1、,乳腺癌化疗中骨髓安全管理,汇报人：代用名 汇报时间：2019年01月01日,您的内容打在这里，或者通过复制您的文本后，在此框中选择粘贴。您的内容打在这里，或者通过复制您的文本后，在此框中选择粘贴。,CONTENTS,CONTENTS,关于粒细胞缺乏预防性应用rhG-CSF是乳腺癌FN全程管理的重要内容预防性应用聚乙二醇化rhG-CSF(Peg-rhG-CSF)是乳腺癌FN全程管理的安全方便之选临床实践中的问题从患者转移部位讨论随访的模式从患者转移特点讨论治疗决定,PART ONE,关于粒细胞缺乏,A company is an association or collection of ind
2、ividuals, whether natural persons, legal persons, or a mixture of both.,乳腺癌化疗-剂量强度保证预后效果,乳腺癌患者大部分是以治愈为目的，生存期较长。 20年随访发现85%以上剂量强度显著改善OS和RFS。,乳腺癌化疗基本原则首次给药剂量不得低于推荐剂量的85%,FN是肿瘤第一急症,美国感染病学会（ IDSA）指南要求，一旦诊断粒缺伴发热，须2h 内进行治疗，因为在粒细胞缺乏患者中感染可能进展非常快。,发热,2010MD Anderson Cancer Center Chin Pharm J,2013March,Vol.4
3、8No.5,中性粒细胞减少是RDI下降首要原因,中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南（2016年版）,中性粒细胞减少是RDI下降首要原因,超过60%的患者化疗延迟和减量首要原因是中性粒细胞减少；出现剂量改变的患者中有超过60% 再次出现中性粒细胞减少；,蒽环类化疗方案FN发生率,含多西他赛方案FN发生率,M77001,Michel Marty et al. J Clin Oncol 2005,23:4265.Marc L. et al. J Clin Oncol 2003,21:1431.,9741,多西他赛单药FN发生率,7.Vernon Harvey, J Clin Oncol
4、 24:4963-4970.,乳腺癌FN的致死率、住院时间及二次住院率,三大学会骨髓生长因子指南重视化疗导致FN的全程管理,PART TWO,临床实验中的问题,A company is an association or collection of individuals, whether natural persons, legal persons, or a mixture of both.,NCCN骨髓生长因子指南FN风险分层管理,乳腺癌：FN高度风险的化疗方案（20%）,NCCN指南,多西紫杉醇+曲妥珠单抗(转移性的或复发的)剂量密集ACT (辅助)TAC (辅助),ASCO指南,TA
5、C (辅助)AT(转移性的或复发的，一线) TAC (转移性的或复发的，一线) Doc(多西他赛)(转移性的，二线),9. NCCN 骨髓生长因子指南2016.V210. ASCO 白细胞生长因子指南2015,乳腺癌：FN中度风险的化疗方案（10%20%）,多西紫杉醇21天方案CMF经典方案（辅助）ACT ACT+ 曲妥单抗（辅助）FEC T Paclitaxel 21天方案（转移或复发）TC,NCCN 骨髓生长因子指南2016.V2,NCCN骨髓生长因子指南FN风险分层管理,FN发生的危险度为20%以上为高危，10%20%为中危，10%为低危；中危患者，应进一步结合患者风险因素评估FN风险，
6、当有一项以上患者风险因素时，应预防性使用G-CSF（一级预防）。,10. NCCN 骨髓生长因子指南2016.V2,NCCN骨髓生长因子指南FN风险分层管理,聚乙二醇化rhG-CSF(Peg-rhG-CSF),20KDa聚乙二醇（PEG）,+,rhG-CSF蛋白N末端定点交联,PEG-rhG-CSF的血药浓度更加稳定，一个化疗周期仅需使用一次,III期临床研究报告,GIM研究：密集化疗有效改善预后,Lucia Del Mastro et al. Lancet 2015:385（9980）1863-72,密集方案预防使用PEG-rhG-CSF有效改善III/IV粒细胞缺乏,Lucia Del M
7、astro et al. Lancet 2015:385（9980）1863-72,rhG-CSF用于粒缺伴发热的一级预防疗效评价的系统综述,14. Li Wang et al. Support Care Cancer (2015) 23:31313140.,评价G-CSF产品用于接受骨髓抑制性化疗患者的FN的一级预防疗效。 N= 5986 乳腺癌 肺癌 结直肠癌 淋巴瘤 30 RCTs 直接、间接和混合治疗对比（mixed-treatment comparison ，MTC） 评估第一化疗周期和所有化疗周期的FN发生OR值。,Peg-rhG-CSF：Pegfilgrastim,Lipegfi
8、lgrastim； rhG-CSF Filgrastim, Lenograstim:；,PEG-rhG-CSF有效降低第一周期和所有周期FN发生风险（OR=0.27 ，P= 0.001）,Pegfilgrastim: Peg-rhG-CSF,14. Li Wang et al. Support Care Cancer (2015) 23:31313140.,PEG-rhG-CSF降低FN的疗效优于rhG-CSF （OR=0.60 ，P= 0.03）14,Pegfilgrastim: Peg-rhG-CSFFilgrastim: rhG-CSF,Li Wang et al. Support Ca
9、re Cancer (2015) 23:31313140.,PEG-rhG-CSF一级预防较医生决策显著降低所有周期FN发生率（P=0.001）,图：实体瘤第一周期和所有周期粒缺伴发热的发生率,LODOVICO BALDUCCI,et al. The Oncologist 2007;12:14161424.,PEG-rhG-CSF一级预防较医生决策有降低各类化疗方案FN发生的趋势,LODOVICO BALDUCCI,et al. The Oncologist 2007;12:14161424.,PEG-rhG-CSF一级预防显著降低FN发生率、第一周期FN发生率、剂量降低15%、因FN住院率、III/IV级粒缺、 III/IV级白细胞缺乏,17. G. von Minckwitz et al. Eurp J Cancer 45(2009)608-617.,P0.0001,P0.0001,P0.0001,P=0.0027,P0.0001,P0.0001,乳腺癌化疗中骨髓安全管理,汇报人：代用名 汇报时间：2019年01月01日,您的内容打在这里，或者通过复制您的文本后，在此框中选择粘贴。您的内容打在这里，或者通过复制您的文本后，在此框中选择粘贴。,
