1、ISO体系培训教材,-医疗器械基础,共同发展 共同提升Co-development,周奇 Cola,请关闭移动电话或设定静音状态； 上课中请勿走动、交谈、接听电话； 要收获有多少，全看你投入有多深； 多互动，多交流；,了解医疗器械；医疗器械的监管法规要求；如何满足法规的要求,课 程 介 绍,医疗器械定义医疗器械监管模式及法规要求医疗器械的分级管理医疗器械的质量管理体系,用于人类的仪器,设备,工具,机械, 器具,植入物,体外试剂,软件,材料或其他类似或相关物品,其预期使用由制造商确定, 不论单独使用或组合使用,以达到下列一个或多个特定的医疗目的:1) 疾病的诊断,预防,监护,治疗或补偿.2) 损
2、伤的诊断,监护,治疗,缓解或补偿;3) 生理结构或生理过程的检验,替代,调节或支持.4) 生命的支持或维持.5) 妊娠控制6) 医疗器械的消毒7) 通过对取自人体的样本进行体外检查的方式来提供信息.其作用于人体体内或体表,主要预期功能不是通过药理学,免疫学或代谢的方式实现,(物理功能)但这些方式有助于实现预期功能.,1. 医疗器械的定义,功能实现,对象,预期用途,生命没有再来一次的机会,救死扶伤, 防病治病的特殊产品。必须确保医疗器械安全、有效.,1. 医疗器械的特点,1. 需要考量不同销售地区的法规要求2. 事先明确风险，保持风险可控.3. 预先策划生产规则，严管变更流程，确保无偏差.4.
3、改善无止境，积极收集上市后信息.5. 保持记录的可追溯，出问题可回查.,分类规则: 依据风险程度一般划分为三大类,医疗器械分级管理,I 级: (间接接触,非侵入式): 普通医用检查手套、病床、绷带. 电动牙刷(US);II 级: (直接接触,有源计量等)手术用手套、B超、输液器、避孕套,导尿管,血压传感器；III级: (植入式,中心血液循环及中枢神经系统,带药的,动物源性的)动脉支架、心脏瓣膜.心脏起搏器等,分类依据,分类等级,预期目的,产品结构,使用形式,接触时间,接触部位,美国医疗器械法规 (FDA)：CFR Title 21 Section 820 Quality System Regu
4、lation (QSR) 欧盟医疗器械法规要求(CE)有源植入医疗器械指令 (AIMDD 90/385/EEC) 医疗器械指令 (MDD 93/42/EEC) MDR (EU/2017/745)体外诊断医疗器械指令 (IVDD 98/79/EEC) IVDR (EU/2017/746)体系要求：EN ISO 13485:2013 2016版 中国的法规要求 (CFDA)医疗器械监督管理条例医疗器械生产监督管理办法医疗器械生产质量管理规范,1. 医疗器械各国法规要求(美国,欧盟,中国),美国 : FDA 美国食品药品管理局(Food and Drugs Administration),各个国家地
5、区法规要求(美国,欧盟,中国),1. 分类准入(分3类): 以数据库方式操作, FDA事先建立类别目录, 申报注册时查询,没有的再申请增加I类产品为“普通管理（General Controls）”产品 登记备案 (15天)II类产品为“普通+特殊管理（General & Special Controls）”产品 上市前通告(510K) -已有类似品, 实质性等同Substantial Equivalence (90天)III类产品为“上市前批准管理(Pre-market Approval，PMA)”产品 上市前批准（PMA）(180天),2. 上市后监管: 由FDA主导实施 1) 体系检查:
6、I类: 一般每四年一次，II、III类:一般每两年一次 2) 建立追溯制度: 设备体外使用的用于支持、维持生命的设备或永久植入性设备全过程追溯 3) 不良事件报告: 各机构,销售商及制造商 4) 召回制度: 通知FDA实施,欧盟 : BU(公告机构), 各成员国FDA,各个国家地区法规要求(美国,欧盟,中国),1. 分类准入(分3类): 以分类规则方式操作, 就高不就低.,2. 上市后监管: 各BU 1) 体系飞行检查: 由BU实施. 市场产品检查由成员国FDA实施. 2) 不良事件报告 : 成员国负责记录和处理上市后的不良事件。 4) 召回要求: 通告欧盟代表,知会BU及成员国FDA再实施.
7、,上市前批准:A: 全面质量保证体系 (Full quality assurance system)B: EC型式检测 (EC TYPE-EXAMINATION)C: EC确认 (EC VERIFICATION)D:生产质量保证 (Production quality assurance)E: 产品质量保证 (Product quality assurance)F: EC符合性声明 (EC DECLARATION OF CONFORMITY),1、非无菌和无测量功能的类医疗器械： 附录 EC符合性声明 2、无菌或具有测量功能的特殊类医疗器械附录 EC符合性声明 附录 生产质量保证；附录 EC符
8、合性声明 附录 产品质量保证；附录 EC符合性声明 附录 EC确认。 3、a类医疗器械附录II 全面质量保证体系（不包括设计审查）； 附录 EC符合性声明 附录 生产质量保证；附录 EC符合性声明 附录 产品质量保证；附录 EC符合性声明 附录 EC确认 4、b类医疗器械附录II 全面质量保证体系（不包括设计审查）； 附录 EC型式检测 附录 生产质量保证；附录 EC型式检测 附录 产品质量保证；附录 EC型式检测 附录 EC确认。 5、类医疗器械 附录II 全面质量保证体系 设计审查 附录 EC型式检测 附录 生产质量保证； 附录 EC型式检测 附录 产品质量保证,体系要求:EN ISO13
9、485,协调标准(产品),医疗器械法规,CE 认证,有源植入医疗器械指令 (AIMDD 90/385/EEC) 医疗器械指令 (MDD 93/42/EEC) MDR (EU/2017/745)体外诊断医疗器械指令 (IVDD 98/79/EEC) IVDR (EU/2017/746),EN ISO 10993 系列 生物学评价EN ISO 1415 系列 临床评价EN 980 标签符号EN 1174 微生物测试EN 60601 系列 医用产品电气安全,EN ISO 13485:2016 医疗器械质量质量体系 应用于法规的要求,EN ISO 14971:2007 医疗器械风险管理的应用,欧盟 :
10、 医疗器械CE认证,各个国家地区法规要求,各个国家地区法规要求(美国,欧盟,中国),中国 : 国家食品药品监督管理总局 CFDA,1. 分类准入(分3类): 以分类规则方式操作, 就高不就低.I类产品为“备案管理” 向各市局备案审查II类产品为“注册管理”+临床评价 向省局提交申请批准III类产品为“注册管理”+临床评价 国家总局管理申请,包含境外产品 除I类医疗器械外, 生产必须先注册(有效期为5年), 注册完成后方可进行生产许可申请, 获批后发证生产.,2. 上市后监管: 各级别药监局 1) 体系飞行检查: 生产许可证的一年一次, 其他的不定期 2) 不良事件报告 : 生产企业,销售,使用
11、方自行在网上申报, 年度汇总 4) 召回要求: 通告省药监局再实施,依级别在药监网站公布.,美国医疗器械法规：CFR Title 21 Section 820 Quality System Regulation(QSR) 欧盟医疗器械法规要求有源植入医疗器械指令 (AIMDD 90/385/EEC) 医疗器械指令 (MDD 93/42/EEC) MDR (EU/2017/745)体外诊断医疗器械指令 (IVDD 98/79/EEC) IVDR (EU/2017/746)体系要求：EN ISO 13485:2013 2016版 中国的法规要求医疗器械监督管理条例医疗器械生产监督管理办法医疗器械生
12、产质量管理规范,各个国家地区法规要求(美国,欧盟,中国),关于医疗器械的主要国际标准组织,IMDRF 成员: Australia,Therapeutic Goods Administration (TGA)澳大利亚药物管理局 Brazil,National Health Surveillance Agency (ANVISA) 巴西国家卫生监测机构 Canada,Health Canada (HC)加拿大卫生部 China,China Food and Drug Administration (CFDA)中国食品药品监督管理局 European Union,European Commissio
13、n Directorate-General for Internal Market, Industry, Entrepreneurship and SMEs (SMES)欧盟药品评估局 Japan,Pharmaceuticals and Medical Devices Agencyand theMinistry of Health, Labour and Welfare 日本医薬品医療機器総合機構及厚生労働省 Russia,Russian Minstry of Health (RMH) 俄罗斯卫生部 Singapore,Health Sciences Authority (HAS)新加坡卫生科
14、学局 South Korea,Ministry of Food and Drug Safety (MDFS) 南韩食品和药品安全部 United States of America,US Food and Drug Administration (FDA) 美国食品药品管理局,2011年10月取代原GHTF建立,The Global Harmonization Task Force (GHTF)全球协调工作组 (1992年建立), 2004: 过程确认指南 Rev.02, 2006: 医疗器械分类原则/2008: 体外诊断(IVD) 医疗器械分类原则, 2006: 医疗器械符合性评估原则, 2
15、006: 上市后监督: 不良事件报告,A. 820.1 范围 820.3 定义B. 820.5 质量体系 820.20 管理职责 820.22 质量审核 820.25 人员C. 820.30 设计控制D. 820.40 文件控制E. 820.50 采购控制F. 820.60 标识 820.65 可追溯性G. 820.70 生产和过程控制H. 820.72 检验、测量和试验设备 820.75 过程确认 820.80 进货、过程和最终产品检验 820.86 检验状态,I. 820.90 不合格品J. 820.100 纠正和预防措施K. 820.120 设备标签 820.130 设备包装L. 820
16、.140 搬运 820.150 贮存 820.160 交付/销售 820.170 安装M. 820.180 记录的通用要求 820.181 设备主要记录 820.184 设备历史记录 820.186 质量体系记录 820.198 投诉文件N. 820.200 服务O. 820.250 统计技术,共计15项,31个条款.,FDA QSR 820 质量体系法规目录,ISO 13485/EN ISO13485: 2016 条款,1 范围2 规范性引用文件3 术语和定义4 质量管理体系4.1总要求4.2文件要求5 管理职责5.1管理承诺5.2以顾客为关注焦点5.3质量方针5.4策划5.5职责,权限和沟
17、通5.6管理评审6 资源管理6.1资源提供6.2人力资源6.3基础设施6.4工作环境和污染控制,7 产品实现7.1产品实现的策划7.2与顾客有关的过程7.3设计和开发7.4采购7.5生产和服务提供7.6监视和测量设备的控制8 测量,分析和改进8.1总则8.2监视和测量8.3不合格品控制8.4数据分析8.5改进,共计8大内容,23个条款,62个子条款.,ISO9001共计10大内容,28个条款,47个子条款.,ISO 13485 条款: 依标准须形成文件/程序要求,共计44项, 其中文件汇编2项.,ISO9001: 5项,ISO 13485 条款: 依标准需须形成记录要求,共计41项, 其中可文
18、件中定义的1项.,ISO9001: 19项,医疗器械质量体系整体要求(与其他体系的不同):,2. 文件控制(DMR/DHF/DHR),4. 风险管理(DFM/PFMEA),8. 上市后警戒系统,1. 明确并满足法规要求,7. 生产过程确认(IOPQ),3. 记录控制(GDP要求),6. 设计开发控制,5. 生产环境管理,产品清洁消毒, 不满足法规要求即违法,责任人负法律责任, 所有活动要有文件依据,先证明无风险, 所有活动应”无”风险,所有风险应受控, 产品一切确定后才能量产.设计应证明产品及生产能满足要求, 设备,过程未经验证 不得投入产品生产, 以”法律证据”要求记录控制, 返工有指导书及
19、记录, 保持召回及事件通报报告, 生产环境,清洁,虫害要求,无污染风险, 验证后的设备/过程参数,不得随意更改.,ISO 13485 的特别要求,明确组织为生产商, 制造商, 代理商,销售商?,产品法律法规清单: 国家地区法律法规, 体系法规要求,产品标准等,1. 法律法规识别及评价,ISO 13485 的特别要求,DMR: Device master record（产品主文档）,最终产品的程序和规范的汇总.(证明生产是安全有效的)DHF: Design history file（设计历史文档）,最终产品的设计历史记录的汇总.(证明设计是安全有效的)DHR: Device history re
20、cord（生产批记录）,最终产品历史记录的汇总. (证明是按DMR要求生产的),2. 文件控制,体系流程文件,产品作业文件,DHR,DMR,DHF,ISO 13485 的特别要求,欧盟/中国:产品技术档案, 简称TCF = DMR+DHF,依据DMR生产后每一批次产生的记录: DHR,质量手册,产品技术文档内容,CE 产品主文档,体系程序文件(WI),质量记录,记录的目的：提供可追溯信息的证据。,GDP (Good Documenting Practice) 良好书写规范: 准确, 真实, 清晰, 完整不要使用易擦除的笔填写(如铅笔)超过1页记录应记录页码及总页码记录应清晰可识别,不能省略填写
21、,如填同上,”等不要覆盖原始记录,不得使用涂画, 涂改液,橡皮擦,胶纸撕除修改记录完整填写记录, 不适用的栏位不能留空, 空白处用”/”划掉或 填写N/A.日期填写应完整并统一格式,防止误解,如年/月/日,Jan,05,2018等记录修改应规范, 先画一条横线, 在旁边填写正确记录, 签名及修改日期,ISO 13485 的特别要求,3. 记录控制,ISO 13485 的特别要求,4.1 生产环境控制, 人员着装要求,ISO 13485 的特别要求,4.2 产品清洁,污染控制,4. 环境控制及产品清洁,管理要求:环境要求: 空间隔离, 空气(气流形式), 水体(纯化水) (诱入,产生,滞留的污染
22、物)物料管理: 物料储存条件,出入管理(物料净化室),隔离密封确认/验证人员管理: 进出管制(人员净化室/风淋室), 着装, 个人卫生, 人员活动微生物管理: 清洁消毒(对象,频率,确认方式)虫害管理: 灭鼠,防虫监测及维护记录,人员出入,物料出入,设备工艺,微生物控制,虫害控制,隔离条件,ISO 13485 的特别要求,4.3 安装,服务及灭菌要求,ISO 13485 的特别要求,5. 产品风险管理 ISO14971_2007: 风险管理对医疗器械的应用,风险管理计划(可接受准则),风险分析,风险评价,风险控制,综合剩余风险的可接受评价,风险管理报告,生产和生产后信息,医疗器械的预期用途和与
23、安全有关的特性的判定危害的判定每一危害处境下的风险的估计,风险控制方案分析风险控制措施的实施剩余风险评价由风险控制措施引起的风险风险/受益分析措施产生的风险风险控制的完整性,产品信息的收集,风险评定,5. 产品风险管理 ISO14971_2007: 风险管理对医疗器械的应用,30,报告版本,编号,审批目的:适用范围：产品基本信息产品构成及配置生产过程预期用途及原理适用环境产品分类参考标准及文件信息相关标准及法规其他信息,风险管理报告内容:,风险管理团队成员/分工风险可接受的标准危害严重度标准危害可能性标准FMEA可探测度标准D/PFMEA可接受度标准上市后信息的收集产品安全风险识别记录产品设计
24、风险分析产品制造过程风险分析结果及剩余风险分析,风险管理计划,PFMEA,医疗器械项目特性要求汇总表,医疗器械产品危害检查表,产品/模具DFM,ISO 13485 的特别要求,6. 设计控制: 转移及更改,7. 过程确认要求,4. Installation qualification 安装鉴定 (IQ),有客观证据支持，即正确地考虑到所有符合厂商规格的过程设备和辅助安装系统的主要布置和设备供应商的说明。,5. Operation qualification 操作鉴定 (OQ),有客观证据支持，即使产品符合所有预定要求的过程控制范围和作用程度。,6. Performance qualificat
25、ion 操作鉴定 (PQ),有客观证据支持，即在预期条件下，过程连续地产出符合所有预定要求的产品。,2. Process Validation Master Plan 过程确认主计划(PVMP),7. Process Validation Report 过程验证报告(PVR),3. Process Validation Protocol 过程确认草案(IOPQ Protocol ),1. Validation Team 过程确认小组,准备,8. Re-Validation再确认,ISO 13485 的特别要求,ISO 13485 的特别要求,8.1 产品可追溯要求,ISO 13485 的特别要求,8.2 反馈,客诉处理及不良事件报告,ISO 13485 的特别要求,8.3 不合格品处理: 忠告性通知(产品召回)及返工,课程结束(The End)谢谢!,
