1、目 录,1、蛋白胶的发展历史2、悦灵胶的组成和原理3、悦灵胶的临床功能4、悦灵胶在神经外科的应用5、悦灵胶的安全性6、悦灵胶的使用方法,构建生命之网 缔造自然修复,纤维蛋白胶的国外历史,Bergel 发现纤维蛋白胶具有止血作用而被首次应用于临床 。,Cronkite等首次报道纤维蛋白胶作为一种粘合剂固定皮瓣。,1909年,1944年,1972年,Matras 高浓度的纤维蛋白胶作为黏合剂成功应用于周围神经吻合手术中。此举被看作是纤维蛋白胶作为医用生物材料应用于临床医学一个划时代的飞跃。,1990年,美国FDA因顾虑血液制品的大规模生产会导致传染性肝炎和艾滋病的流行，因此长期禁止商品化。,198
2、2年,商品化的纤维蛋白胶问世-奥地利公司（TISSUEL ）在欧洲纤维蛋白胶已普遍应用。,主要以人血或牛血为原料,美军在“沙漠风暴行动”首次装备，士兵人手一份，用于急救。,1998年,美国Baxter公司推出。,纤维蛋白胶的中国历史,国内研发出以猪血为原料的蛋白胶产品。,SFDA批准首个医疗器械猪源纤维蛋白胶。,1995年,1998年,2008年,SFDA：械字号纤维蛋白胶停产，统一按照药品（生物制剂）申报。,2013年,全国仅杭州普济通过新版验收,2012年,全国仅两家转药成功。,构建生命之网 缔造自然修复,目 录,1、蛋白胶的发展历史2、悦灵胶的组成和原理3、悦灵胶的临床功能4、悦灵胶在神
3、经外科的应用5、悦灵胶的安全性6、悦灵胶的使用方法,构建生命之网 缔造自然修复,曾用名： 医用生物蛋白胶国际通用名： 纤维蛋白封闭剂 Fibrin Sealant（FS） 纤维蛋白胶 Fibrin glue (FG),通用名：猪源纤维蛋白粘合剂,商品名：悦灵胶,1.5ml 国药准字S20120008,2.5m l国药准字S20120009,构建生命之网 缔造自然修复,6,药品组成,红色部分主体胶：纤维蛋白原、第XIII因子等主体胶溶解液（氯化钠）蓝色部分催化剂：凝血酶催化剂溶解液（CaCl2）,构建生命之网 缔造自然修复,猪源纤维蛋白粘合剂 Porcine Fibrin Sealant Kit
4、,【成分】,本品中含有的辅料成分还有：甘露醇、蔗糖、聚山梨酯80等。,构建生命之网 缔造自然修复,8,附件,配药器手术台下,双腔推液器,支架,连接针座,喷头,无尖针头,送药器-手术台上,构建生命之网 缔造自然修复,腔镜手术专用导管,内窥镜专用导管,专科使用导管-另配,腔镜专用双腔导管：内套管：长度：38cm内径：0.17cm容积：0.17ml外套管：长度：35cm外径：0.5cm,内窥镜使用的导管：长度：180cm内径：0.17cm容积：0.87ml.,成胶原理,纤维蛋白原,纤维蛋白单体,凝血酶,纤维蛋白多聚体,纤维蛋白单体,XIIIa、Ca2+,XIII,构建生命之网 缔造自然修复,11,悦
5、灵胶的六大功能,12,构建生命之网 缔造自然修复,功能之一,封 闭 悦灵胶在组织创面形成纤维蛋白网膜，粘合、固定在创面上。减少各种液体或气体的渗（漏）出。,构建生命之网 缔造自然修复,14,封闭概念的应用术后引流量减半,减少创面组织液、血液、淋巴液（营养液） 的渗出。术后引流液减少一半减少术后输血、输液（白蛋白、脂肪乳等）提前拔引流管时间3天,构建生命之网 缔造自然修复,1、神经外科脑脊液漏2、胸外科肺漏气3、心外科针眼漏4、肝胆外科胆漏、胰漏5、泌尿外科尿漏6、脊柱外科脑脊液漏7、颌面外科涎漏,封闭概念的应用减少术后并发症,构建生命之网 缔造自然修复,16,功能之二,愈 合 悦灵胶在创面表面
6、形成的纤维蛋白网状结构，作为一种生物支架，利于成纤维细胞和毛细血管内皮细胞增生，促进创面的愈合。,构建生命之网 缔造自然修复,1、胃肠外科吻合口瘘2、胸外科支气管胸膜瘘、食管瘘3、各种窦道、瘘道（肛瘘、直肠阴道瘘、 肠外瘘等）的愈合治疗4、手术创面,愈合概念的应用预防和治疗愈合问题,构建生命之网 缔造自然修复,止 血 悦灵胶的封闭作用直接封堵血管裂口，发挥止血作用；悦灵胶在血管破裂口形成的高浓度的纤维蛋白，加速和促进机体凝血的作用。,功能之三,构建生命之网 缔造自然修复,止血特点,独特：唯一不受凝血功能影响的止血产品。 1、对于一些凝血功能不好的患者（重大创伤、大 出血的患者，肝病，血液病）任
7、然可以发挥很好 止血作用。 2、其它的止血药或止血材料必须建立在患者自身凝 血功能正常的基础上。,构建生命之网 缔造自然修复,功能之四,防粘连膜性隔离减少渗出，降低粘连物质的形成,构建生命之网 缔造自然修复,1、心外科心包粘连2、脊柱外科硬膜外粘连、神经根粘连3、创伤外科肌腱粘连4、胃肠外科肠粘连,防粘连概念的应用,构建生命之网 缔造自然修复,22,功能之五,粘合 悦灵胶的有效粘合力可达300g/cm2 （人体生理值78g/cm2)，可减少缝合。,构建生命之网 缔造自然修复,1、肝胆外科部分肝脾破裂2、眼科无缝线固定技术,粘合概念的应用,构建生命之网 缔造自然修复,24,功能之六,缓 释悦灵胶
8、在体内梯度释放降解，15天完全吸收。抗生素、抗肿瘤药、类生长因子等局部治疗药物的载体。,构建生命之网 缔造自然修复,药物缓释的应用,1、提高局部用药作用时间2、减少局部用药的毒副作用,构建生命之网 缔造自然修复,目 录,1、蛋白胶的发展历史2、悦灵胶的组成和原理3、悦灵胶的临床功能4、悦灵胶在神经外科的应用5、悦灵胶的安全性6、悦灵胶的使用方法,构建生命之网 缔造自然修复,悦灵胶在神经外科的应用,1、预防并治疗脑脊液漏2、止血：颅内（首选）、脑膜窦3、化疗药的载体，局部缓释,构建生命之网 缔造自然修复,悦灵胶在硬脑膜缝合上预防脑脊液漏应用,浙江医科大学附属第二医院 张建民 教授,缝合完硬脑膜,
9、喷洒FS,多次喷洒,构建生命之网 缔造自然修复,蝶鞍内腺瘤显微切除术,蝶鞍底喷FS后盖上骨碎片,再喷一层FS后用止血纱布压迫,预防脑脊液漏,构建生命之网 缔造自然修复,预防与降低颅脑手术后脑脊液漏的发生率,田鑫等，上海仁济医院，纤维蛋白封闭剂在颅脑手术中应用的临床研究，临床外科杂志2004 年2 月第12 卷第2 期,120例颅脑手术患者，包括胶质瘤、脑膜瘤、垂体瘤、脑外伤对照组：外科缝合、电凝处理；实验组：常规处理基础上使用悦灵胶处理创面。,构建生命之网 缔造自然修复,良好的封闭材料术中脑脊液漏修补,1、垂体瘤、脑室旁肿瘤2、人工硬膜、自体脂肪、阔筋膜等填塞封堵后，应用蛋白胶封闭、固定,构建
10、生命之网 缔造自然修复,经蝶窦垂体腺瘤手术中发生脑脊液漏的原因和防治,目的 探讨经蝶窦入路垂体腺瘤手术中发生脑脊液漏的常见原因及其防治方法.方法 回顾性分析260例显微镜下、274例神经内镜下经蝶窦垂体腺瘤切除术中,46例术中发生脑脊液漏,其中显微镜手术24例,神经内镜手术22例.术中多用人工干燥硬脑膜或自体脂肪及纤维蛋白胶修补,蝶窦内填明胶海绵,结论 术前应充分估计容易发生脑脊液漏的患者,手术操作格外小心,并准备好修补措施;应用自体脂肪及纤维蛋白胶修补经蝶窦垂体腺瘤术中脑脊液漏是有效的方法;如果术后发生脑脊液漏或细菌性脑膜炎,则需要腰大池置管持续引流.,佟怀宇 魏少波 孟祥辉 周涛,北京，解
11、放军总医院神经外科,中华神经外科杂志2011年2月第27卷2期,构建生命之网 缔造自然修复,1、若漏口较小，用人工干燥硬脑膜或自体脂肪及纤维蛋白胶修补，蝶窦内填明胶海绵；2、漏口较大，用自体脂肪及纤维蛋白胶修补后，蝶窦内也用自体脂肪及纤维蛋白胶填塞；3、对于肿瘤体积巨大、蝶鞍明显扩大、鞍底骨质广泛破坏甚至消失者，用骨片填放于蝶窦内，固定填塞的软组织，以防脱出。,具体方法：,中华神经外科杂志2011年2月第27卷2期,构建生命之网 缔造自然修复,吸净CSF后，经插管注入FS， 使硬脑膜与骨膜粘连，闭合瘘口,神经胶质瘤术后硬脑膜外CSF积聚,用手按压5分钟，用绷带加压包扎2天。CSF漏治愈，避免再
12、次手术,经皮封闭治疗术后脑脊液漏,构建生命之网 缔造自然修复,止血,1、颅内渗血创面：脑断面、肿瘤剥离面、高血压脑出血 硬膜窦出血2、减少因电凝、压迫止血引起的硬脑膜、脑组织损伤3、减少引流量及引流时间4、不受自身凝血功能的影响,构建生命之网 缔造自然修复,1、处理（缝扎、电凝）明显出血点2、拭净创面，保持相对干燥3、喷在出血处上方，均匀附着4、较深或出血较快（窦破裂）：辅以载体（明 胶海绵等）压敷,方法：,构建生命之网 缔造自然修复,FS在神经外科手术出血量的观察(58例),刘健 王宇田 周春良,P0.01,构建生命之网 缔造自然修复,药物缓释,抗肿瘤药： FS-博来霉素、阿霉素、丝裂霉素、
13、顺氯氨铂方法： 略,原理：随纤维蛋白网的崩解、药物浓度梯度逐渐释放，完全吸收需2周左右,构建生命之网 缔造自然修复,FS+博莱酶素，在脑胶质瘤手术中应用,中国实用神经疾病杂志2006年 第1期 | 孙红卫 保建基 付旭东 龙江 魏新亭 郑州大学一附院神经外科,目 录,1、蛋白胶的发展历史2、悦灵胶的组成和原理3、悦灵胶的临床功能4、悦灵胶在神经外科的应用5、悦灵胶的安全性6、悦灵胶的使用方法,构建生命之网 缔造自然修复,悦灵胶的安全性,真正不良反应：几乎没有，非常安全！,原因：1、生物制品GMP标准：工艺要求最高，无杂蛋白，无热源。2、纤维蛋白是大分子蛋白，很难引起过敏。3、局部少量使用，机体
14、有强大分解能力。,构建生命之网 缔造自然修复,悦灵胶的安全性,临床所谓的“不良”反应：发热、肿胀、硬结等：原因：大部分是使用方法不当，引起胶体脱落或不吸收 局部胶体太厚，不均匀，胶体脱落，形成堵塞等，很难吸收， 产生吸收热，形成纤维硬块，导致纤维包裹。防止方法：1、不能太厚，直视到创面 2、胶凝固后，再缝合。 3、多余的胶一定要剔除。,构建生命之网 缔造自然修复,使用部位： 剥离创面 组织断端，组织撕裂创面等用法： 喷-广泛创面 涂-管腔组织 滴-定点（腔镜手术） 注-瘘的治疗，特殊应用,悦灵胶使用方法,构建生命之网 缔造自然修复,手术中常用方法,常规结扎或电凝处理动脉性出血 和压力较大的管道
15、渗出,创面用干纱布压迫使创面相对干爽,创面喷洒或滴注蛋白胶,5-10秒形成纤维蛋白网膜，固化观察3-5分钟,构建生命之网 缔造自然修复,悦灵胶的配置方法,构建生命之网 缔造自然修复,注 意 事 项,1、应提前从冰箱中取出，在常温下复温5-10分钟，易于溶解。2、纤维蛋白原较难溶解，3-5分钟溶解较完全。溶解不完全影响效果。注意：1、避免产生泡沫！ a溶解应左右轻轻摇晃，切勿上下剧烈震荡！ b注入推液器时，沿着管壁缓慢推注。 2、溶解后4小时使用完毕。,构建生命之网 缔造自然修复,小结,悦灵胶临床功能多样：封闭、愈合、止血、粘合、防粘连、缓释预防和治疗脑脊液漏渗血创面止血疗效好化疗药物缓释载体,构建生命之网 缔造自然修复,
