点温度情况，从而了解冷库性能。标准：温度变化 28检测方法：在冷库内均匀设计温度监
8、测点，存货区域内分上、下层，均匀布点，各层间垂直距离不大于 2 米，水平距离不大于 5 米，覆盖存储货物能达到的最高和最低位置；在冷库风机出风口和回风口区域设计温度监测点，监测出风温度和回风温度；在靠近门最近的货物放置区域放置温度记录仪，测试开门操作对库内温度影响；所有温度记录仪均每 5 分钟记录一次数据。若记录仪布点位置有重叠，则去掉重叠布点。5.4.2 温度记录仪的布置1、冷库编号：1007-0737 的温度记录仪的布置温度记录仪的布置：在冷库内外共选定31个温度监测点。温度监测点分布图如下北京四环生物制药有限公司第 6 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.01库中位置编号与
9、地面垂直距离（米）与库左边垂直距离（米） 库前侧点/后侧点1 0.3 0 前2 2.3 0 前3 2.3 0 后4 0.3 0 后5 0.3 6.11 前6 2.3 6.11 前7 2.3 6.11 后8 0.3 6.11 后9 0.3 12.22 前10 2.3 12.22 前11 2.3 12.22 后12 0.3 12.22 后13 0.3 18.33 前门风机 风机 风机 风机北京四环生物制药有限公司第 7 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.0114 2.3 18.33 前15 2.3 18.33 后16 0.3 18.33 后17 0.3 24.46 前18 2.3
10、24.46 前19 2.3 24.46 后20 0.3 24.46 后21 门 门 /22 门 门 /23 门 门 /24 风机 风机 /25 风机 风机 /26 风机 风机 /27 风机 风机 /28 风机 风机 /29 风机 风机 /30 风机 风机 /31 风机 风机 /北京四环生物制药有限公司第 8 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.012、冷库编号：1007-1127 的温度记录仪的布置温度记录仪的布置：在冷库内外共选定 15 个温度监测点。温度监测点分布图如下库中位置编号与地面垂直距离（米）与库左边垂直距离（米）库前侧点/后侧点1 0.3 2.3 前2 2.3 2.
11、3 前3 2.3 2.3 后4 0.3 2.3 后5 0.3 4.6 前6 2.3 4.6 前7 2.3 4.6 后8 0.3 4.6 后9 门 门 /10 门 门 /11 门 门 /12 风机 风机 /13 风机 风机 /14 风机 风机 /风机门门风机北京四环生物制药有限公司第 9 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.0115 风机 风机 /3、冷库编号：1007-1239 的温度记录仪的布置温度记录仪的布置：在冷库内外共选定19个温度监测点。温度监测点分布图如下库中位置编号与地面垂直距离（米）与库左边垂直距离（米）库前侧点/后侧点1 0.3 1.88 前（左侧库）2 2.3
12、 1.88 前（左侧库）3 2.3 1.88 后（左侧库）4 0.3 1.88 后（左侧库）5 0.3 3.76 前（左侧库）6 2.3 3.76 前（左侧库）7 2.3 3.76 后（左侧库）8 0.3 3.76 后（左侧库）9 门 门 /10 门 门 /11 门 门 /12 风机 风机 /13 风机 风机 /14 0.3 2.06 前（右侧库）15 2.3 2.06 前（右侧库）16 2.3 2.06 后（右侧库）17 0.3 2.06 后（右侧库）18 0.3 4.12 前（右侧库）19 2.3 4.12 前（右侧库）冷库 门风机 风机北京四环生物制药有限公司第 10 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.0120 2.3 4.12 后（右侧库）21 0.3 4.12 后（右侧库）22 风机 风机 /23 风机 风机 /4、冷库编号：1007-0745 的温度记录仪的布置温度记录仪的布置：在冷库内外共选定13个温度监测点。温度监测点分布图如下风机门
