1、肾 上 腺 糖 皮 质 激 素 围 术 期 应 用 专 家 共 识( 2017)2017-12-13 11:32 来 源 : 未 知 编 辑 : shuangkai 点 击 : 472万 茹 , 王 天 龙 , 王 月 兰 , 王 国 林 , 仓 静 , 邓 小 明 , 田 玉 科 , 刘 存 明, 杨 建 军 , 沈 晓 凤 , 周 脉 涛 , 姚 尚 龙 ( 共 同 负 责 人 ) , 顾 连 兵 , 柴 小 青 ,徐 建 国 ( 共 同 负 责 人 /共 同 执 笔 人 ) , 唐 会 ( 共 同 执 笔 人 ) , 鲍 红 光肾 上 腺 糖 皮 质 激 素 是 围 术 期 广 泛 使
2、用 的 药 物 , 本 专 家 共 识 旨 在 指 导 糖皮 质 激 素 在 围 术 期 的 合 理 应 用 。一 、 糖 皮 质 激 素 的 作 用 机 制 和 生 理 与 药 理 作 用糖 皮 质 激 素 ( glucocorticoids, GCs) 属 甾 体 类 化 合 物 , 是 肾 上 腺皮 质 激 素 的 一 种 , 另 两 种 为 盐 皮 质 激 素 和 性 激 素 。 其 分 泌 受 下 丘 脑 -垂体 -肾 上 腺 ( HPA) 轴 调 节 ( 图 1) 。CRH 的 释 放 受 中 枢 神 经 系 统 生 物 钟 的 控 制 , 垂 体 ACTH 和 糖 皮 质 激素
3、的 分 泌 也 呈 相 应 的 昼 夜 规 律 , 凌 晨 觉 醒 前 分 泌 达 高 峰 时 浓 度 可 达 140mg/L180mg/L, 随 后 分 泌 减 少 , 午 夜 达 最 低 值 , 从 凌 晨 3 时 4 时 至 上午 10 时 , 分 泌 量 占 全 天 分 泌 量 的 3/4, 故 长 期 或 大 量 应 用 糖 皮 质 激 素 者, 在 凌 晨 分 泌 高 峰 时 将 一 日 量 一 次 性 给 予 可 减 轻 长 期 或 大 量 使 用 糖 皮 质 激素 引 起 的 肾 上 腺 萎 缩 。人 体 内 源 性 GCs 主 要 是 氢 化 考 的 松 ( 皮 质 醇 )
4、, 其 次 是 可 的 松 ( 皮质 酮 ) 。 外 源 性 的 包 括 泼 尼 松 ( 强 的 松 ) 、 泼 尼 松 龙 ( 强 的 松 龙 ) 、 甲 泼尼 龙 、 倍 他 米 松 和 地 塞 米 松 等 。 可 的 松 和 泼 尼 松 需 在 肝 脏 转 化 为 氢 化 考 的松 和 泼 尼 松 龙 后 才 能 发 挥 激 素 效 应 。一 、 作 用 机 制( 一 ) 基 因 效 应进 入 体 内 的 GCs 通 过 循 环 到 达 靶 器 官 , 以 弥 散 方 式 透 过 细 胞 膜 进 入靶 细 胞 , 与 糖 皮 质 激 素 受 体 ( GR) 结 合 , 活 化 的 GCs
5、-GR 复 合 体 移 动 进入 细 胞 核 内 , 与 核 内 的 DNA 结 合 , 抑 制 基 因 转 录 , 或 与 NF- B 转 录 因子 结 合 调 节 炎 性 和 抗 炎 基 因 转 录 , 或 通 过 降 低 mRNA 的 稳 定 性 , 继 而 合成 各 种 酶 蛋 白 并 发 挥 效 应 。 从 转 录 到 发 挥 特 定 位 点 作 用 , 需 要 1h 以 上, 这 也 为 GCs 峰 效 应 常 落 后 于 峰 浓 度 的 临 床 现 象 所 印 证 。( 二 ) 非 基 因 效 应是 在 数 秒 到 数 分 钟 内 出 现 的 快 速 效 应 , 包 括 : 不
6、通 过 受 体 介 导 ,对 细 胞 膜 的 特 异 直 接 作 用 ; 通 过 膜 结 合 的 G 蛋 白 偶 联 受 体 ( GPCR)产 生 作 用 ; 通 过 细 胞 质 蛋 白 , 如 细 胞 质 角 蛋 白 ( MAPKs) 、 磷 脂 酶 (CPCA) 和 蛋 白 激 酶 ( SRC) 的 相 互 作 用 发 挥 快 速 抗 炎 效 应 , 影 响 炎 症 级 联反 应 , 降 低 神 经 冲 动 的 发 送 , 减 轻 损 伤 和 抗 痛 觉 过 敏 。( 三 ) 总 效 应GCs 的 总 效 应 为 基 因 效 应 和 非 基 因 效 应 之 和 。 不 同 GCs 的 基
7、因 与 非基 因 效 应 比 见 表 1。 以 甲 泼 尼 龙 为 例 , 在 7.5mg100mg 的 范 围 内 , 随 剂量 增 加 , 基 因 效 应 呈 缓 慢 增 强 , 至 100mg 以 上 几 乎 不 再 增 加 , 但 非 基 因效 应 从 7.5mg250mg 以 上 呈 直 线 增 加 。 这 也 是 成 人 急 性 哮 喘 和 其 他 严 重 情况 时 , 在 一 天 或 几 天 内 给 予 大 剂 量 GCs 的 原 因 。一 、 生 理 和 药 理 效 应GCs 有 广 泛 的 生 理 和 药 理 效 应 。 影 响 糖 、 蛋 白 质 和 脂 肪 代 谢 : 可
8、升 高 血 糖 , 促 进 蛋 白 质 分 解 , 抑 制 合 成 , 导 致 负 氮 平 衡 ; 引 起 腹 、 面 、 背、 臀 部 脂 肪 分 布 增 加 , 四 肢 脂 肪 分 解 , 导 致 向 心 性 肥 胖 。 多 方 面 抗 炎作 用 : 包 括 阻 抑 促 炎 基 因 级 联 反 应 , 激 活 抗 炎 基 因 级 联 反 应 , 减 少 炎 症 病灶 周 围 免 疫 细 胞 , 减 轻 血 管 扩 张 , 稳 定 溶 酶 体 膜 , 抑 制 吞 噬 作 用 , 减 轻 炎性 前 列 腺 素 等 炎 性 介 质 的 产 生 。 抗 过 敏 , 免 疫 抑 制 , 抗 微 生
9、物 毒 素 以及 对 间 叶 组 织 、 血 液 系 统 、 骨 骼 和 中 枢 神 经 系 统 的 作 用 等 。不 同 的 GCs 因 分 子 结 构 不 同 , 药 效 和 活 性 及 代 谢 方 式 不 一 , 如 在 甾体 上 增 加 C1=C2 双 键 , 则 抗 炎 作 用 增 强 , 而 盐 皮 质 激 素 活 性 减 低 ; 地 塞 米松 是 在 甾 体 C-9 上 氟 化 , 抗 炎 活 性 得 以 提 高 , 对 HPA 轴 抑 制 增 加 , 降解 减 慢 ; 具 备 C-6 甲 基 化 结 构 的 甲 泼 尼 龙 脂 溶 性 增 高 , 透 过 细 胞 膜 速 度快
10、, 透 过 血 脑 屏 障 仅 需 30min180min, 而 水 溶 性 高 的 地 塞 米 松 则 需 24h72h, 氢 化 考 的 松 所 需 的 时 间 更 长 。 GCs 的 常 用 药 理 特 性 见 表 2。表 2 常 用 GCs 药 物 药 理 特 性 比 较糖 皮 质 激 素 对 某 些 组 织 细 胞 无 直 接 兴 奋 作 用 , 但 可 以 为 其 他 激 素 发 挥作 用 创 造 助 力 条 件 , 即 允 许 作 用 。 如 糖 皮 质 激 素 可 增 强 儿 茶 酚 胺 的 血 管 收缩 和 胰 高 血 糖 素 的 升 高 血 糖 作 用 等 。HPA 轴 功
11、 能 与 使 用 皮 质 激 素 的 疗 程 和 剂 量 相 关 。 长 期 服 用 GCs( 泼尼 松 20mg/d, 持 续 3 周 以 上 ) HPA 轴 受 抑 制 程 度 较 重 , 手 术 中 可 能 出现 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 足 。 HPA 轴 一 旦 被 破 坏 , 功 能 恢 复 可 能 需 1 年 时 间, 故 糖 皮 质 激 素 使 用 原 则 是 尽 量 使 用 低 剂 量 和 短 疗 程 以 保 护 HPA 轴 功能 。一 、 糖 皮 质 激 素 的 围 术 期 应 用糖 皮 质 激 素 的 围 术 期 应 用 适 应 证 包 括 : 围 术 期 的 替
12、代 治 疗 ( perioperative replacement therapy) ; 术 后 恶 心 呕 吐 ( postoperative nausea and vomiting, PONV) 的 防 治 ; 抑 制 高 气 道 反 应 ( anti-inflammation an inhibition of hyper-reactive airway) ; 辅 助镇 痛 ( analgesia adjunct) 治 疗 ; 过 敏 反 应 ( anaphylaxis) 的 治疗 ; 脓 毒 症 ( sepsis) 和 脓 毒 性 休 克 (septic shock)的 治 疗 ; 防治
13、 脑 水 肿 (encephaledema); 器 官 移 植 (organ transplantation)手术 ; 骨 科 手 术 (orthopedic surgery)和 急 性 脊 髓 损 伤 (spinal cord injury)。( 一 ) 围 术 期 的 替 代 治 疗1. 原 先 使 用 糖 皮 质 激 素 治 疗 的 患 者 围 术 期 治 疗 正 常 人 每 天 分 泌15mg25mg 皮 质 醇 , 应 激 时 可 增 加 到 400mg, 对 垂 体 -肾 上 腺 皮 质 功 能 正常 者 , 术 中 不 需 替 代 治 疗 。 需 补 充 治 疗 者 仅 限 于
14、皮 质 功 能 异 常 者 。原 先 因 为 内 科 疾 病 需 持 续 服 用 糖 皮 质 激 素 患 者 , 原 则 上 不 停 药 , 改 为 等 效剂 量 的 静 脉 制 剂 于 麻 醉 诱 导 后 补 给 , 或 根 据 内 分 泌 科 的 会 诊 意 见 酌 情 处 理。2. 库 欣 综 合 征 的 围 术 期 治 疗 库 欣 综 合 征 即 皮 质 醇 增 多 症 的 患 者, 氢 化 可 的 松 分 泌 过 多 , 但 在 垂 体 或 肾 上 腺 切 除 后 , 垂 体 功 能 不 能 立 刻 恢复 , 或 因 对 侧 肾 上 腺 萎 缩 , 体 内 肾 上 腺 皮 质 激 素
15、 分 泌 不 足 , 在 术 前 、 术 中和 术 后 均 可 补 充 糖 皮 质 激 素 , 如 肿 瘤 切 除 前 静 滴 氢 化 可 的 松 100mg200mg, 以 后 每 日 减 量 25%50%并 酌 情 更 替 为 内 科 口 服 药 物 治 疗 。 也 有 主 张 术前 3d 4d 即 开 始 每 日 补 给 氢 化 可 的 松 100mg 或 甲 泼 尼 龙 40mg。原 发 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全 和 继 发 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全 均 很 少 见 ,前 者 见 于 自 身 免 疫 性 疾 病 、 感 染 或 肿 瘤 导 致 的 肾 上 腺
16、 功 能 低 下 ; 后 者 见 于垂 体 功 能 低 下 或 垂 体 前 叶 功 能 紊 乱 , 损 伤 、 肿 瘤 或 产 后 下 丘 脑 功 能 衰 竭 。该 类 患 者 可 能 无 法 对 麻 醉 和 手 术 做 出 适 当 的 应 激 反 应 , 而 发 生 肾 上 腺 皮 质危 象 时 , 可 给 予 经 验 性 治 疗 加 以 预 防 。 也 有 主 张 小 手 术 静 注 氢 化 可 的 松 25mg 或 甲 泼 尼 龙 5mg, 中 手 术 静 注 氢 化 可 的 松 50mg 或 甲 泼 尼 龙 10mg15mg, 1d2d 后 恢 复 原 口 服 剂 量 , 大 手 术
17、前 即 给 予 100mg150mg 氢 化 可 的松 , 之 后 每 小 时 补 50mg, 2d3d 后 每 天 减 量 50%, 直 至 术 前 状 态 。3. 急 性 肾 上 腺 功 能 不 全 的 紧 急 治 疗 急 性 肾 上 腺 功 能 不 全 虽 较 为罕 见 , 但 来 势 凶 猛 , 临 床 症 状 是 非 特 异 的 , 表 现 为 原 因 不 明 的 低 血 压 、 大汗 、 低 血 糖 、 心 动 过 速 、 电 解 质 紊 乱 ( 低 钠 、 低 钾 、 高 钙 血 症 ) 、 酸 中 毒及 心 肌 收 缩 力 减 低 。 尤 其 是 在 术 中 或 术 后 出 现
18、 无 法 解 释 的 低 血 压 或 休 克 ,液 体 负 荷 无 效 , 应 考 虑 此 症 的 可 能 , 并 给 予 紧 急 治 疗 。 方 法 包 括 输 液 , 氢化 可 的 松 100mg150mg 或 甲 泼 尼 龙 20mg40mg, 继 之 氢 化 可 的 松 3050mg/8h, 并 酌 情 给 予 加 强 心 肌 收 缩 力 的 药 物 , 防 止 低 糖 血 症 , 纠 正 电 解 质紊 乱 等 。围 术 期 肾 上 腺 功 能 不 全 的 实 验 室 检 查 包 括 ACTH 激 发 试 验 、 胰 岛 素耐 受 试 验 和 甲 吡 酮 试 验 。 由 于 不 能 快
19、 速 获 取 试 验 结 果 , 且 上 述 试 验 存 在 着一 定 的 假 阳 性 或 假 阴 性 结 果 , 故 仅 作 为 临 床 用 药 参 考 。( 二 ) 术 后 恶 心 呕 吐 的 防 治PONV 的 发 生 率 、 发 生 机 制 、 危 险 因 素 和 防 治 见 中 华 医 学 会 麻 醉 学 分会 成 人 术 后 恶 心 呕 吐 防 治 专 家 意 见 。 预 防 PONV 的 措 施 包 括 评 估 危险 因 素 并 据 此 选 择 合 适 的 抗 呕 吐 药 , 选 择 适 宜 的 麻 醉 方 法 , 避 免 术 中 出 现缺 血 、 缺 氧 和 容 量 不 足 。
20、 最 大 程 度 地 减 轻 围 术 期 恶 心 呕 吐 , 应 对 有 危 险 因素 的 患 者 预 防 用 药 。GCs 的 抗 呕 吐 机 制 尚 未 完 全 阐 明 , 已 知 GCs 对 中 枢 和 外 周 5-HT 的产 生 和 释 放 均 有 抑 制 作 用 , 可 降 低 5-HT 作 用 于 血 液 和 肠 道 化 学 感 受 器 的浓 度 , 其 它 可 能 机 制 包 括 阻 断 致 吐 因 素 刺 激 呕 吐 中 枢 化 学 感 应 带 或 减 低 呕吐 信 号 传 入 孤 束 核 等 。地 塞 米 松 发 挥 作 用 需 一 段 时 间 , 预 防 用 药 应 在 麻
21、 醉 前 12h 或 麻 醉诱 导 时 静 注 地 塞 米 松 5mg8mg。 甲 泼 尼 龙 40mg 与 地 塞 米 松 8mg 抗 呕 吐效 果 相 仿 , 但 起 效 快 , 可 在 麻 醉 诱 导 时 或 术 毕 时 给 予 。 如 预 防 用 药 后 仍 发生 恶 心 呕 吐 , 可 合 并 使 用 5-HT3 拮 抗 药 或 氟 哌 利 多 等 , 也 可 考 虑 复 合 二线 药 物 如 P 物 质 抑 制 剂 , 如 阿 瑞 匹 坦 ; 高 选 择 性 5-HT3 抑 制 剂 , 如 帕 洛司 琼 。( 三 ) 抑 制 气 道 高 反 应 性GCs 抑 制 气 道 高 反 应
22、 性 的 机 制 是 抑 制 炎 性 因 子 的 释 放 和 炎 性 细 胞 的 迁移 、 活 化 , 减 轻 黏 膜 水 肿 和 毛 细 血 管 渗 漏 , 抑 制 2 肾 上 腺 素 受 体 下 调。 诱 发 气 道 高 反 应 性 的 因 素 为 : 近 期 有 上 呼 吸 道 感 染 , 哮 喘 或 慢 性 阻 塞 性肺 疾 病 史 , 浅 麻 醉 下 气 管 插 管 或 拔 管 , 术 前 使 用 2 肾 上 腺 素 受 体 抑 制剂 等 。支 气 管 痉 挛 的 临 床 特 征 是 持 续 性 气 流 受 限 , 伴 有 气 道 和 肺 对 有 害 颗 粒和 气 体 所 致 的 炎
23、 性 反 应 增 强 。 有 哮 喘 病 史 者 继 续 给 予 内 科 治 疗 ( 如 使 用 2受 体 兴 奋 剂 、 白 三 烯 抑 制 剂 、 糖 皮 质 激 素 ) 。 对 重 度 患 者 需 大 剂 量 使 用 皮质 醇 , 必 要 时 全 身 给 药 ( 甲 泼 尼 龙 20mg 40mg) , 术 中 可 静 脉 给 予 氨 茶碱 ( 5mg/kg 6mg/kg) 。 吸 入 麻 醉 药 氟 烷 、 恩 氟 烷 、 异 氟 烷 或 七 氟 烷 有 剂量 依 赖 的 支 气 管 扩 张 作 用 。喉 头 水 肿 常 见 于 浅 麻 醉 下 气 管 插 管 或 反 复 气 管 插
24、管 损 伤 以 及 气 管 导 管过 粗 、 长 时 间 留 置 气 管 导 管 、 采 用 俯 卧 位 手 术 等 情 况 。 小 儿 尤 其 是 婴 幼 儿上 呼 吸 道 口 径 小 , 更 易 因 水 肿 而 发 生 气 道 狭 窄 , 需 紧 急 处 理 。 通 常 气 道 梗阻 发 生 在 气 管 导 管 拔 出 后 8h 之 内 。 对 有 危 险 因 素 的 患 者 , 在 拔 管 前 12h 给 予 甲 泼 尼 龙 20mg/kg, 并 在 12h 内 每 4h 重 复 一 次 上 述 剂 量 , 有 助 于减 轻 喉 头 水 肿 。 对 已 发 生 喉 头 水 肿 患 者 ,
25、 除 继 续 使 用 短 程 大 剂 量 甲 泼 尼 龙( 30 mg/kg 40mg/kg) 不 超 过 3d 5d, 同 时 密 切 注 意 气 道 通 畅 情 况 ,必 要 时 行 气 管 切 开 。( 四 ) 辅 助 镇 痛 治 疗目 前 无 证 据 表 明 GCs 可 直 接 抑 制 手 术 创 伤 导 致 的 急 性 疼 痛 。GCs 的 减 轻 水 肿 和 消 炎 作 用 , 对 术 后 水 肿 压 迫 神 经 有 缓 解 作 用 。 在 关节 、 四 肢 手 术 时 , 在 局 麻 药 罗 哌 卡 因 或 布 比 卡 因 中 加 入 5mg 10mg 地塞 米 松 或 甲 泼
26、尼 龙 40mg, 甚 至 可 有 1d2d 的 局 部 镇 痛 作 用 , 也 可 减 轻 运动 阻 滞 , 增 强 镇 痛 效 能 , 减 少 阿 片 类 药 物 的 应 用 , 是 在 日 间 手 术 中 提 倡 的局 部 麻 醉 方 法 。不 同 制 剂 的 GCs 可 用 于 肌 肉 、 软 组 织 、 腱 鞘 周 围 、 关 节 腔 内 、 关 节周 围 注 射 , 但 任 何 剂 型 的 GCs 都 可 能 有 脊 髓 的 毒 性 或 潜 在 毒 性 , 加 上 保存 剂 内 可 能 有 颗 粒 物 质 , 不 推 荐 用 于 蛛 网 膜 下 腔 镇 痛 。 硬 膜 外 用 药
27、应 选 择制 剂 内 无 颗 粒 、 无 脊 神 经 或 局 部 血 管 刺 激 性 的 制 剂 如 甲 泼 尼 龙 ( 40mg) 、 地 塞 米 松 ( 5mg 10mg) 或 倍 他 米 松 。 硬 膜 外 或 蛛 网 膜 下 腔 使 用 GCs 的 副 作 用 包 括 脑 出 血 、 脑 膜 炎 、 脊 髓 圆 锥 综 合 征 、 感 觉 异 常 等 。( 五 ) 过 敏 反 应 的 治 疗围 术 期 过 敏 反 应 的 原 因 、 机 制 和 临 床 症 状 分 级 、 治 疗 等 详 见 中 华 医 学会 麻 醉 学 分 会 围 麻 醉 期 过 敏 反 应 的 治 疗 专 家 共
28、识 。GCs 预 防 围 术 期 过 敏 反 应 , 包 括 预 防 输 血 过 敏 反 应 , 其 临 床 获 益 尚 未证 实 。 GCs 起 效 较 慢 , 在 严 重 过 敏 反 应 和 过 敏 性 休 克 时 不 作 为 首 选 的 抢 救措 施 , 但 可 作 为 肾 上 腺 素 和 目 标 导 向 的 液 体 治 疗 补 充 。 冲 击 剂 量 的 GCs宜 及 早 给 予 , 如 甲 泼 尼 龙 10mg/(kgd)20mg/(kgd), 分 为 4 次 用 药, 也 可 使 用 等 效 剂 量 氢 化 可 的 松 琥 珀 酸 盐 。( 六 ) 脓 毒 症 和 脓 毒 性 休
29、克近 年 大 批 多 中 心 随 机 对 照 研 究 报 告 表 明 , GCs 并 不 提 高 脓 毒 症 患 者的 存 活 率 , 甚 至 增 加 其 死 亡 率 , 不 推 荐 使 用 大 剂 量 GCs, 但 对 病 情 严 重的 患 者 短 时 间 使 用 小 剂 量 皮 质 激 素 ( 甲 泼 尼 龙 40mg/24h80mg/24h 或地 塞 米 松 5mg/24h15mg/24h) 有 可 能 减 轻 病 情 或 缓 解 症 状 。脓 毒 症 和 脓 毒 性 休 克 的 患 者 可 能 存 在 隐 匿 性 GCs 分 泌 不 足 , 在 适当 补 液 和 应 用 血 管 活 性
30、 药 物 后 血 压 仍 不 稳 定 , 应 考 虑 静 脉 补 给 GCs。在 脓 毒 症 患 者 , 氢 化 可 的 松 琥 珀 酸 钠 和 甲 泼 尼 龙 的 治 疗 作 用 优 于 地 塞米 松 , 当 不 需 要 血 管 活 性 药 物 时 , 应 考 虑 停 用 GCs 治 疗 。( 七 ) 防 治 脑 水 肿GCs 可 减 轻 脑 毛 细 血 管 通 透 性 , 抑 制 抗 利 尿 激 素 的 分 泌 , 增 加 肾 血 流量 使 肾 小 球 滤 过 率 增 加 , 主 要 用 于 血 管 源 性 脑 水 肿 , 减 轻 脑 水 肿 程 度 和 缓解 颅 内 高 压 症 状 ,
31、减 缓 脑 水 肿 的 发 展 。 一 般 首 剂 采 用 大 剂 量 ( 30mg/kg) , 以 后 以 低 剂 量 维 持 3d 5d 后 可 停 药 。缺 血 性 和 创 伤 性 脑 水 肿 虽 有 使 用 GCs 的 报 告 , 但 缺 乏 实 验 结 果 支 持和 循 证 医 学 证 据 , 目 前 尚 未 证 实 细 胞 源 性 脑 水 肿 使 用 GCs 具 有 临 床 效 应。( 八 ) 器 官 移 植 手 术GCs 是 降 低 肾 、 心 、 肺 、 肝 等 器 官 移 植 时 急 性 排 斥 反 应 的 一 线 药 物 ,常 用 的 药 物 是 甲 泼 尼 龙 500mg
32、 在 供 体 器 官 移 植 血 管 再 通 前 半 小 时 内 给 药, 详 见 中 国 肾 移 植 排 斥 反 应 临 床 诊 疗 指 南 ( 2016 版 ) 。( 九 ) 脊 柱 外 科 手 术动 物 实 验 中 证 明 , 在 急 性 神 经 损 伤 8h 之 内 或 脊 髓 手 术 中 , 给 予 甲泼 尼 龙 30mg/kg 40mg/kg( 静 滴 30min 以 上 ) , 可 有 效 抑 制 过 氧 化 反 应并 改 善 神 经 功 能 , 预 防 性 用 药 也 是 脊 柱 外 科 手 术 的 常 规 。( 十 ) 其 他GCs 抗 炎 和 抑 制 缺 血 再 灌 注 损
33、 伤 反 应 的 作 用 , 也 用 于 体 外 循 环 手 术 和急 性 呼 吸 窘 迫 综 合 征 的 治 疗 等 , 但 尚 缺 乏 循 证 医 学 的 证 据 。 麻 醉 科 医 师 应依 据 病 情 , 权 衡 利 弊 , 并 和 外 科 医 师 探 讨 , 决 定 是 否 用 药 。五 、 GCs 的 不 良 反 应 及 禁 忌 证为 避 免 GCs 的 不 良 反 应 , 急 性 疾 病 主 张 短 期 用 药 , 并 尽 量 使 用 作 用时 间 较 短 的 药 物 , 只 在 慢 性 疾 病 才 长 期 用 药 。 一 般 而 言 , GCs 所 有 的 不良 反 应 均 是
34、 时 间 和 剂 量 依 赖 的 。( 一 ) 长 期 使 用 GCs 的 不 良 反 应诱 发 和 加 重 感 染 ( 尤 其 是 结 核 菌 感 染 ) , 引 起 消 化 道 出 血 或 穿 孔 , 增高 血 糖 , 导 致 高 脂 血 症 、 高 血 压 、 骨 质 疏 松 、 出 血 倾 向 , 加 重 甲 状 腺 功 能低 下 患 者 的 病 情 以 及 医 源 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 亢 进 。( 二 ) 长 期 用 药 后 的 停 药 反 应长 期 用 药 者 减 药 过 快 或 突 然 停 药 , 引 起 肾 上 腺 功 能 不 全 或 危 象 , 表 现为 恶 心
35、、 呕 吐 、 乏 力 、 低 血 压 和 休 克 等 , 需 及 时 抢 救 。 长 期 使 用 GCs的 患 者 对 GCs 可 能 产 生 依 赖 性 , 突 然 停 药 或 减 量 过 快 可 导 致 原 发 病 复 发 或恶 化 , 常 需 加 大 GCs 剂 量 , 待 稳 定 后 再 逐 步 减 量 。( 三 ) 危 险 因 素 和 禁 忌 证严 重 的 精 神 病 和 癫 痫 、 活 动 性 消 化 性 溃 疡 、 新 近 胃 肠 吻 合 术 、 角 膜 溃疡 、 肾 上 腺 皮 质 功 能 亢 进 、 严 重 糖 尿 病 、 孕 妇 、 真 菌 感 染 、 结 核 菌 感 染
36、 等情 况 应 视 为 禁 忌 证 或 相 对 禁 忌 。 如 病 情 危 急 又 有 应 用 指 征 时 , 麻 醉 科 医 师应 与 相 关 科 室 的 医 师 共 同 讨 论 是 否 需 使 用 GCs。总 之 , GCs 的 用 药 原 则 是 急 性 疾 病 使 用 短 效 或 中 效 药 , 疾 病 慢 性 期 才使 用 长 效 药 。 使 用 GCs 5d 7d 以 上 的 患 者 应 注 意 HPA 轴 的 抑 制 和 可 能发 生 的 副 作 用 , 需 补 维 生 素 D 和 钙 制 剂 ( VD400IU/d, Ca 1500mg/d,双 磷 酸 盐 1.5mg/d3 月
37、 ) 。参 考 文 献1.Albrecht U. Molecular Mechanisms in Mood Regulation Involving the Circadian Clock. Front Neurol. 2017 Feb 7; 8:30.2.Cain DW, Cidlowski JA. Immune regulation by glucocorticoids. Nat Rev Immunol. 2017 Feb 13. 3.Raglan GB, Schmidt LA, Schulkin J. The role of glucocorticoids and corticotrop
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