1、中国高血压现状优化降压治疗策略,温州医学院附属第二医院杨鹏麟,全球高血压状况 (WHO),全球10亿高血压患者 (中国2亿)8亿 需要立即干预 (中国1.6亿)710 万 人由于血压升高而过早死亡（中国150万人）全国每年心血管病死亡300万人，其中一半与高血压有关,180,160,140,120,100,80,60,40,20,0,180,160,140,120,100,80,60,40,20,0,116.2,123.3,37.9,40.6,52.5,60.4,57.8,60.0,54.3,35.9,Men,98.5,83.1,38.4,33.0,38.2,41.6,Women,77.1,1
2、07.3,73.6,62.1,67.3,147.5,151.7,80.4,72.2,98.5,102.1,106.2,2025,59.7,44.0,161.8,147.9,2000,Establishedmarket economies,Former socialisteconomies,India,Latin Americaand the Caribbean,Middle easterncrescent,China,Other Asia andislands,Sub-SaharanAfrica,Number of people with hypertension (millons),Kern
3、ey PK, et al. Lancet 2005;365:217-223,全球和中国高血压流行趋势,中国人群高血压患病率（）,年年龄样本数 高血压患病率 （%）1958-195915739,204 5.1 1979-1980154,012,128 7.7 41199115950,356 13.6 54200218272,023 18.8 31200918局部数万人 25 ？ 33？,中国城市和农村高血压患病率变化趋势,卫生部心血管病防治研究中心，中国心血管病报告 2007,19. Hypertens Res. 2004; 27: 70370920. 中国居民营养与健康状况调查报告2002综合
4、报告， 5357,中国高血压患者知晓率治疗率控制率,中国高血压人群的特点,绝大多数是轻、中度血压升高(90%)轻度血压升高占60%以上正常血压(120mmHg)人群比例不到1/2正常高值血压人群比例为34%老年人占的比例较高合并血脂和/或糖代谢异常的比例较高高钠低钾膳食是发病最主要的危险因素最主要的心血管风险是脑卒中,中国成年人群血压水平分类(2002),卫生部心血管病防治研究中心，中国心血管病报告 2007,中国人群血压正常高值检出率(%),18-24 25.4 28.525-34 26.0 30.935-44 30.2 36.745-54 32.9 38.055-64 32.7 34.96
5、5-74 31.2 30.375 28.7 28.1,年龄组 1991年 2002年,卫生部心血管病防治研究中心，中国心血管病报告 2007,1991(29.0%) 2002(34.0%),中国人群不同年龄高血压患病率,卫生部心血管病防治研究中心，中国心血管病报告 2007,2002年,China CONSIDER中国高血压门诊患者糖脂代谢异常情况,高血压+血脂异常,高血压+高胆固醇,高血压+糖代谢异常,高血压+糖尿病,高血压+血脂异常 +糖代谢异常,Consider study, 19th Great Wall International Congress of Cardiology,我国居
6、民膳食结构不尽合理，盐摄入量比较高，每日每人盐摄入量平均达到12克水平,全国居民营养与健康状况调查2002年,*中国居民膳食指南( 2007 版) 推荐,农村,城市,g/d,推荐*,高钠低钾膳食是中国人群高血压发病最主要的危险因素,每日平均钠和钾离子摄入量中国与日本或美国中年男性比较,钠摄入量,钾摄入量,中国,中国,日本,日本,美国,美国,245mmoL,211mmoL,163mmoL,38mmoL,49mmoL,74mmoL,中国 K/Na=0.15,日本 K/Na=0.23,美国 K/Na=0.45,盐摄入量:中国高于欧美 北方高于南方,24. Ian J Brown et al. Int
7、ernational Journal of Epidemiology 2009;38:791813,中国北方男性,中国北方女性,中国南方男性,中国南方女性,英国男性,英国女性,美国男性,美国女性,巴西女性,澳大利亚女性,巴西男性,澳大利亚男性,加拿大,1998年至今全球平均尿钠排出量情况(mmol),北方: 每人每天约 12-18g南方:每人每天约 7-8g1,25. 中国高血压指南200515. Report of a WHO Forum and Technical meeting 57 October 2006,Paris, France,我国高血压发病率分布表现出北高南低的特点,WHO建
8、议每人每日食盐摄入量5g 2,16. CHINESE JOURNAL OF CEREBROVASCULAR DISEASES 2004 1(5),中国卒中发病率也呈现出类似的分布特点,这种北高、南低现象直接与北方盐负荷高于南方相关在脑卒中防治中应注意这个问题,Stroke mortality in Europe, USA,Canada, China and Africa: WHO 2006,Redon et al, Stroke 2010,中国降压治疗的益处,中国4项大型随机对照试验表明： SBP 9 mmHg / DBP 4 mmHg脑卒中 36 % 冠心病 3 % 总血管事件 34 %,2
9、009年中国高血压控制率仅为31.1%合并并发症的患者达标率更低,血压达标标准：糖尿病或肾病患者血压130/80mmHg其他患者140/90mmHg,开放性、多中心的横断面观察性登记研究，入组已接受降压药物治疗的门诊高血压患者2009年4月-6月，共纳入全国22个城市，100家三甲医院涉及心血管科、肾内科、内分泌科 5186例高血压患者,总体,伴冠心病,伴糖尿病,血压达标率(%),0.00,5.00,10.00,15.00,20.00,25.00,30.00,35.00,40.00,45.00,50.00,31.1%,31.3%,14.9%,13.2%,伴肾脏疾病,21. 胡大一等，中国门诊高
10、血压患者治疗现状登记研究，中华心血管病杂志2010年3月,2010 ASH关于降压联合治疗的意见,优化方案 可选方案 不推荐方案,ACEI / 利尿剂ARB / 利尿剂ACEI / 钙拮抗剂ARB / 钙拮抗剂,-blocker/diureticDHP-CCB/-blockerCCB/diureticDRI/diureticDRI/ARBThiazide / K+ sparing diuretics,ACEI/ARBACEI/ -blockerARB/-blockernonDHP-CCB/-blockerCentrally acting agent /-blocker,高血压联合治疗药物 :
11、推荐方案,ASH Writing Group. J Am Soc Hypertens. 2010;4:42,ARB可降低高血压合并糖尿病、 心房颤动、左室肥厚、颈动脉 内膜硬化等患者卒中发生风险推荐ARB作为高血压患者预防 卒中一线用药,ARB是高血压患者多种合并症的一线用药,2008年中国血管紧张素受体拮抗剂卒中防治专家共识,血管紧张素受体拮抗剂卒中防治专家共识组. 血管紧张素受体拮抗剂卒中防治专家共识. 中华内科杂志, 2008, 47(3):258-261,ARB与小剂量利尿剂联合用药降压达标率最高,38. Lawson Health Research Institute, London
12、, On, Canada; sanofi-aventis Canada Laval, Qubec, Canada,达到BP控制目标的患者比例：35% ARBs + HCTZ vs30% ACIEs + HCTZ (p=0.006)，32% ARBs + CCBs (p=0.03)， 28% ACEIs + CCBs (p=0.001).,时间 (相对于起始治疗的季度),BP达标患者比例随治疗时间的变化(相对于起始治疗的季度),18%,0%,6%,主要复合终点,12%,无HCTZ,HCTZ,5年事件绝对发生率降低4.5%,12,24,36,48,60,危险比,0.00,0.25,0.50,0.7
13、5,1.00,HCTZ (n),94,5929,5959,5736,5535,2400,无HCTZ (n),8970,2923,2620,2567,2479,955,月,治疗校正,多变量,复合终点,P0.001,P0.001,0.58,0.70,95%CI:0.51-0.65,95%CI:0.62-0.80,LIFE研究再分析氢氯噻嗪增加ARB获益,主要终点：包括心血管死亡、脑卒中和心肌梗死,联用与不用氢氯噻嗪的比较,中国高血压治疗策略的再思考,鉴于高盐与AngII活性及醛固酮的激活有关 而ARB可以直接降低醛固酮的活性,双重排钠扩血管协同降压不良反应消减,中国人群降压达标优选组合ARB+HC
14、TZ,利尿剂（D）,既往盐-盐敏感性高血压的药物治疗,首选 “V”类药,高盐摄入引起靶器官损害的作用机制血流动力学和非血流动力学,Cardiachypertrophy,Stiffness of arteries,RAAS,Level ofBP,Dietary saltintake,9. Nephrol Dial Transplant. 2005 Dec;20(12)2610-2. Epub 2005 Oct 12.,高盐直接激活局部组织RAS无需依赖血压升高等血流动力学改变,高盐摄入导致组织AngII浓度升高,*P0.05,与正常盐量相比,Dahl盐敏感公鼠分为两组接受正常盐量(0.3%NaC
15、l n=6)或高盐量(8%NaCl)饮食三周,10 Clinical and Experimental Hypertension, 4:355367, 2005,利尿剂（氢氯噻嗪）排尿利钠扩张外周血管,常用降压药物,ARB,阻断AT1受体 扩张血管减少醛固酮分泌排钠保钾,-受体阻断剂,阻断受体，减缓心率抑制心肌收缩力减少心排出量,ACEI,抑制ACE减少醛固酮分泌排钠保钾,CCB,与钙离子通道受体结合舒张血管,ARB+HCTZ联合治疗双重排钠扩血管协同降压,孙宁玲主编 .高血压治疗学.北京;人民卫生出版社:2009,安博诺(厄贝沙坦/氢氯噻嗪) 配伍优良协同增效强效降压,厄贝沙坦抑制醛固酮释放
16、,促进排钠,N=920*与治疗前比较，P0.01,*,*,*,*,安博诺治疗中国人群起效迅速第1周降低收缩压达12mmHg强效降压第8周降低收缩压达22mmHg,22. 孙宁玲, 等. 中华心血管病杂志, 2005, 33(7): 618-621.,SBP的变化mmHg,1周 2周 4周 8周,中国人群安博诺治疗降压达标率达94%以上,舒张压90 mmHg 患者比例(%),治疗2周,治疗4周,治疗8周,22. 孙宁玲, 等. 中华心血管病杂志, 2005, 33(7): 618-621.,谷峰比值(T/P比值)：是指药物降压的谷效应值与峰效应值之间的比值，是长效降压的判断指标。谷峰比值大于50
17、%的药物才能在24小时内持续作用。美国FDA要求将要药物的谷峰比值大于50%才能采用1天1次的给药方式。,29. Coca A et al. Clin Ther 2003;25 28492864,安博诺24小时持久平稳降压谷峰比值(T/P)高,安博诺24小时持久平稳降压平滑指数高,29. Coca A et al. Clin Ther 2003;25 28492864,SBP SI=7.8,DBP SI=6.4,5. Bobrie G, et al. Am J Hypertens. 2005;18:14821488,安博诺降压疗效显著优于缬沙坦/氢氯噻嗪,安博诺降压疗效显著优于氯沙坦/氢氯噻嗪
18、,24h动态血压下降值(mmHg),4. Neutel JM, et al. The Journal of International Medical Research. 2005;33:620-631,P=0.01,(N=16),(N=15),安博维,氯沙坦/氢氯噻嗪,收缩压,舒张压,厄贝沙坦可抵消HCTZ的降血钾作用,厄贝沙坦 0mg/天,37.5mg/天,100mg/天,300mg/天,HCTZ 12.5mg/天 12.5mg/天 12.5mg/天 12.5mg/天,8周后血清钾与基础值相比较后的平均变化（mEq/L）,Data on file, Bristol-Myers Squibb
19、 and Sanofi.,中国人群使用安博诺低血钾发生率仅0.4,22. 孙宁玲, 等. 中华心血管病杂志, 2005, 33(7): 618-621.,安博诺治疗中国高血压患者几乎没有咳嗽、下肢水肿和面色潮红等不良反应报道,低血钾发生率仅为0.4%,发生率,1.3,0.9,0.8,0.4,0.3,0.1,0,1,2,3,4,5,疲倦乏力,头痛,消化道反应,低血钾/血钾异常,皮疹/皮肤瘙痒,下肢水肿,大规模临床门诊治疗随访显示安博诺安全性良好不良事件发生率0.7%,0.66%,0.15%,0.27%,不良反应,严重不良反应,因不良反应停药,不良反应发生率(),28. Schmieder RE, et al Vascular Health and Risk Management 2009:5 9911000,专利、原研制及单独定价药品临时最高零售价格标准 http:/ 高血压人群重要特征ARB+利尿剂的联合治疗方案，配伍优良协同增效，既 有效排钠减少血容量，也强效阻断RAS扩张血管，是中国高血压人群降压达标的优选安博诺双重排钠扩血管，中国人群降压达标率高达94，降压持久平稳，安全耐受，性价比最高，是更适合中国高血压患者的单片联合制剂，是降压达标联合治疗的首选。,小 结,
