1、WHO 药品制剂预认证,尹 华yinhwho.int,Shanghai CPHi ,June 2014,2,概 述,谁可以参加?需要满足什麽条件和标准?原料药资料的几种提交方式生物等效性试验豁免如何提交申请 ?与药品预认证项目联系,谁可以参加?,目前受邀的治疗领域有:艾滋病HIV/AIDS疟疾 Malaria结核 Tuberculosis生殖健康 Reproductive Health (RH)流感 Influenza儿童急性腹泻 Acute diarrhoea in children (zinc)被忽视的热带疾病 Neglected Tropical Diseases受邀药品目录发布在PQP
2、 网站的意向书中 (EOIs),4,谁可以参加?,只有列在最新版本EOI中的产品可以提交申请规格， 剂型应与EOI 中所列一致EOIs 按照临床治疗要求更新PQP website如有疑问，发邮件咨询 prequalassessmentwho.int,需要满足什麽要求和标准?,药品制剂预认证,对质量， 安全性及有效性进行审评 (Quality and BE)对原料及制剂的生产厂地, 以及生物等效性试验机构进行现场检查认证后对产品进行监测， 包括产品的变更， 再认证， 抽样检测， 投诉调查等,药品制剂预认证程序,发布邀请意向书,符合要求,补充资料,改进措施,符合要求,资料审评,现场检查,通过认证,
3、更新， 监测,产品资料 + 生产厂地主控文件,质量审评指导原则,WHO PQP指导原则: 仿制药品提交资料指南 : 质量部分要求 (Generic Guideline)针对性的指导原则, 如: 锌制剂问答， 硫酸镁注射液问答， 生殖用药生物等效性研究指导原则当 WHO指导原则未涉及时: 采用ICH 原则必要时参考其他药监机构的要求， 如 EMA, USFDA.,BE指导原则,WHO 系列技术报告 No. 937, 2006年5月附录 7: 仿制药生物等效性试验指导原则附录8: WHO基本药物目录中固体速释制剂的体内生物等效性试验豁免草案,GMP检查,对原料及制剂的生产厂地, 以及生物等效性试验
4、机构进行现场检查WHO考虑其他严格监管机构的检查结果对原料及生物等效性试验机构的现场检查将根据风险评估具体考虑WHO GMP, GCP and GLP 指导原则详见http:/www.who.int/prequal/,http:/www.who.int/prequal/,需要提交的资料,信函 Covering letter 明确指出所递交的资料信息是真实准确的申报资料 (质量+ 生物等效性), 按CTD格式编写样品，包装及说明书应与上市产品一致每个生产地点的主控资料 SMF所有资料以英文提交,原料药信息提交的几种方式,方式 1:通过原料药预认证的确认文件 (CPQ)方式 2: 欧洲药典适用性证
5、书 (CEP);方式 3: 原料药主控文件程序 (APIMF); 方式 4: 完整的原料药信息 (3.2.S),13,14,WHO 预认证项目,药物制剂的预认证,原料药的预认证,原料药信息,Quality of APIs Tutorial;Hyderabad, 16 September, 2011,PQ API,CEP,APIMFProcedure,3.2.S,原料药信息提交的几种方式,无论采用那种方式， 原料药的技术要求是一致的。各种方式都保证原料药部分的所有内容(module 3.2.S)得到审评.但是, 采用不同的方式， 在制剂申请中所需提交资料的内容不同 : CPQ CEP APIMF
6、 Full information详见仿制药品提交资料指南 : 质量部分要求对认证后产品的原料药变更，采用四种不同的方式， 制剂企业所需提交的变更申请要求也不同。 例如， 采用CPQ, 只须在版本更新时，提交变更。 其他较小的变更， 则不须提交申请。 如果采用第四种方式， 则任何原料药的变更， 制剂企业均须提交申请。详见变更指南,15,Copenhagen trainingJanuary 2012,不需进行生物等效性试验的制剂,水溶性溶液静脉注射剂肌肉， 皮下注射剂口服溶液剂耳用和眼用溶液剂鼻用溶液剂用前配制成溶液的粉末剂,基于BCS的生物等效性试验豁免,生物药剂分类系统 (BCS)药物分类系
7、统水溶液溶解性肠渗透性 原料药按照BCS分类,基于BCS的生物等效性试验豁免,生物等效性试验豁免要求详见:基于BCS的生物等效性试验豁免申请注意事项基于BCS的生物等效性试验豁免申请表生殖用药的生物等效性试验豁免http:/apps.who.int/prequal/info_applicants/info_for_applicants_BE_implementation.htm,生物等效性试验草案预审,世卫目前对申请预认证企业提供免费BE试验草案预审。 联系， Dr. Matthias Stahlstahlmwho.int or prequalassessmentwho.int,如何提交申请,
8、日内瓦世卫总部: World Health OrganizationWHO Prequalification Team - MedicinesHIS/EMP/RHT Room 61320 Avenue Appia1211 Geneva 27Switzerland哥本哈根 联合国儿童基金会: CONFIDENTIALAttention: WHO Prequalification of Medicines ProgrammeProduct Name:UNICEF Supply DivisionOceanvej 10 - 122100 Copenhagen Denmark,21,如何提交申请,步骤
9、1: 递交电子资料到日内瓦世卫总部CD/DVDs (API +FPP +BE) Geneva通过预审查， 获得WHO 受理号后步骤 2: 书面资料+电子版本+样品至哥本哈根 联合国儿童基金会:Dossier (paper copies +CD/DVDs )+ samples Copenhagen +生产场地的主控资料Site Master File + 生物等效性试验机构的主控资料 Contract Research Organization Master File (CROMF) (书面+CD/DVDs) 日内瓦世卫总部Geneva,如何联系PQP,Email to: prequalasse
10、ssmentwho.int prequalinspectionwho.int可以要求与审评员或检查员讨论相关技术问题提交资料前在资料提交后任何阶段电视电话会议，或面对面交流填写会议要求表格（PQ的网站下载）,缩 略 语,PQP: Prequalificaiton of Medicines Programme 药品预认证项目API: Active Pharmaceutical Ingredient 原料药FPP: Finished Pharmaceutical Product 药品制剂APIMF: Active Pharmaceutical Ingredient Master File (DMF
11、) 原料药主控文件SRA: Stringent Regulatory Authorities 采用严格标准管理的监管部门CEP: Certificate of Suitability (CoS) 欧洲药典适用性证书QOS-PD: Quality Overall Summary - Product dossier 质量信息摘要QIS: Quality Information Summary 关键质量信息FDC: Fixed dose combination 复方制剂CTD: Common technical document 通用技术文件BCS : Biopharmaceutics Classification System生物药剂分类系统BE : Bioequivalent 生物等效性,谢 谢!,
