1、 实验时间：2012 年 12 月 4日药物化学实验 苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成组员：一、药物概述简介苯妥英锌化学名为 5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： HNOOZn2苯妥英锌为白色粉末，mp.222227（分解） ，微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。适应症苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。药理作用苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌腹腔注射的 ED50 和 LD50 分别为 9.74 mg/kg 和 138.1mg/kg,治疗指数与苯妥英钠接近，刺激性比苯妥英钠小。在亚急性毒性试验中，白细胞总数和血小板
2、数似有减少趋势，血红蛋白含量和血清谷丙转氨酶活力无较大改变。1. 动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫癎大发作有良效，而对失神性发作无效。2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。其主要有效成分是苯妥英，用于治疗癫痫大发作，对大发作有明显的对抗作用，增加剂量对小发作也具有一定的作用，但不如大发作明显. 该药呈强碱性，口服对胃肠道刺激
3、性大，而且长期服用可致眼球震颤、共济失调、机体锌缺乏等副作用. 二、实验目的1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。3、 实验原理苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为 5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： HNOOZn2苯妥英锌为白色粉末，mp.222227（分解） ，微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。合成路线如下： CHOOCOCO+CONH2NaHHNOaOHCl HNOOZnSO4 HNOOZn2NH32.四、实验主要仪器和试剂及物理常数1、相关物质的性质1）苯妥英钠中文名: 苯妥英钠;5,5-二苯基-2,4-
4、咪唑烷二酮钠盐英文名: Phenytoin sodium别名:5,5-Diphenylhydantoin sodium salt;Sodium 5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedione;5,5-Diphenyl-2,4-imidazolidinedione monosodium salt分子结构:分子式: C15H11N2NaO2分子量: 274.25物理化学性质性质描述:白色粉末。易溶于水，溶于乙醇，几乎不溶于乙醚、氯仿。在空气中渐渐吸收二氧化碳而析出苯妥英。苯妥英熔点 295-598，不溶于水，无臭，味苦。安全信息安全说明:S22：不要吸入粉尘。 S45：出现
5、意外或者感到不适，立刻到医生那里寻求帮助（最好带去产品容器标签）。 S36/37/39：穿戴合适的防护服、手套并使用防护眼镜或者面罩。 危险品标志:Xn：有害物质危险类别码:R22：吞咽有害。 R43：皮肤接触会产生过敏反应。 R62：有削弱生殖能力的危险。 R63：可能危害未出生婴儿。 2）苯妥英中文名: 苯妥英;5,5-二苯基海因英文名: 5,5-Diphenylhydantoin别名: 5,5-Diphenyl-2,4-imidazolidinedione;Phenytoin分子结构:分子式: C15H12N2O2分子量: 252.27物理化学性质熔点: 293-295C水溶性: 0.0
6、1G/100MLAT19C性质描述: 熔点 293-295C安全信息安全说明:1、出现意外或者感到不适，立刻到医生那里寻求帮助（最好带去产品容器标签）。 2、避免暴露使用前先阅读专门的说明。3、穿戴合适的防护服和手套。 危险品标志:T：有毒物质Xn：有害物质危险类别码:1：吞咽有害。 2：有限证据表明其致癌作用。 3：可能致癌。 R61：可能对未出生的婴儿导致伤害。 4：可能危害未出生婴儿。 3）安息香中文名称：二苯乙醇酮中文别名：苯偶姻; 安息香; 二苯基乙醇酮; 苯甲醇苯甲酮; 苯甲酰苯甲醇; 苯基-羟基苯甲酮; 1,2-二苯-2-氧化乙醇-1; 2-羟基-2-苯基苯乙酮; 1,2-二苯羟
7、乙酮; ()-安息香醇; 二苯羟乙酮; 苯偶姻; ()-苯甲酰苯甲醇英文名称：Benzoin英文别名：2-Hydroxy-1,2-diphenylethanone; 2-hydroxy-2-phenylacetophenone; Alpha-hydroxy-a-phenylacetophenone; Alpha-hydroxybenzyl phenyl ketone; benzoylphenylcarbinol; bitter almond oil camphor; hydroxy-2-phenyl acetophenone; DL-benzoin分子式： C14H12O2分子量： 212.2
8、439分子结构：密度： 1.179g/cm3熔点： 134-136沸点： 343C at 760 mmHg闪点： 154.8C蒸汽压： 2.78E-05mmHg at 25C物化性质：性状 白色或淡黄色结晶溶解性 不溶于冷水，微溶于热水和乙醚，溶于乙醇其他性质 可还原费林氏液，与浓硫酸作用生成联苯酰。在乙醇中与钠汞齐作用生成氢化苯偶酰。在 250时与氢碘酸作用生成联苯酰。产品用途：用作医药中间体，也可用于染料生产及感光性树脂的光增感剂、照相凹版油墨、光固化型涂料；是消除熔融粉末涂液中的气泡，也即消除形成膜针孔缺陷的主要因素；用于荧光反应检验锌,有机合成,作为测热法的标准及防腐剂等；是粉末涂料生
9、产中除粉末涂料出现针孔的理想的助剂4）二苯羟乙酸中文名:二苯基乙醇酸;2,2-二苯基-2-羟基乙酸;二苯羟乙酸英文名: Benzilic acid别名: Diphenylglycolic acid;2-Hydroxy-2,2-diphenylacetic acid分子结构:分子式: C14H12O3分子量: 228.24物理化学性质熔点: 148-152C沸点: 180C(13MMHG)水溶性: 1.41G/L(25C)性质描述: 针状结晶，苦味，高温下变深红色。熔点 151-152。溶于热水、乙醇、乙醚，微溶于冷水。5）尿素中文名:尿素;碳酰二胺脲;涂硫尿素英文名: Urea别名: Carb
10、amide;Carbonyl diamine分子结构:分子式: CH4N2O分子量: 60.05物理化学性质熔点: 131-135C水溶性: 1080G/L(20C)密度: 1.335性质描述:脲的性状：溶于水、乙醇和苯，不溶于乙醚、氯仿。白色结晶，无臭，有吸湿性。熔点 135(分解)，相对密度 d2041.323。在高温下可进行缩合反应，生成缩二脲、缩三脲和三聚氰酸。加热至 160分解，产生氨气同时变为氰酸。安全信息安全说明: 1：防止皮肤和眼睛接触。 危险类别: 1：有限证据表明其致癌作用。 2：对眼睛、呼吸道和皮肤有刺激作用。2、原料规格及配比原料 规格 用量 摩尔数安息香 CP 1.5
11、g 0.006六水合氯化铁 CP 7g 0.034冰醋酸 CP 7.5ml 尿素 CP 0.35g 0.006氢氧化钠 20% 3ml 乙醇 50% 5ml盐酸 10% 适量氨水 CP 七水合硫酸锌 CP 0.3g 0.001试剂： 氨水、乙醇、活性炭、冰醋酸、安息香、尿素、FeCl36H2O、20%NaOH、10%HCl、ZnSO 47H2O仪器： 熔点测定仪、球形冷凝管（标准口）、沸石、100ml 圆底烧瓶（标准口）、250 ml 圆底烧瓶（标准口）、减压过滤装置(水泵、吸滤瓶、布氏漏斗、滤纸、玻璃塞、剪刀、玻璃棒) 、10ml 量筒、50 ml 量筒、100 ml 量筒、50 ml烧杯、
12、100ml 烧杯、200ml 烧杯、石棉网、滴管、 pH 试纸、天平、称量纸 5 实验方法和步骤（1）联苯甲酰的制备回流 50min 加热加热 FeCl3.6H2O7g，冰醋酸7.5mL，水 3 mL 及沸石一粒 111111加入装有球形冷凝器的 100 mL 圆底烧瓶中，石棉网上直火加热沸腾 5 min加入安息香 1.5g及沸石一粒稍冷，加水25mL 及沸石一粒（二）苯妥英的制备（三）苯妥英锌的制备再加热至沸腾后，将反应液倾入 200 mL烧杯中，搅拌，放冷，析出黄色固体，抽滤结晶用少量水洗，干燥，得粗品，测熔点，mp.8890，计算收率。联苯甲酰 1g，尿素 0.35g，20% 氢氧化钠 3 mL，50% 乙醇 5mL 及沸石一粒装有球形冷凝器的 100 mL 圆 底烧瓶中加入沸水 30mL，活性碳 0.15 g，煮沸脱色 10 min，放冷过滤另取 0.3 g ZnSO4.7H2O 加 3 mL 水溶解，然后加到苯妥英铵水溶液中，析出白色沉淀，抽滤滤液用 10 % 盐酸调 pH 6，析出结晶，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，计算收率。0.5 g 苯妥英置于 50 mL 烧杯中，加入氨水（15 mL NH3.H2O + 10mL H2O） ， 尽量使苯妥英溶解，如有不溶物抽滤除去。
