1、HER2阳性胃癌治疗的现状与优化,主要内容,HER2阳性胃癌HER2阳性胃癌治疗的现状以HER2为靶点的药物拉帕替尼：LOGIC/Tytan曲妥珠单抗：ToGAHER2阳性胃癌治疗的优化不同联合方案跨线治疗单药维持治疗剂量优化围手术期治疗,主要内容,HER2阳性胃癌HER2阳性胃癌治疗的现状以HER2为靶点的药物拉帕替尼：LOGIC/Tytan曲妥珠单抗：ToGAHER2阳性胃癌治疗的优化不同联合方案跨线治疗单药维持治疗剂量优化围手术期治疗,HER2-胃癌重要的生物标志物,HER2参与肠型胃癌的发生发展,G/N: 正常胃窦粘膜； G/IM：胃粘膜上皮化生； G/LG-IEN：胃低级别上皮内瘤变
2、； G/HG-IEN：胃高级别上皮内瘤变； GC：胃腺癌； IHC：免疫组织化学； SISH：银增强原位杂交,在胃癌发生早期的上皮内瘤变组织中即存在着HER2的高表达，而且随着癌前病变去分化程度的升高，HER2的过表达率也显著增加,Matteo Dassan, et al; Histopathology 2012, 61:769-776,HER2是早期胃癌的预后差的潜在因素之一,HER2 IHC3+亚组患者的OS较其他亚组差；HER2阳性（IHC3+或IHC2+/FISH+）患者VS.HER2阴性患者的OS显著较差；表明HER2阳性可能与早期胃癌患者的预后较差显著相关,中位随访12个月,Kur
3、okawa Y, et al. 2012 ESMO Abstract 677P,多项研究表明胃癌中HER2过表达可提示差的预后,HER2是明确的胃癌靶向治疗的疗效预测因子,研究设计：一项比较化疗联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗胃癌或胃食管结合部癌患者的III期研究，共入组594例患者，其中化疗联合曲妥珠单抗组298例，化疗组296例，主要终点为总生存期ToGA研究显示赫赛汀显著延长HER2阳性（IHC3+或FISH+）患者的中位总生存期(OS),亚组分析中对HER2强阳性患者(IHC3+或IHC2+/FISH+）中位OS延长至16个月，死亡风险降低35%，该研究显示HER2是明确的胃癌靶向治疗疗效
4、预测因子,Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697,HER2阳性*：IHC3+或IHC2+/FISH+,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,HER2阳性胃癌,多项研究证实曲妥珠单抗显著延长HER2阳性乳腺癌患者的OS和PFS，是各期乳腺癌治疗基础；在胃癌治疗领域，曲妥珠单抗的出现建立了HER2阳性胃癌的概念，即HER2阳性胃癌是一种独立的胃癌类型,Boku N. Gastric Cancer. 2014, 17:1-12,2013版NCCN指南建议常规HER2检测,对于不可手术切除的局部晚期、复发或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者，需要进行经免疫
5、组化法（IHC）或荧光原位杂交（FISH）进行肿瘤HER2过表达评价，以进行曲妥珠单抗治疗,2013版NCCN临床实践指南_胃癌,2012版卫生部胃癌诊疗临床路径建议常规HER2检测,2012版卫生部胃癌诊疗临床路径,Rui-hua Xu, Miao-Zhen Oiu, Yi-xin Zhou, Xin-ke Zhang, Fang Wang, Jian-Yong Shao, Ying Jin, Zhiqiang Wang, Sheng Dong Zhang, Fenghua Wang, Yu-hong Li; Department of Medical Oncology, Sun Yat-s
6、en University Cancer Center, Guangzhou, China,General Poster Session,The relationship between HER2 expression and Lauren classification in Chinese gastric cancer patients,中国胃癌患者HER2表达与Lauren分型的关系,2014 General Poster Session, Abs 4065.,背景与方法,背景肠型胃癌预后好于弥漫型胃癌，且肠型胃癌HER2阳性率较高,不过HER2的预后价值仍有争议。本研究的首要目的是探索H
7、ER2表达与Lauren分型之间的关系，我们还将在不同HER2表达状况和Lauren分型的胃癌患者中分析生存差异。,2014 General Poster Session, Abs 4065.,方法共838例来自本中心所有分期患者被纳入研究全部患者通过免疫组化（IHC）检测HER2, IHC结果为2+时检测采用FISH检测基因扩增水平,FISH阳性的定义为HER2/CEP17比值2按照欧洲药品管理局标准，检测显示IHC 3+ 或 IHC 2+/FISH + 即为HER2-阳性，而 IHC 0 和IHC 1+及IHC 2+/FISH 即为HER2阴性。Lauren分型由2名病理学家负责完成。,基
8、线特征（1）,2014 General Poster Session, Abs 4065.,基线特征（2）,2014 General Poster Session, Abs 4065.,结果：HER2表达与Lauren分型之间的关系,2014 General Poster Session, Abs 4065.,不同Lauren分型和HER2状态患者的生存状况,2014 General Poster Session, Abs 4065.,结论,肠型胃癌HER2阳性比例更高HER2阴性的肠型胃癌患者生存期更长，而HER2阳性的弥漫型胃癌患者生存期最短结合Lauren分型和HER2 状态可能成为一个
9、更好的预后因子,2014 General Poster Session, Abs 4065.,主要内容,HER2阳性胃癌HER2阳性胃癌治疗的现状以HER2为靶点的药物拉帕替尼：LOGIC/Tytan曲妥珠单抗：ToGAHER2阳性胃癌治疗的优化不同联合方案跨线治疗单药维持治疗剂量优化围手术期治疗,小分子一般为化学药物 (400 Da)特异性程度较大穿透细胞膜无法标记免疫系统破坏的细胞,抗体一般为大分子蛋白 (150000 Da)高度特异性无法自由地穿透细胞膜可标记免疫系统破坏的细胞 (ADCC),Adjei, Hidlago. J Clin Oncol 2005;23:53865403.El
10、-Sahwi et al. Br J Cancer 2010;102:134143.,ADCC=抗体-依赖细胞的细胞毒性,以HER2为靶点的药物：拉帕替尼 vs. 曲妥珠单抗不同的作用机制,主要内容,HER2阳性胃癌HER2阳性胃癌治疗的现状以HER2为靶点的药物拉帕替尼：LOGIC/Tytan曲妥珠单抗：ToGAHER2阳性胃癌治疗的优化不同联合方案跨线治疗单药维持治疗剂量优化围手术期治疗,LOGIC：拉帕替尼联合卡培他滨和奥沙利铂治疗HER2阳性晚期或转移性胃、食管或GEJ腺癌无OS获益,主要终点：OS (PEP人群),Hecht JR, et al. 2013 ASCO LBA4001.
11、,*FISH确认HER2扩增,治疗期间最大级别不良事件汇总 (任一组发生率20%),LOGIC：拉帕替尼增加了腹泻和皮肤毒性,Hecht JR, et al. 2013 ASCO LBA4001.,OS,Bang YJ, et al. 2013 ASCO GI Abstract 11.,PFS,时间 (月),LP (n=132)：中位5.4个月P (n=129)：中位4.4个月,HR=0.8595%CI=0.63-1.13P=0.2441,经FISH证实HER2扩增且既往接受一种含氟嘧啶和/或顺铂方案治疗的AGC患者(N=261)随机接受L+P (n=132)和P (n=129)治疗；主要终点
12、为OS,Tytan：紫杉醇拉帕替尼二线治疗HER2扩增亚洲AGC患者的III期研究 OS和PFS无显著获益,主要内容,HER2阳性胃癌HER2阳性胃癌治疗的现状以HER2为靶点的药物拉帕替尼：LOGIC/Tytan曲妥珠单抗：ToGAHER2阳性胃癌治疗的优化不同联合方案跨线治疗单药维持治疗剂量优化围手术期治疗,Bang JY, et al. Lancet 2010; 376:687-697.,时间 (月),36,ToGA：曲妥珠单抗联合化疗显著提高OS，尤其是IHC3+或IHC2+/FISH+亚组,ToGA：IHC2+/FISH+或IHC3+亚组PFS和ORR的探索性分析,(n=228),(
13、n=218),中位PFS时间，月,ORR, %,(n=228),(n=218),(n=228),(n=218),Data on file,ToGA：中国亚组分析曲妥珠单抗使中国患者OS相对延长6.3个月，死亡风险下降45%,ToGA中国亚组分析，中华肿瘤杂志2013-第四期,FP=5-FU或卡培他滨+顺铂H=曲妥珠单抗,拉帕替尼 vs. 曲妥珠单抗LOGIC vs. ToGA 疗效,Bang JY, et al. Lancet 2010; 376:687-697.,Hecht JR, et al. 2013 ASCO LBA4001.,拉帕替尼 vs. 曲妥珠单抗 LOGIC vs. ToGA
14、 安全性,Bang JY, et al. Lancet 2010; 376:687-697.,Hecht JR, et al. 2013 ASCO LBA4001.,ToGA研究的意义开启了胃癌个体化治疗之门曲妥珠单抗胃癌靶向治疗将可能遵循乳腺癌的道路,ToGA的意义,仍然需要不断地探索HER2阳性胃癌的优化治疗方案,1. Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783792;,2. Marty M, et al. J Clin Oncol 2005; 23:42654274,5. Perez EA, et al. J Clin Oncol 2011;
15、 29:44914497;,3. Piccart-Gebhart MJ, et al. N Engl J Med 2005; 353:16591672;,4. Bang YG, et al. Lancet 2010; 376:687697,6. Gianni L, et al. Lancet 2010; 375: 377384,主要内容,HER2阳性胃癌HER2阳性胃癌治疗的现状以HER2为靶点的药物拉帕替尼：LOGIC/Tytan曲妥珠单抗：ToGAHER2阳性胃癌治疗的优化不同联合方案跨线治疗单药维持治疗剂量优化围手术期治疗,HerMES：一项德国曲妥珠单抗与不同化疗方案治疗HER2+转移
16、性胃或胃食管结合部癌的非干预观察性研究,背景国际III期ToGA研究已经证实曲妥珠单抗能延长HER2+转移性胃或胃食管结合部癌患者的生存目前几乎没有曲妥珠单抗用于临床常规实践中的数据该研究用来评价曲妥珠单抗在晚期胃癌患者治疗中的疗效、安全性和可行性从2010年4月到2013年8月，320例资料中位年龄：66岁(范围：29-90岁)性别：男性 74%；女性 26%ECOG PS：0: 26.9%；1: 48.8%；2: 12.5%；3: 2.5%90%远处转移：肝 53.4%；淋巴结 36.3%；腹膜 21.1%；肺 14.4%曲妥珠单抗中位治疗时间：4.9个月；15%超过12个月,Al-Bat
17、ran S, et al. 2013 ESMO Abstract 2596.,HerMES：一项德国曲妥珠单抗与不同化疗方案治疗HER2+转移性胃或胃食管结合部癌的非干预观察性研究,多数临床使用都在适应证以外的化疗方案26% 在适应证以内用药53% 没有接受含顺铂的方案,适应证批准方案,适应证批准方案,Al-Batran S, et al. 2013 ESMO Abstract 2596.,中位PFS7.6个月，与ToGA 研究中相当安全性最常见不良事件：腹泻 (7.8%), 呕吐 (5.6%) ,恶心 (5%),乏力(4.7%)最常见3/4级不良事件：总体健康状况恶化(1.9%),呕吐(1.
18、6%)生活质量采用EORTC QLQ-C30 和 QLQ-STO22评估的健康相关生活质量保持稳定,Hegewisch-Becker S, et al. 2012 ASCO Abstract 4065.,HerMES：一项德国曲妥珠单抗与不同化疗方案治疗HER2+转移性胃或胃食管结合部癌的非干预观察性研究,REAL WORLD情况下，曲妥珠单抗联合不同化疗方案是可行的,Qiu MZ,et al.Int J Cancer.2013,Oct,一项前瞻性队列观察，从2010年1月至2012年12月一共入组患者349例入组中心：中山大学附属肿瘤医院，上海复旦大学附属中山医院,研究设计,主要终点：OS
19、次要终点：PFS，ORR,Qiu MZ,et al.Int J Cancer.2013,Oct,*HER2阳性定义：IHC3+，IHC2+且FISH+,Qiu MZ,et al.Int J Cancer.2013,Oct,基线特征配伍化疗方案,Qiu MZ,et al.Int J Cancer.2013,Oct,研究结果,研究结果OS,Qiu MZ,et al.Int J Cancer.2013,Oct,Qiu MZ,et al.Int J Cancer.2013,Oct,研究结果OS,Qiu MZ,et al.Int J Cancer.2013,Oct,胃癌预后相关因素多变量分析,结论：HE
20、R2阳性是晚期胃癌预后不良因子使用曲妥珠单抗治疗能逆转HER2阳性晚期胃癌的不良预后,JFMC45-1102： 曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗既往未接受曲妥珠单抗治疗的HER2+MGC的多中心、II期临床研究,主要终点：ORR次要终点：PFS、TTF、OS、安全性基线特征：男/女=37/9；中位年龄69岁；ECOG PS0/1/2=35/10/1不可切除/复发=25/21，既往治疗1/2次=41/5,HER2+包括IHC3+或IHC2+/FISH+,Takahashi T, et al. 2014 ASCO GI Abstract 79.,研究结果,Takahashi T, et al. 2014
21、ASCO GI Abstract 79.,安全性,Takahashi T, et al. 2014 ASCO GI Abstract 79.,出现3例致死事件，意识障碍1例，肺栓塞1例，原发疾病急性恶化1例,结论：对于既往未接受曲妥珠单抗治疗的复治HER2阳性晚期或复发胃癌患者，紫杉醇联合曲妥珠单抗耐受性良好，疗效显著；该联合方案可以成为FU化疗难治性HER2阳性患者的治疗选择,主要内容,HER2阳性胃癌HER2阳性胃癌治疗的现状以HER2为靶点的药物拉帕替尼：LOGIC/Tytan曲妥珠单抗：ToGAHER2阳性胃癌治疗的优化不同联合方案跨线治疗单药维持治疗剂量优化围手术期治疗,曲妥珠单抗跨
22、线治疗晚期乳腺癌：GBG 26/BIG 03-05 研究 研究设计,主要终点：至进展时间,HER2-阳性晚期乳腺癌曲妥珠单抗治疗期间进展 (N=156),卡培他滨单药(n=78),R,卡培他滨+ 曲妥珠单抗(n=78),Von Minckwitz G, et.al, J Clin Oncol 2009 ;27:1999-2006.,卡培他滨：2500 mg/m2体表面积, d1-14曲妥珠单抗：6 mg/kg体重，q3w,疾病进展 或 出现无法接受 的毒性,R,R,曲妥珠单抗跨线治疗晚期乳腺癌：GBG 26/BIG 03-05 研究 显著延长PFS,Von Minckwitz G, et.al
23、, J Clin Oncol 2009 ;27:1999-2006.,中位随访15.6个月,卡培他滨组 vs. 卡培他滨+曲妥珠单抗组中位PFS：5.6 vs. 8.2个月HR=0.69, P=0.0338,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,10,20,30,40,卡培他滨,卡培他滨+曲妥珠单抗,时间(月),PFS, %,中位随访: 化疗, 9.6个月 (范围 045.5); 贝伐珠单抗+化疗, 11.1个月 (范围 0.344.0),Bennouna J,et.al, Lancet Oncol. 2013 Jan;14(1):29-37.,ITT人群,贝伐珠单抗跨线治疗mCRC M
24、L18147研究 显著延长OS,HER2状态及曲妥珠单抗治疗对于HER2阳性AGC患者预后的影响：日本单中心回顾性临床研究,日本单中心回顾性临床研究研究目的： HER2状态及曲妥珠单抗治疗对于HER2阳性AGC患者预后的影响主要研究终点：OS研究执行：2005年4月至2011年8月入组,Shitara K. , et al. Gastric Cancer. 2013 Apr;16(2):261-7.,*HER2阳性定义：IHC3+，IHC2+且FISH+,结果：主要终点mOS (随访38.9m),Shitara K. , et al. Gastric Cancer. 2013 Apr;16(2
25、):261-7.,CAB,讨论：研究结果优于ToGA的原因,该研究使用曲妥珠单抗组药物暴露时间为8.4m，长于ToGA研究的4.9m该研究使用曲妥珠单抗治疗的43例患者中有22例患者治疗进展后继续跨线使用曲妥珠单抗，而ToGA研究使用曲妥珠单抗至一线治疗进展后停止回顾性非随机研究存在的偏倚,Shitara K. , et al. Gastric Cancer. 2013 Apr;16(2):261-7.,结论：使用曲妥珠单抗治疗的HER2阳性AGC患者具有更好的预后HER2阳性状态对于AGC患者预后的影响有限,正在进行中的曲妥珠单抗跨线治疗HER2阳性mGC临床研究 (2项日本研究),Data
26、 from UMIN-CTR Clinical Trial. 2013.5.13,主要内容,HER2阳性胃癌HER2阳性胃癌治疗的现状以HER2为靶点的药物拉帕替尼：LOGIC/Tytan曲妥珠单抗：ToGAHER2阳性胃癌治疗的优化不同联合方案跨线治疗单药维持治疗剂量优化围手术期治疗,ToGA研究试验组中一半以上患者采用曲妥珠单抗单药维持治疗,XP/FP组(290),H+XP/FP组(294)联合化疗结束后，159(54.1%)患者接受曲妥珠单抗单药维持，原因有三：根据化疗方案规定的6个周期(79%)，医生经验(14%)和化疗方案的不良反应(8%),281,261,241,221,201,1
27、81,161,141,121,101,81,61,41,21,1,0,10,20,30,40,50,60,281,261,241,221,201,181,161,141,121,101,81,61,41,21,1,0,10,20,30,40,50,60,301,卡培他滨+顺铂卡培他滨顺铂观察,曲妥珠单抗+卡培他滨+顺铂曲妥珠单抗+顺铂曲妥珠单抗+卡培他滨曲妥珠单抗卡培他滨+顺铂,患者ID,患者ID,Boku N. Gastric Cancer. 2013 Apr 7. Epub ahead of print.,周期数,周期数,HerMES：6周期和15周期后分别有19.1%和39.0%的患者接
28、受曲妥珠单抗单药治疗,整个治疗期间曲妥珠单抗是维持治疗时优选的方案,Al-Batran S, et al. 2013 ESMO Abstract 2596.,在治疗过程中接受曲妥珠单抗单药维持治疗的患者比例增加,曲妥珠单抗联合奥沙利铂+卡培他滨最佳方案一线治疗HER2+ AGC：CGOG1001多中心II期研究结果,研究设计：开放性单臂多中心(13个中心)研究362例进行HER2状态筛查 72例HER2+ 符合入组条件条件：ITT 51例；PP人群 50例 (1例无可测量病变)平均随访20.5个月,Gong JF, et al. 2014 ASCO GI Abstract 102.,*允许患者
29、接受既往(新)辅助治疗，但需无病生存6个月；无既往奥沙利铂(新)辅助治疗,疗效结果：ORR & 其他,肿瘤缓解率其他疗效结果中位PFS：277天(211.0-360.0)获得CR+PR的患者，中位TTR：42天(40.0-45.0)中位DOR: 193 天(130.0-270.0),TTR：至缓解时间,Gong JF, et al. 2014 ASCO GI Abstract 102.,安全性结果可能、很可能或确定的化疗相关毒性 (n=51),Gong JF, et al. 2014 ASCO GI Abstract 102.,结论：在奥沙利铂和卡培他滨基础上加用曲妥珠单抗一线治疗HER2+
30、AGC耐受良好，疗效乐观,主要内容,HER2阳性胃癌HER2阳性胃癌治疗的现状以HER2为靶点的药物拉帕替尼：LOGIC/Tytan曲妥珠单抗：ToGAHER2阳性胃癌治疗的优化不同联合方案跨线治疗单药维持治疗剂量优化围手术期治疗,BO27798：探索曲妥珠单抗在PS评分为2的HER2阳性晚期胃癌患者最佳剂量III期试验,既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2阳性转移性胃或胃食管结合部癌患者（PS=2）（计划招募 n=400）,曲妥珠单抗起始剂量 8 mg/kg，之后6 mg/kg q3w 直至疾病进展顺铂/卡培他滨*,曲妥珠单抗起始剂量 8 mg/kg，之后10 mg/kg q3w 直至疾
31、病进展顺铂/卡培他滨*,* 顺铂：80 mg/m2 d1 q3w6周期 卡培他滨：800 mg/m2 bid d1-14 q3w6周期,R,主要终点：OS次要终点：第1周期第21天曲妥珠单抗最小浓度（Cmin）12 mcg/mL患者的OS、PFS、ORR，第1-11周期第21天曲妥珠单抗的Cmin，安全性,ClinicalTrials.gov. NCT01450696.,曲妥珠单抗在中国无10mg/kg用于胃癌治疗适应症,主要内容,HER2阳性胃癌HER2阳性胃癌治疗的现状以HER2为靶点的药物拉帕替尼：LOGIC/Tytan曲妥珠单抗：ToGAHER2阳性胃癌治疗的优化不同联合方案跨线治疗单
32、药维持治疗剂量优化围手术期治疗,Presenting Author: Ralf Hofheinz, University Hospital Mannheim,Mannheim, Germany,HER-FLOT:曲妥珠单抗联合FLOT围手术期治疗HER2+局部进展胃食管腺癌：AIO胃癌研究组II期试验,General Poster Session,2014 ASCO General poster session,Abs 4073.,HER-FLOT: Trastuzumab in combination with FLOT as perioperativetreatment for patie
33、nts with HER2-positive locally advanced esophagogas-tric adenocarcinoma: A phase II trial of the AIO Gastric Cancer StudyGroup.,研究背景,围手术化疗是局部进展期胃食管腺癌(EGA)患者的主要治疗方式；曲妥珠单抗联合化疗可延长转移性EGA HER2+患者的生存期；选择FLOT化疗方案原因：曲妥珠单抗联合蒽环类会增加心脏毒性；相似人群正在一项III期AIO-FLOT4试验中入组（FLOT vs.ECF/ECX; HER2非选择性人群），可提供HER2+FLOT数据作为历史
34、对照,2014 ASCO General poster session,Abs 4073.,试验入组：HER2+局部进展期，可切除（uT2-4和/或N+,M0）胃或胃食管结合部癌；HER2+: IHC3+(IHC) 或 HER2 2+(IHC)/ISH扩增,HER2+ EGAuT2-4和/或N+,M0,术前4周期HER-FLOT化疗,术后4周期HER-FLOT化疗(6-8w after resection)+9周期曲妥珠单抗,研究设计,手术（3-4w after last chemo)；中心实验室评价的pCR率（主要研究终点）,HER-FLOT：曲妥珠单抗： 4(6)mg/kg,d1 (q2w
35、 ) 多西他赛：50mg/m2,2h,d1 奥沙利铂：85mg/m2,2h,d1 亚叶酸钙：200mg/m2,1h,d1 5-FU: 2600mg/m2,24h,d1曲妥珠单抗单药：9mg/kg,d1,q3w,无法耐受术后化疗的患者可采用曲妥珠单抗单药治疗，原化疗周期累加至曲妥珠单抗单药疗程,2014 ASCO General poster session,Abs 4073.,患者及肿瘤病灶基线特征,2014 ASCO General poster session,Abs 4073.,手术，死亡率和病理结果,附注*：ypT0患者中有一例淋巴结阳性（ypT0N0 n=12,ypT0N+ n=1）
36、,2014 ASCO General poster session,Abs 4073.,主要研究终点：病理缓解率（pCR）,附注：pCR率根据Becker等的缓解分级进行中心实验室评估。5例标本未行评估，在评估标本中的pCR率为23%。,2014 ASCO General poster session,Abs 4073.,3-4级不良事件列表,以上不良事件仅包括在HER-FLOT治疗过程中的记录，n=58,2014 ASCO General poster session,Abs 4073.,完成治疗与结论,57例患者完成4个周期HER-FLOT治疗；共40例患者完成8个周期的HER-FLOT治
37、疗。结论：曲妥珠单抗联合FLOT耐受性良好，未发现预期外或新的不良事件信号；69%的患者完成了计划内的术前/术后联合治疗；该联合方案达到主要研究终点，在52例评价标本中的pCR率为23%；HER-FLOT+/-pertuzumab 的AIO试验正在准备中。,2014 ASCO General poster session,Abs 4073.,XELOX-T围手术期治疗HER2+可切除GC/EGJ腺癌NeoHx研究的R0切除/pCR/毒性分析研究设计,西班牙、多中心、开放性、II期研究主要终点：18个月DFS次要终点：pCRR0切除率ORR术前治疗的毒性,Rivera F, et al. 2013 ASCO Abstract 4098.,*HER-2+ ( IHQ3+ 或 IHQ2+/FISH+),HER2+局部晚期，潜在可切胃癌,卡培他滨 (1000 mg/m2 bid d1-14 q21d)+奥沙利铂 (130 mg/m2 d1 q21d)+曲妥珠单抗 (8 mg/kg,随后6 mg/kg d1 q21d) 3周期,手术,如果R0或R1:卡培他滨+奥沙利铂+曲妥珠单抗3周期,曲妥珠单抗12周期,
