1、xxx工艺验证方案起 草： 年 月 日审核会签：质量部 生产部 技术设备部 批 准： 年 月 日实施计划：从 年 月 日到 年 月 日编订人: 编订日期: 目 录二、目的.三、范围.四、职责.五、方案.1. 验证程序2生产工艺流程及说明3验证必备条件4验证方法：5操作步骤6成品检测7方案偏差分析六、报告 .一、目的对准备投入商业化生产的 xxx 大容量注射液,用已经通过设备验证的配制灌装设备系统试生产三个批量(为上市批量)的产品,每批 万袋.验证试产前工艺规程及岗位操作规程的可行性和重现性，使产品确定达到规定的质量标准。二、范围：xxx 大容量注射液 工艺验证三、职责：QA 员、QC 员、生产
2、部、质量部、技术设备部负责人。四、内容：1.验证程序1.1 验证结果确定：如果一批不合格，应增加两个批次验证，如果两批不合格，判定本次验证失败。1.2 根据验证过程及三批产品的验证结果，确认和调整工艺条件及参数。1.3 修改完善 大容量注射液生产工艺规程和大容量注射液各工序的岗位标准操作规程 。1.4 填写工艺规程验证证书。2.生产工艺流程及说明21 工艺过程：（依照工艺规程画出工艺流程图，并标注工艺参数） （包装后应加检验）注 射 用 水中间体测定血 袋灭 菌加 热 煮 沸 20 分搅 拌 20 分 钟转 速 35r/s分精 滤浓 配稀 配灌 封称 量合 包脱碳过滤起 始 原 料包 装 入
3、库冷 却灯 检搅 20 分 钟 速 35r/min速 35r/min精 度 0。 45m0.22m时间 4 小时装量100103ml、5053ml灭菌温度 115 灭菌压力 90100KPa 灭菌时间 30 分钟包装袋、包装箱、标签VBIAOBIAO22 工艺过程概述：按处方量称取 ，加注射用水 ML，加热煮沸 20 分钟，搅拌 20 分钟，过滤脱炭，稀配加注射用水至全量，粗滤、精滤、除菌过滤后，取样检测含量、pH值，无菌灌装、合包、灯检、贴签、包装，检验合格后入库。3验证必备条件：3.1 灌装设备验证合格证书号3.2 灭菌柜验证合格证书号3.3 超净台验证合格证书号3.4 纯化水验证合格证书
4、号：3.5 注射用水验证合格证书号：3.6 空调系统验证合格证书号：3.7 除菌过滤系统验证合格证书号：3.8 厂房洁净度监测报告书编号。3.9 原辅料检验合格报告书编号。3.10 包装材料检验合格报告书编号。3.11 纯化水、注射用水检验合格报告书编号。3.12 注射剂生产操作人员于 年 月至 年 月进行了理论知识和操作 的培训并进行了培训考核。3.13 操作人员进行了体检，并取得健康证3.14 配制系统进行了前清洁验证，验证合格3.15 工艺规程： 工艺规程生产操作规程标题 文件编号 生效日期3.15 质量检验及标准文件1 质量标准（中间体、成品、原辅料、包装材料）2 检验操作规程：3标题
5、 文件编号 生效日期4.验证方法：4.1 方法：按照 工艺规程；大容量注射液各生产岗位操作规程；批生产记录的要求，生产三批，对生产过程各工序的重点工艺条件和参数进行监控、测定、分析、评估、确认，保证生产工艺过程的可行性及重现性。4.2 生产批量： 袋/批，为正式生产批量。4.3 批量处方：原辅料品名 理论用量 损耗率 实际投料量5 操作步骤： 5.1 配制5.1.1 操作依据：配制岗位操作规程 、 配制罐操作规程5.1.2 操作记录：“配制岗位批生产记录”5.1.3 测定项目：配制罐的液位标定、药液均匀性、药液贮存时间5.1.3.1 配制罐液位显示标定方法：用经过标定合格的 1000ml 量筒
6、标定 1 万 ml 容积桶，再用 1 万 ml 容积桶分别测量浓配罐 万 ml、稀配罐 万 ml 的液位。或用重量法量取一定重量的纯化水，进行液位标定。5.1.3.2 药液均匀性方法：（1）稀配液循环过滤 15-20 分钟后每间隔 5 分钟时间进行测样。（2）取样：每间隔 5 分钟，取样 50ml。取样：出口。时间 20 25 30 35 40 45含量PH经过验证，稀配液循环过滤 分钟 其均匀性即可达到要求。5.1.3.3 药液贮存时间方法：（1）药 液 经 配 制 检 验 合 格 后 ， 取 出 约 1000 ml，用灭 菌 合 格 的 容 器 密 闭 保 存 在 稀 配间 。 （ 也 可
7、 存 放 于 稀 配 罐 中 ）（2）取样于 4、 6、 8、 10、 12 小 时 各 取样 50ml（3）测定项目 ：测定 1：微生物测定 2：PH 值测定 3：颜色（5）记录：时间 4 6 8 10 12微生物 PH颜色经过验证，药 液 在 稀 配 罐 中 密 闭 保 存 时 限 为 ： 小 时5.1.3.4 半成品检验（1） 检验依据 半成品质量标准 半成品检验操作规程（2） 检验记录 半成品检验记录瓶装应增加洗瓶工序瓶装应增加洗塞工序5.2 灌装工序：半成品检验合格后方可灌装.（进行沉降菌动态监测）5.2.1 操作：依据灌装岗位标准操作规程和 型灌装机标准操作规程进行灌装。5.2.2
8、 操作记录：“灌装岗位批生产记录”5.2.3 质量控制 取样间隔：每隔 30 分钟取 瓶产品测定项目：1.可见异物检测； 2.装量：装量合格范围： ；3.密封性：记录：时间 取样数 可见异物 密封性 装量1234123412341234检测人： 日期： 瓶装应增加轧盖工序灭菌前的微生物负荷检验（建议灌装开始、中间、结束前各取两份样品检验）5.4 灭菌工序：5.4.1 操作依据：灭菌岗位标准操作规程 、 型灭菌柜标准操作规程5.4.2 工艺参数：温度：115 度、压力：90-100Kpa、时间：30 分钟5.4.3 操作记录：“灭菌岗位批生产记录”5.5 灯检工序5.5.1 操作依据 ：灯检岗位
9、操作规程 型灯检仪标准操作规程5.5.2 操作记录：“灯检岗位批生产记录”5.5.3 取样：每人每间隔 20 分钟，取样 10 瓶5.5.4 测定：可见异物合格率大于 99.9%5.5.5 记录（请按主要不合格项目记录，以便分析原因，降低灯检不合格率）批号（亚批） 日期 不合格品 总量 不合格率检测人： 日期： 5.6 包装工序：5.6.1 操作依据：包装岗位操作规程5.6.2 操作记录：外包批生产记录5.6.3 包装规格：（请写好！）5.6.4 测定： 外观检测：每人取样 1 箱进行外观检查,应符合包装规格要求数量正确，标签的批号、有效期、生产日期打印正确、字迹清晰；不缺说明书、合格证，外箱
10、批号、效期、生产日期清晰、正确。总的不合格品率小于 1%。6成品检测6.1 检测依据： 质量标准及其检验操作规程6.2 检测记录：检验原始记录6.3 检测结果：成品检验报告书7验证报告与批生产记录:8修订与完善相关文件：9验证结论与评价（此内容填写在验证报告中）本次三批产品工艺验证试生产,达到了规定的质量标准,确认了关键工艺条件和工艺参数,修订和完善了有关工艺技术文件,操作规程等,判定本次验证成功,因此该产品按照批准的工艺规程及各岗位操作规程可以投入批量生产。10验证证书验证证书上述工艺规程、各岗位操作规程已按工艺验证方案进行了验证，各项验证结果符合标准要求，批准生效。验证报告名称： 验证报告编号： 验证完成日期： 有 效 期： 验证小组：批准人：年 月 日备注：1、验证应严格按照批准的验证方案进行。2、经验证的条件若发生变更，应报验证领导小组审核，必要时重新验证。
