1、双歧杆菌 BB-12 功能介绍双歧杆菌是于 1899 年从母乳喂养的婴儿粪便中发现并分离出来的。它们是人体肠道固有菌群的常见组成部分（Reuter 2001） 。双歧杆菌 BB-12 源自科汉森收集的乳品发酵剂，被鉴定为动物双歧杆菌乳双歧亚种，是唯一获得全基因序列的双歧杆菌菌株。在食品中具有很高的稳定性，作为冻干粉稳定性也很高。BB-12 对口味、外观或食物的口感没有副作用，在益生菌食品中能够存活到被食用为止。从 1985 年开始在世界范围内用于食品和食品补充剂，没有发现任何副作用。被美国 FDA 认为“GRAS” ， 此外，BB-12还获得了丹麦医疗局的批准，作为自然疗法/草药产品，并被丹麦
2、兽医和食品局接受用于食物产品。BB-12也被瑞典、波兰和奥地利当局批准，作为医药产品中的一种益生菌。国家发改委公众营养与发展中心组织专家对进行论证认为：“BB12 可有效促进肠道菌群平衡，并提高人体免疫力” ，并于 2005 年获得中国卫生部新资源证书。全世界多个国家都已批准 BB-12 用于食品当中。2011 年 11 月中国卫生部正式批准用于婴幼儿食品。2007 年 11 月 19 日，国家发改委宏观院公众营养与发展中心组织专家论证会，对丹麦科汉森公司生产并引入中国的动物双歧杆菌 BB12 功能性试验研究报告进行了充分论证。通过对北京联合大学保健食品功能学检测中心和北京医院联合进行的人体试
3、验结果，以及国外对双歧杆菌 BB12 及其含乳制品的大量科学文献的审查，以金宗濂教授为组长的专家论证组一致认为，BB12 产品具有调节人体肠道菌群和提高人体免疫力的功能。此次论证会，对 BB12 在我国各种食品中的应用及广大公众健康水平的提高具有重大意义。 （资料来源：食品工业科技 2007 年第 12 期 ）BB-12 具有出色的耐酸和耐胆汁功能，优良的肠道黏附能力。抑制病原菌、增强屏障功能以及免疫相互作用都是 BB-12的作用机理，并且已经得到验证的。在糖代谢中产生 L(+)乳酸，在婴儿中耐受性好。是最早允许在配方奶粉中使用的益生菌，也是目前临床研究最多的益生菌，在 300 多种科学出版物
4、中有所描述，其中 130 多种出版物涉及人体临床研究，研究涵盖早产儿到老年人的所有人群，而且服用剂量最高达到 1000 亿 CFU/天。BB-12 的保健作用已经在胃肠健康和免疫功能的许多临床研究中得到了验证。临床研究证明 BB-12通过胃肠道可以存活，并能维持健康的胃肠道菌群。而且，研究已经表明 BB-12能够改善肠道功能，防止腹泻，并能减少抗生素治疗的副作用，例如抗生素相关性腹泻。在免疫功能方面，临床研究表明 BB-12会提高机体对常见呼吸道感染的抵抗力，同时降低急性呼吸道感染的发病率。(一) 婴幼儿1. 促进肠道菌群平衡研究方法：对 69 名早产婴儿进行随机双盲安慰剂对照试验，在出生当天
5、起连续 21 天，分别服用含双歧杆菌 BB-12 或安慰剂的配方奶粉。通过荧光原位杂交等方法检测排泄物中不同菌株的活菌数量变化。研究结果：与安慰剂组相比，益生菌组双歧杆菌活菌总数高出 3 个数量级，而有害菌数量降低 10 倍。研究结论：补充 BB-12 配方奶粉能有效促进肠道的双歧杆菌增殖，并抑制有害菌如肠杆菌科细菌和梭菌芽孢杆菌的生长，从而有效地促进肠道菌群平衡。数据来源：Mohan R, Koebnick C, Schildt J, Schmidt S, Mueller M, Possner M, Radke M, Blaut M. Effects of Bifidobacterium l
6、actis BB12 supplementation on intestinal microbiota of preterm infants: a doubleblind placebo controlled randomized study. Journal of Clinical Microbiology, 2006; 44(11): 402540312. 提高抵抗力研究方法：7 名 15-31 月龄的婴儿服用含双歧杆菌 BB-12 的配方奶粉共 21天，通过观察服用前、服用 3 天、8 天、20 天和停止服用后粪便中 IgA 的水平，以评估其对肠道健康和免疫力的影响。研究结果：双歧杆菌
7、BB-12 摄入 8 天，粪便总 IgA 量显著升高，并在第 8天达到峰值，为试验前的 2.9 倍(P0.05)。在停止使用后几天内，受试者的粪便中检测不到 BB-12，IgA 的量略有下降并在一定时间内保持稳定。研究结论：双歧杆菌 BB-12 能通过有效刺激局部 IgA 的产生，增强粘膜对感染的抵抗力，从而增强婴儿的抵抗力。数据来源：Yoichi Fukushima, Yoichi Kawata, Hiroyoshi Hara, et al. Effect of a probiotic formula on intestinal immunoglobulin A production in
8、healthy children. International Journal of Food Microbiology 1998; 42(1-2): 3944其他文献： Holscher HD, Czerkies LA, Cekola P，et al. Bifidobacterium lactis Bb12 enhances intestinal antibody response in formula-fed infants: a randomized, double-blind, controlled trial. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2012，3
9、6(1 Suppl):106S-17S3. 降低特应性湿疹的症状，预防湿疹等过敏性疾病研究方法：将 27 名平均 4.6 月龄、在母乳喂养时有特应性湿疹的婴儿随机平均分为 3 组，分别服用含 BB12、LGG 和不含益生菌的完全水解乳清蛋白婴儿配方奶粉。持续 2 个月后，用 SCORAD 值来评价特应性湿疹的严重程度。研究结果：完全水解乳清蛋白组的患儿特应性湿疹程度指数高达 13.4，比治疗前表现更严重的湿疹。BB-12 组的湿疹程度指数仅为 0-3.8研究结论：补充含双歧杆菌 BB-12 配方奶粉能显著降低婴儿的特应性湿疹的症状，明显改善皮肤状况。数据来源：E Isolauri, T. Ar
10、vola, Y. Sutas, et al. Probiotics in the management of atopic eczema. Clin Exp Allergy. 2000; 30(11):1604-1610其他文献：P V Kirjavainen, T Arvola, S J Salminen, E Isolauri. Aberrant composition of gut microbiota of allergic infants: a target of bifidobacterial therapy at weaning？Gut 2002;51:5155Kankaanp,
11、 PE, Influence of probiotic supplemented infant formula on composition of plasma lipids in atopic infants. 2002. Journal of Nutritional Biochemistry. 13: 364-369.4. 降低呼吸道感染率研究方法：对 109 名 1 个月大的新生儿进行随机双盲、安慰剂对照试验，试验组（55 名）婴儿摄入含 BB-12 的片剂，每两天一片，从一两个月大一直持续到 8 个月。记录母乳喂养习惯、安抚奶嘴使用情况、饮食习惯、药物使用情况以及所有急性感染的症状。收
12、集 8 个月时的粪便来检查 BB-12。研究结果：与对照组（94%）相比，摄入 BB-12 的婴儿（65%）呼吸道感染率较低。研究结论：BB-12 可以降低婴幼儿早期的呼吸道感染率，添加了 BB-12 与没有添加 BB-12 的安慰剂对比,呼吸道感染力显著降低达 31%。资料来源：Teemu Taipale，et al. Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 in reducing the risk of infections in infancy. British Journal of Nutrition (2011), 105, 4094
13、165. BB-12 具有很高的安全性来源一：研究方法：在出生的前两个月对 20 名健康的足月婴儿进行随机双盲对照试验，分别喂食含 BB-12 的配方奶粉和不含 BB-12 的配方奶粉，评价生长情况、耐受性和接受情况、粪便中菌群组成和 pH。研究结果：1 个月后，含 BB-12 的配方奶粉能显著促进双歧杆菌在婴儿肠道中的定殖，与母乳喂养的情况类似，远高于喂养普通配方食品的婴儿。研究结论：BB-12 配方奶粉的耐受性较好，能促进婴儿出生 2 个月内的生长发育。资料来源：J.P.Langhendries, et al. Effect of a fermented infant formula co
14、ntaining viable bifidobacteria on the fecalflora composition and pH of healthy full-term infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr.1995，21:177-181来源二：研究结论：婴儿食用添加了 BB-12 的配方奶粉具有很高的安全性，而且婴儿对这种奶粉的接受度高。这种奶粉不会对婴儿的生长、排便习惯或行为带来负面影响资料来源：Zvi Weizman, MD, FACN, Ahmed Alsheikh, MD. Safety and Tolerance of a probio
15、tic Formula in Early Infancy Comparing Two Probiotic Agents: A Pilot Study. Journal of the American College of Nutrition, 2006，25（5）：415419来源三：研究对象：118 名 3-24 月龄的婴幼儿研究结论：用含有 BB-12 和嗜热乳链球菌的婴幼儿配方粉长期喂养婴幼儿是安全可靠的，不仅保证了婴幼儿的健康成长，同时还有效降低了过敏和疝气的发生率，抗生素的使用率也有所降低。资料来源：Jose M Saavedra,Long-term consumption of i
16、nfant formulas containing live probiotic bacteria: tolerance and safety.Am J Clin Nutr 2004;79:2617.6. 促进生长发育研究结论：食用添加了 BB-12 的奶粉的婴幼儿在 6 个月的观察期内的生长发育情况优于对照组资料来源： Nopchinda S, Varavithya W, et al. Effect of bifidobacterium Bb12 with or without Streptococcus thermophilus supplemented formula on nutrit
17、ional status. J Med Assoc Thai. 20027. 促进婴儿免疫系统成熟研究结论：在普通奶粉中添加 BB12 和 LGG 可以显著促进婴儿免疫系统的成熟资料来源：Samuli Rautava, Heikki Arvilommi, Erika Isolauri. Specific Probiotics in Enhancing Maturation of IgA Responses in Formula-Fed Infants. Pediatric Research.2006,60:2212248. 预防腹泻，减少腹泻的发病率1)预防抗生素相关腹泻研究对象：80 名 6
18、-36 月龄的婴幼儿研究结论：摄入 BB-12 和嗜热乳链球菌能够防止婴儿患抗生素相关腹泻数据来源： Corra NB，et al. A Randomized Formula Controlled Trial of Bifidobacterium lactis and Streptococcus thermophilus for Prevention of Antibiotic-Associated Diarrhea in Infants. J Clin Gastroenterol 2005,39:3853892）减少急性腹泻的发病率研究对象：5-24 月龄的婴幼儿，共 55 名研究结论：用含
19、有 BB-12 和嗜热乳链球菌的婴幼儿配方粉喂养婴幼儿，能够减少急性腹泻的发病率和轮状病毒感染的机率。数据来源： Saavedra，et al. Feeding of Bifidobacterium bifidum and Streptococcus thermophilus to infants in hospital for prevention of diarrhea and shedding of rotavirus.Lancet 1994;344:1046-493）降低腹泻发生风险研究方法：以 90 名来自不同住宅或托儿所的健康婴儿为研究对象随机分为两组，试验组（46 人）每天摄入含
20、双歧杆菌 BB-12 配方奶粉，对照组（44 人）每天摄入普通配方奶粉，平均持续时间约 137 至 148 天，记录受试者的腹泻发生情况。研究结果：对照组组腹泻发生相对风险为 1，而试验组为 0.54，相对风险降低了接近一半。研究结论：补充含双歧杆菌 BB-12 配方奶粉能有效降低健康婴儿发生腹泻的相对风险数据来源：Chouraqui JP, Van Egroo LD, Fichot MC. Acidified milk formula supplemented with Bifidobacterium lactis: Impact on infant diarrhea in resident
21、ial care settings. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 2004; 38: 288-2929. 减少便秘发生率研究对象：119 名非母乳喂养的婴儿，年龄小于 7 个月研究结论：食用 BB-12 能够软化大便，减少便秘发生。数据来源：Saavedra, J.,et al. Effect of long term consumption of infant formulas with bifidobacteria and S. thermophilus on stool patterns and diaper r
22、ash in infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 1998.27 (4): 48310. 防止轮状病毒感染研究对象：175 名 6-36 月龄的婴幼儿研究结论：食用含 BB-12 的配方奶粉能够防止轮状病毒感染数据来源：Pornpimon Phuapradit, et al. Reduction of Rotavirus Infection in Children Receiving Bifidobacteria-Supplemented Formula.J Med Assoc Thai November 1999, 82 Suppl 1:S43-81
23、1. 降低坏死性小肠结肠炎发生率研究对象：72 名体重少于或等于 1500 克的新生儿研究结论：治疗组的坏死性小肠结肠炎（NEC）发生率显著减少（p=0.03%），而即使发生其程度也显著较轻（p=0.005）。服用 BB-12 有利于降低早产儿 NEC 发生率，而且有利于减轻症状。数据来源：Bin-Nun A, Bromiker R, Wilschanski M, Kaplan M, Rudensky B, Caplan M, Hammerman C. Oral probiotics prevent necrotizing enterocolitis in very low birth wei
24、ght neonates. The Journal of Pediatrics 2008.122: 693-700.12. 降低早期急性中耳炎以及复发性呼吸道感染的风险研究对象：72 名两个月内的婴儿研究结论：在婴儿时期（一岁以内），可以通过补充 BB-12 这样比较安全的方式，降低早期急性中耳炎以及复发性呼吸道感染的风险，并减少抗生素的使用率。资料来源：Samuli Rautava, Seppo Salminen and Erika Isolauri Specific probiotics in reducing the risk of acute infections in infancy
25、 a randomized, double-blind, placebo-controlled study. British Journal of Nutrition (2009), 101, 1722-172613. 影响体重研究结论：婴儿期粪便双歧杆菌数量较高的儿童，到 7 岁时体重也正常；而在婴儿期双歧杆菌数量异常的儿童，到 7 岁时超重。这说明肠道微生物的反常可以预测超重。来源：Marko Kalliomaki, Maria Carmen Collado, Seppo Salminen, and Erika Isolauri. Early differences in fecal mi
26、crobiota composition in children may predict overweight. Am J Clin Nutr 2008，87:534814. 有益于牙齿健康研究结论：在婴儿期摄入BB12对儿童期的牙齿健康是安全的。来源：Administration of Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 and xylitol with a novel pacifier in early childhood.2012(二) 儿童1. 治疗便秘研究对象：患功能性便秘的儿童研究结论：连续4周每天服用含双歧杆菌的益生菌冲剂后，
27、每周排便次数从0.9次增加到4.9次；平均大便软度指数从2.6增加到3.5；每周排便困难次数从9次下降到1.5次，每周腹痛次数从4.2次下降到1.9次。服用益生菌没有任何副作用。(三) 孕产妇1. 降低妊娠糖尿病的患病风险研究方法：挑选 256 名怀孕 3 个月内的妇女，随机分为对照组（n=85）和饮食干预组。饮食干预组接受营养师的集中饮食指导，然后随机双盲地分配到益生菌组（LGG，BB-12；n=85）或平行对照组（n=86）。分别统计孕期发生妊娠糖尿病的人数。研究结果：益生菌组 76 人完成试验，其中 10 人患有妊娠糖尿病，患病率为 13%；平行对照组 76 人完成试验，其中 27 人患
28、有妊娠糖尿病，患病率为36%；对照组 73 人完成试验，其中 25 人患有妊娠糖尿病，患病率为 34%。试验期间，孕妇或婴幼儿都没有出现不良反应。研究结论：孕期补充益生菌 BB-12 可以显著降低妊娠糖尿病发生率，安全有效并且对母婴都无副作用。数据来源：Raakel Luoto, Kirsi Laitinen, Merja Nermes, et al. Impact of maternal probiotic-supplemented dietary counselling on pregnancy outcome and prenatal and postnatal growth: a do
29、uble-blind, placebo-controlled study. Br.J.Nutr. 2010; 103(12): 1792-17992. 有助于婴儿代谢健康研究方法：随机选取 256 名怀孕 3 个月以内的孕妇，分成一个空白对照组和两个饮食咨询组（饮食/益生菌和饮食/空白对照组）。双盲随机分配两种益生菌（LGG 和 BB-12）或空白组。通过记录 3 天的饮食情况来重复评价孕产妇在怀孕期间和产后的饮食。测定 194 个 6 个月大的健康婴儿的代谢标志物，血清中 32-33 裂解的和完整的胰岛素原，人瘦素与脂联素的比值，皮褶厚度和腰围。这些指标值高就标明代谢状况差。研究结果：与空白
30、对照组（n=17/63, 27.0%）相比，益生菌饮食咨询组（n=6/62, 9.7%）或空白对照饮食咨询组（n=7/69, 10.1%）中 32-33 裂解胰岛素原高的婴幼儿的比例较低。与用奶粉喂养的婴幼儿相比，母乳喂养的婴幼儿患高裂解胰岛素原和高人瘦素与脂联素比值的风险较低。研究结论：怀孕和哺乳期间孕产妇饮食的改善有利于婴儿代谢健康。高裂解胰岛素原反映了婴幼儿体内代谢状况很差，这可以通过早期的饮食咨询来改善。资料来源：Aaltonen, et al. Impact of maternal diet during pregnancy and breastfeeding on infant m
31、etabolic programming: a prospective randomized controlled study. Eur.J.Clin.Nutr. 20103. 降低小儿特应性皮炎发生率研究方法：采用随机双盲试验，以 415 位孕妇为研究对象，试验周期从怀孕 36 周开始到产后 3 个月母乳喂养期间。试验组每天摄入含有益生菌 BB-12, LA-5 和 LGG 的低脂发酵乳，对照组摄入不含益生菌的脱脂发酵乳。以皮肤发痒时间超过四周判定为患有特应性皮炎，统计 2 周岁以内儿童的特应性皮炎发生情况。研究结果：对照组有 140 位儿童参与试验，48 人发生特应性皮炎，发生率为 34.
32、3%，其中轻微 28 人，中等 19 人，严重 1 人；益生菌组有 138 位儿童参与试验，29 人发生特应性皮炎，发生率为 21%，相比对照组明显降低，其中轻微 23 人，中等 5 人，严重 1 人。 研究结论：孕妇及乳母持续摄入益生菌 BB-12, LA-5, LGG，可以显著降低小儿的特应性皮炎的发生率并有效缓解皮炎症状，降低小儿湿疹、奶癣风险。数据来源：C.K. Dotterud, O. Storr, R. Johnsen and T.ien. Probiotics in pregnant women to prevent allergic disease: a randomized,
33、 double-blind trial. British Journal of Dermatology 2010; 163: 6166234. 降低妊娠并发症相关炎症因子研究方法：研究表明孕期炎症因子水平会升高，这与多种孕期并发症有关。本研究将 70 名 18-30 岁首次怀孕的孕妇随机分为两组。益生菌组每天摄入200g 含 LA-5 和 BB-12 的酸奶，对照组每天摄入 200g 的传统酸奶，持续摄入 9周。收集摄入前和 9 周后的血液样品，检测与妊娠并发症相关的炎症因子水平hs-CRP 的变化。研究结果：益生菌组的血浆中炎症因子 hs-CRP 水平由 10.441.56 降为7.441.
34、03g/mL(P=0.041)，降低了 29%，而对照组没有改善（P =0.202）。研究结论：孕妇摄入益生菌产品 9 周，显著降低了炎症因子 hs-CRP 的水平。数据来源：Asemi Z, Jazayeri S, Najafi M, et al. Effects of daily consumption of probiotic yoghurt on inflammatory factors in pregnant women: a randomized controlled trial. Pak J Biol Sci. 2011; 14(8): 476-4825. 预防或控制肥胖研究方法
35、：将怀孕三个月以内的 256 名妇女随机分配，按照目前的推荐接受饮食咨询来改善饮食摄取或作为对照；再将饮食干预组随机分为接收LGG(ATCC 53103)和 BB-12（饮食/益生菌）或对照组（对照/空白）。干预持续到哺乳了 6 个月。研究结果：在产后六个月时，与空白对照组(OR 0.30, 95%CI 0.11-0.85, p = 0.023，被调整为基线 BMI)相比，饮食/益生菌组的妇女患中间肥胖症（腰围等于或高于 80cm）的风险较低，而饮食/空白组和对照组没有差别(OR 1.00, 95% CI 0.38-2.68, p = 0.994)。需要用饮食/益生菌处理来预防妇女的腰围长到
36、80cm 或高于 80cm 的人数是 4。产后 12 个月妇女的健康饮食习惯（p=0.001）和怀孕前的 BMI(p 0.001)是产后 12 个月的决定性因素。研究结论：补充益生菌的饮食咨询对中间肥胖症的影响可能为预防和控制肥胖提供了一种新方法。数据来源：Ilmonen, et al. Impact of dietary counselling and probiotic intervention on maternal anthropometric measurements during and after pregnancy: A randomized placebo-controlle
37、d trial. Clin.Nutr. 2010 6. 调节葡萄糖水平研究背景：平衡的葡萄糖代谢能确保胎儿最佳的成长以及孕产妇和婴幼儿的长期健康。研究方法：平衡的葡萄糖代谢能确保胎儿最佳的成长以及孕产妇和婴幼儿的长期健康。检测是否补充益生菌的饮食咨询会影响血糖水平正常的孕妇的葡萄糖代谢。随机挑选 256 个怀孕 3 个月内的妇女，根据推荐让他们接受营养咨询以改善饮食摄入情况或作为对照。然后，随机双盲地被分配益生菌（LGG,BB-12；饮食/益生菌）或空白对照（饮食/对照）。研究结果：在孕期和产后 12 个月期间，饮食/益生菌组的血液中葡萄糖的浓度最低。在怀孕的最后三个月，与对照/空白组相比，饮
38、食/益生菌组中葡萄糖浓度升高的风险较低，胰岛素浓度最低，体内平衡模式评价最低，定量胰岛素敏感性检测指数最高。这些都说明饮食/益生菌组有较好的葡萄糖忍受度。在产后的 12 个月内，观察到这种影响在扩大。研究结论：这项研究表明，补充益生菌的饮食咨询甚至是在血糖水平正常的人群中都可以改善血液中葡萄糖的控制，因此，这可能为葡萄糖紊乱的预防和治疗提供了一种新方法。来源：Laitinen, et al. Probiotics and dietary counselling contribute to glucose regulation during and after pregnancy:a rando
39、mised controlled trial. Br.J.Nutr. 2009;101(11):1679-1687(四) 普通人群1. 有助于肠道健康1）调节肠道菌群研究方法：将 58 名志愿者随机分为三组进行随机双盲对照试验：对照组不添加益生菌、发酵剂和绿茶提取物；酸奶 1 组添加 BB-12 和 LA-5 各 109 cfu/100g，绿茶提取物 40 mg；酸奶 2 组添加 BB-12 1010 cfu/100g 和 LA-5 109 cfu/100g，绿茶提取物 40 mg。连续食用四周，分别检测粪便中有益菌和有害菌的数量变化。研究结果：酸奶组的 BB-12 和 LA-5 的数量显著增加，乳酸杆菌数量分别增加 5.9%和 8.9%。酸奶组的肠球菌数量分别降低 12%和 13.4%，而对照组的肠球菌增加 2.3%。
