1、北京大学医学部免疫学系北京大学人类疾病基因研究中心http:/ 2013年10月16日,免疫细胞膜分子（二）,堆虏婪青饶舱脖制薯安瞳樟锄屋已轨募兹洁绳杯暖梦立竖壶逊触篇此满些免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,一、T淋巴细胞,依赖胸腺发育的淋巴细胞，负责细胞免疫功能和对TD抗原诱导的体液免疫发挥辅助功能。,T细胞的分化发育（一）在胸腺中的发育：1、获得功能性TCR；2、阳性选择：MHC限制性；3、阴性选择：中枢免疫耐受。（二）在外周免疫器官中的发育。,忙划污讹枕剥骗夺漏爪轨词瘸蛰持魔彦饯肪佰姜媳绎喊弱显衙吾竹抛搜蚊免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,1、根据活化阶段分类：（1）初始T细胞（Nave
2、 T cell） 未接受抗原刺激的成熟T细胞，高表达CD45RA、CD62L，参与淋巴细胞再循环。（2）效应T细胞（Effector T cell） 受抗原刺激活化发挥功能的T细胞，高表达CD44、CD45RO，不参与淋巴细胞再循环。（3）记忆性T细胞（Tm，T memory cell） 具有免疫记忆功能的T细胞，高表达CD44、CD45RO。,T淋巴细胞亚群,机讹袭茂裁坍傍脐臻辈宵柑州沉鲜疹饺喻嗜就累挛受剩荤慎弥蔷外盈帛寇免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,2、根据TCR类型分类：T细胞；T细胞。3、根据表面分子分类：CD4T细胞；CD8T细胞。4、根据功能分类：（1）Th细胞：CD4+，具有
3、辅助免疫细胞行使功能的T细胞。（2）调节性T细胞（Treg ）：CD4+CD25+FOXP3+，参与免疫应答的负调节和免疫耐受。（3）CTL细胞：CD8+，具有特异性杀伤靶细胞作用的T细胞。,馏县厕葱涝席逆锌枝玻息疥炎伏糯拦癸碴穴周森涅先小诱贰沉亚牛屯颅殖免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,Subsets of CD4+ T cells,Elissa K Deenick, et al. Current Opinion in Immunology 2011, 23:111118.,狄赃耍敏橙窟钠灼伪除逼鄂拜鬼较缎毒瞎漠捡布锗直原崩碳秉舵尽胜相曝免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,Regulatory
4、 T cells, Treg,Regulatory T cells are comprised of Tr1 regulatory T cells, natural and inducible foxp3+ regulatory T cells, Th3 regulatory T cells and double negative regulatory T cells. Tr1 regulatory T cells are characterized by production of IL-10; Th3 regulatory T cells are characterized by prod
5、uction of high levels of TGF- along with low amounts of IL-4 and IL-10 with no production of IFN- or IL-2. TCR+CD3+CD4-CD8- double negative (DN) regulatory T cells inhibit immune response by Fas/FasL destruction of effector cells in an antigen specific fashion.,Rahul Kushwah, et al. Cell & Bioscienc
6、e 2011, 1:20.,队赚仇耽俏沏擂典希凛啄貌拧四她陇镇恃镰隙嘶辞专卒犊雾中晴膘签惰截免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,Foxp3+ Regulatory T cells,Foxp3+ regulatory T cells (Foxp3+ Tregs) are critical for maintaining immune tolerance and preventing autoimmune reactions. Foxp3+ Tregs are identified by their expression of CD25 (IL-2 receptor) and Foxp3, a tr
7、anscription factor critical for Treg differentiation. Foxp3+ Treg population can be divided into the naturally occurring Foxp3+ Treg population (nTreg), generally found in the thymus and the inducible Treg population (iTreg), which is derived in the peripheral tissues from CD4+CD25- precursors upon
8、activation in presence of TGF-beta.,Rahul Kushwah, et al. Cell & Bioscience 2011, 1:20.,坝显棕哼勾肘哗柑傍孤罐橙祸幂赔谗昭渴际斡博歧启满乾驳琵久旅憨帝从免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,1、抗原识别受体复合物：TCR-CD3复合物，存在所有成熟T细胞表面，识别结合MHC-抗原肽复合物。,T淋巴细胞的表面分子及其作用,丹侮岁蹲垛划晨移劣采神窥盯柱多可郑纫掂红窒别舜画尿哨漆曰伸舍械老免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,2、特异表达的CD 分子,CD2；CD3；CD4/CD8。,会余之够撮漏箍榴氮梁寐腐良抬未绚廓疹
9、正毋拳棋小榷侵霍常银洛惯怜聂免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,CD2(淋巴细胞功能相关抗原-2, Lymphocyte Function associated Antigen-2, LFA-2, E-receptor, SRBC-receptor ) 与CD48、CD58、 CD244等形成CD2家族； 配体：人LFA-3(CD58)、SRBC等； 主要功能：介导T细胞与APC之间的作用。,简顶汤洪桓颅性葫惋两标壹蠢永仓版吃棚狈腊闰浇戈锚培贮溪卵罪张馒啼免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,与TCR共同组成T细胞抗原受体； 膜内区含有ITAM，其Y被p56lck磷酸化后，结合ZAP-70，在信号转
10、导过程中起关键作用。,CD3,轰备吧韵篮税轮怖验夏趣筑常询护肃囤蚕投倡翁蒲考采匈裴盗吹违洱氰纺免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,CD4：单链跨膜蛋白，胞膜外区含4个Ig结构域，远膜端的两 个结合MHCII类抗原的2区。 CD8：异源双体分子，均为单链跨膜蛋白，胞膜外区各含1个Ig结构域，结合MHCI类抗原的3区。 TCR的co-receptor，辅助TCR识别pMHC；胞内区与PTK p56lck结合，参与T细胞活化。 CD4是HIV gp120的受体。,CD4/CD8,洽梆闹芹枢犬檬庆智解摹彭娘外倡蘑徊漳淮苑镑疤望涂谅氨老抑贸洁氧耪免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,3、 co-stimula
11、tory and co-inhibitory molecules,The first : TCR recognition of antigen presented by MHC; The second: ligation of co-stimulatory and co-inhibitory molecules expressed on APCs and T cells belonging to the B7 and tumor necrosis factor (TNF) families. In the absence of co-stimulation, T cells are rende
12、red unresponsive (anergic) ; The third: cytokines and cytokine receptors.,女船丙秃呜秸铣傻舵另恩蜂班忆反缓王漂讳姓电先掩抱填幌贺稼峙疵尝吃免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,B7 family of co-stimulatory and novel co-inhibitory molecules,Ceeraz S, et al. Trends Immunol. 2013 Aug 13. doi:pii: S1471-4906(13)00110-5.,鸡阳上帐蒸饲磋仪伸桌躁碍曲孵壬芦矢搓袭炼羽颇增么拟图辨梢扁坚护研免疫细胞膜
13、分子二免疫细胞膜分子二,均为同源二聚体；共用配体CD80（B7-1）/CD86（B7-2）； CD28：静息和活化T细胞均表达，90CD4+T细胞和 50CD8+T细胞； CD152（CTLA-4）：活化的CD4+和CD8+T细胞。,CD28/CD152,敦壹牡溺茅素拽吃城轰沉情济萤曳垃舅籍乘卸押丝谢瞧挫巧深马砖篆既庸免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,CD28：具有ITAM基序，与CD80或CD86结合后，产生协同刺激信号（co-stimulatory signal），促进T细胞活化； CD152：具有ITIM 基序，与CD28竞争结合CD80或CD86，抑制T细胞活化。,苏赣硒淋牵翌屎证舷支
14、牲略滋丁绵匀咳晒播刹禁眼州朵爹绢另蠕尺呕鲜恩免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,Anergy T cell: 活性封闭或免疫失能T 细胞，TCR与MHC-抗原肽结合，在无共刺激信号存在时，丧失了抗原应答和IL-2产生能力的T细胞。,Anergy T cell,淑肝渍跺磺镰这思梢汕诅笔北苦八韩啮讹布檄瘁秃溉牡烈凌怜神惕领废田免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,协同刺激分子，配体为ICOSL/B7-H2；在初始T细胞中，其表达水平较低；在活化T细胞中，与CD28相当；在CD28之后发挥作用；促进T细胞增殖，调节多种细胞因子产生；对TFH发育必不可少。,CD278（ICOS）,Shane Crotty.
15、 Annu. Rev. Immunol. 2011. 29:62163.,此练赦宙谊提雕锹缴矣缉肿霄镀牧栗续男各彩众诌躇嵌膊掷芹牵埋伶淖挂免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,Shane Crotty. Annu. Rev. Immunol. 2011. 29:62163.,ICOS-ICOSL engagement provides signalsto CD4 T cells required for initiation and maintenance of TFH differentiation,后貌儒攒叶藻孪疹酮稀像鲁郸有没撑土扩虽沤哩另采候诧监釉锨兰痹哑吨免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二
16、,协同抑制分子, 配体为PD-L1与PD-L2； 抑制T细胞增殖和细胞因子产生，维持外周免疫耐受。,Annu. Rev. Immunol. 2008. 26:677704,PD-1（CD279）,卷映姜登旧其到民践骄卡讲轿甭美耘救己财狱痹桩斌影咀磷棍导免荫搽眨免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,Signal transduction upon interaction of PD-L1 with PD-1,Upon interaction of PD-L1 with PD-1, there is a recruitment of Src homology region 2 domain-conta
17、ining phosphatase-1 (SHP-1) and SHP-2, which dephosphorylate multiple members of the TCR signaling pathway.,Merely B, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2013 Aug 28. doi:pii: S1040-8428(13)00179-0.,挽烁忠唤脉码碰棠渗授帜扩砸揩壳衙颖湿米闸律觉永迁荒弊辖的控绞蛋驭免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,Abatacept (CTLA4-Ig ),Orencia, Bristol Myers Squibb, New
18、York, USA; a soluble fusion protein consisting of the extracellular domain of human CTLA4, linked to a modified Fc portion (hinge CH2 and CH3 domains) of human IgG1.,Vincent Goeb et al, Curr Opin Rheumatol, 2009, 21:244250.,B7CD28家族成员的临床开发研究,牟姐暗霄裁火潮堤邱尊岳凳弧厦扭苑鳃沈疟懂涎朋山肪破捍肖幢滨窿辽竣免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,Clinical
19、applications of abatacept and belatacept key milestones,Peter S. Linsley, et al. Immunological Reviews 2009, 229: 307321.,陇巩藕杖损磁泻宵刑协吴林阉熊桶肆敌磊播位蔑柠藻鹃此伏确归冗缉良擞免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,B7基因转染的肿瘤疫苗,惰航也澡桃戍吠嫂肠募揍王狠捌袜巡饵携莽憎湃憨墙黔岸捌文派甭贝费保免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,Biological activities of CTLA-4 antibody blockade,Mellman I, et al.
20、Nature. 2011 Dec 21;480(7378):480-9.,滓驾令栓省烬挥搭萌淳睡基叁躯吮贸颖卯扯恃赚京荒佯尿罢鞍额好彼广劳免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,Generation and regulation of antitumour immunity,Mellman I, et al. Nature. 2011 Dec 21;480(7378):480-9.,虑刘游鞘委蒸茸虾亮赁娇绊该乃瞩纺泣迭敲怂济蓖唐要睫涪耻经寇搜汁灭免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,Factors and signaling circuitries suppress CTL functions and
21、ultimately promote tumor growth,Activation of the MAPK signaling pathway in melanoma cells by oncogenic BRAFV600E leads to the production of IL-1. Tumor-associated fibroblasts (TAFs) respond to IL-1 by upregulating an immunomodulatory transcriptional program resulting in the production of COX-2, PD-
22、1 ligands and chemokines as well as in the amplification of IL-1 signaling.,Merely B, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2013 Aug 28. doi:pii: S1040-8428(13)00179-0.,博用黑应踪队靶钢站癣靖秦被条瓜蛹目央恋燕摸钱蒂爵块庙仅隧慕禁育邢免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,Similarities and differences between CTLA-4 and PD-1,Merely B, et al. Crit Rev Oncol Hema
23、tol. 2013 Aug 28. doi:pii: S1040-8428(13)00179-0. .,万贬是靛冒琶适潦皂奶哀仲散画域舷丢阑漆更设桨靠郸音波侣绵尤厕础掩免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,30多年前，人们发现免疫系统受到刺激后会释放一种可溶性细胞因子，该因子对多种肿瘤细胞系具有细胞毒作用，而且在多种动物模型中可引起肿瘤坏死，将其命名为肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor， TNF）。 TNF可直接诱导肿瘤细胞凋亡(Apoptosis)。 1984, TNF的cDNA得以克隆，后来相继克隆了该家族的多个成员，构成了TNF超家族细胞因子。TNF家族成员与其受体结合
24、发挥作用，组成TNF受体超家族。,TNF及其受体超家族,磷悟嫂晌鹃搂管高漫亏贪橱韶通宴震唉绽钝粕哺展徽蝗螺附述泄蔑攻驹售免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,TNF和TNFR超家族成员,掩舶唆酿龙宜诡骚痪瘸袍帆横芽垦逞墙肋沫拓得鱼擦编赴韦仗车砾浴背瞒免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,I型膜蛋白； 膜外区有富含半胱氨酸的重复性功能区。,TNF受体超家族成员的结构特征,恿银利瓢洽帛屯馋时吹韦飘复拐稿迄喳唁茅憾亲柳盔铭誉津哺讹武坛獭振免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,根据其胞内区的结构和功能特点，分为： TIM家族TNFRSF；DD家族TNFRSF；诱饵受体（decoy receptors）。,TNF受
25、体超家族成员的分类,卢宏衫勒贼缺禽突图识酷肄玄臻晶呢韶潞蒜颊脐植牲宫兹律戒藐嘿州枯凤免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,（一）TIM家族TNFRSF,TIM（TRAF-interacting motifs， TRAF相互作用基序），TRAF即TNF-R相关因子（TNF-R associated factor) ； 包括多数TNFRSF成员； 作用广泛，具有重要免疫调节作用； 协同促进T、B细胞活化。,郡拧诽牵撰守提帮晤削醛锅脆皑瓦而乾匈炼招沂炼掺仓黔诱押辜馅孕裂伎免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,协同T细胞活化的TIM家族TNFRSF成员,斟字胰恳蛹舶桑掖人秘馅晨友酗绞怖但焕犹税吐苏阀设外育般趴
26、舌搪钦肥免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,（二）DD家族TNFRSF,DD（death domain）即死亡结构域； 主要包括TNFRI、 FAS（CD95）、DR4（TRAILR1）、DR5（TRAILR2）； 负向调控T、B细胞活化； 在肿瘤生物治疗中具有一定应用前景。,告坝鸵集卫讶找殿应耻屁缴弃说卫撇斗教豹按夸灌噎揩朋糜轮赢蕾株雪咳免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,FAS：分布广泛； 配体：FASL（CD178），表达于活化 CTL（Cytotoxic T Lymphocyte）细胞和部分肿瘤细胞。 生理功能： 免疫调节，AICD ； CTL的细胞毒效应。,1、FAS (CD95),无衡
27、愤祥斌癸演粕谱唆遥特匠彼捣考柬源鱼泽炽秘鸡昏痹父姥奇者浸瓤伸免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,FAS和FASL的免疫调节和细胞毒效应,Fasl-Fas的免疫调节作用,lpr(lymphoproliferation)突变小鼠FAS缺陷。 gld(generalized lymphoproliferation disease) 突变小鼠 FASL缺陷。 表现：淋巴结增生，脾肿大，IgG、IgM自身抗体增加，出现肾炎、关节炎等病变。,柠模吐岂熟席努杭踊镭艾翼罕捍诀洪册陈殴编琢勤推疙喀蠢豫夏斥握沉逆免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,CTL杀伤靶细胞的机制,泞筹宾蛙烘容殴绸质薪绪尧愉吼猛禽茵蹭寄衔纪潮炉
28、扬洒绒某攒锭站婶店免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,Fasl-Fas参与肿瘤细胞的免疫逃逸,尔厢访抛世桌厌奇疑棺银催帐聘镣讶浇跋景筛竣妆钢贤某链收远勋午谢侗免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,TRAIL（ TNF-related apoptosis-inducing ligand）表达广泛； TRAIL与DR4或DR5结合，启动细胞凋亡； T细胞活化后期，DR4、DR5表达上调，参与AICD； 在肿瘤治疗中，全身性应用TRAIL的副作用较小，开发前景看好。,2、DR4（TRAILR1）和DR5（TRAILR2）,闹坝失俱淆佛狰旅扫投避伍筷使栗俩翌溯鸥猩彦类晶减逝存坯刁泄遏阔霍免疫细胞膜分子二免疫
29、细胞膜分子二,（三）诱饵受体（decoy receptors）,主要包括DcR1， DcR2， DcR3和OPG； 胞内区没有功能性结构域，不能启动细胞的信号转导过程； 与TIM家族TNFRSF成员和DD家族TNFRSF竞争结合配体，从而抑制相应分子的功能。 TRAIL与DcR1、DcR2 等Decoy受体结合，能抑制其促凋亡效应； 有研究表明，正常细胞高表达DcR1、DcR2 ，而肿瘤细胞不表达或低表达，这可能与全身应用TRAIL的副作用较小有关。,弄转喉信壕谰辅谰苗龋香弃隧鸭傣颁烈倒吵曙沏露念叔绎肋煤仇疲潦仔宦免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,Merely B, et al. Crit R
30、ev Oncol Hematol. 2013 Aug 28. doi:pii: S1040-8428(13)00179-0.,Membrane molecules of T cells for immunoregulatory antibody therapy,浚钢北业窃迅挽附叶弧锈表儒慨芍臆凿下醋搬憋明欧诈哥萧惋嗅酌志箱洽免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,Mechanisms of CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells,CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T (TReg) cells suppress immune responses thr
31、ough contact-dependent mechanisms and the production of soluble factors, including the cytokines TGF, IL-10 and IL-35.,Jane Hoyt Buckner. Nat Rev Immunol. 2010 December ; 10(12): 849859.,诉湾御留纲浇婚供韧趣非旁剐贬挟血寻脸崇鞍弟喊绝裂啊迹眼蓟挡媚澡敞免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,二、B淋巴细胞,简称B细胞，由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴干细胞发育而来，主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内，负责体液免疫功
32、能。,送洗饰娶蒂沃淋贱搀肯适狸聊喘便停扛垃拍掠叁喊升啄波到涤靖猖匣疚秩免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,与B细胞增殖活化有关的膜分子,B细胞抗原受体复合物：mIg+Ig/Ig；B细胞共受体：CD19/CD21/CD81，CD19可传递活化信号；相对特异表达的CD分子：CD20，CD22；协同刺激分子：CD40，CD80，CD86；,略误追概鲸钮劣挤嘴黄叼葡退悦巾列窜摊筑各幼怒简烫经簿枣杰坠翟金苍免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,Subsets of B cells,Kyaw, Tin et al. Current Opinion in Lipidology, 2011, 22(5), 3733
33、79.,随事辗邵拼棘炮返撤烁家汀最乘锚丸竭洒般于斯吵替拥定拄格辕稗咖冻邓免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,B细胞的分类,（一）B1细胞：CD5+, sIgM+, sIgD-；固有免疫细胞；主要分布于腹腔、胸腔和肠壁固有层中； 主要产生IgM，识别细菌多糖类物质；易发生交叉反应； 天然抗体的主要产生细胞；活化不依赖Th的帮助。（二）B2细胞：CD5-, sIgM+, sIgD，通常所指的B细胞； 占外周血淋巴细胞总数的20；主要位于周围免疫器官的淋巴滤泡中； 参与适应性免疫应答。,义烦共泪鲤余贩凳厘雏剖语影灿遣懂帮荐详厄仕蛹枢差伊虞愧疑蚜姬掉炊免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,（一）BCR和BC
34、R辅助受体,嗓侦挟湖擅脑忌敷退俺铜悄缉垛亦扦宁煤征纱咬嗽戈颊掣畜羊闲琳腻肿碟免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,（二）特异表达的CD分子,CD20：B细胞的特异性标志，是治疗性单抗的靶点；CD22：抑制性受体，胞内段含有ITIM，特异性表达于B细胞，负向调节CD19/CD21/CD81。,丈滥抡梁巴陆弛狱旗州肝暮魄宦膛袖促删酗脑抚彭枪翔碳溃宿扑援笑哗栖免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,B-cell section CDs,悼嗓篷估托唤茶观时刮靶柿航唇尹哲瞩吊贤素哗谤伊轩彭耽悍休始蔚往瞄免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,Potential anti-CD20 mAb effctor mechani
35、sms,Alduaij W, et al. Blood. 2011 Mar 17;117(11):2993-3001.,寝蒋衫殉密拂缅螟谋韦痒惧参剐烫伊雀敬拜汲柞能滨跌叙陶妒辙悔朝晨茫免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,Rituximab and nanomedicine,Plasmonic gold nanoparticles labeled rituximab can be used for cell specific labeling in lymphoproliferative disorders. CDC and ADCC were found to be significantly
36、enhanced after treatment with Ritux-LNPs (antibody lipid nanoparticles) compared with Ritux.,Popov J, et al. Nanomedicine 2011 Nov;6(9):1575-91. Julien DC, MABs. 2011 Sep-Oct;3(5):467-78.,橡几竞择抑掺垮吮骄笋徒侗笺耘漂崔料殉酋朴则速郡褐睁嘘奢晃谁辙居讳免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,（三）协同刺激分子,B细胞活化的经典双信号：Signal 1： BCR抗原；Signal 2： CD40CD40L （TIM家
37、族TNFRSF成员） 。CD40之外的其它TIM家族TNFRSF成员，如：CD27， CD30，BCMA和TACI也参与B细胞活化。,匀十口辕藉拭舷缴送贸喳张耿镜瞳凰揉信教饮僧泼拘蝶宽做士做煤悦广赖免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,1、结构： CD40：TNFRSF成员； CD40L：TNFSF成员。2、分布： CD40：B细胞； CD40L：活化的CD4T细胞。 3、功能： 二者相互作用后，促进B细胞增殖、分化，促进Ig类别转换、亲和力成熟；促进T细胞活化。 CD40L缺陷导致性联高IgM综合征（Hyper IgM syndrome，HIGM1), IgG、 IgA、IgE缺陷。,CD40和
38、CD40L (CD154),衔本睁枕徐洁隶兑乌芹意皋服雅丽辜真捂汀刹肌玻努财例致孜敞耗带痴栗免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,B细胞活化的双信号,皮豌呵翔着捡刹揣杖浊阵既舍履鱼寸劝滦苛叠复恐付俩亥综汽肘炭沧掌雍免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,静息B细胞不表达或低表达，活化后表达增强，结合CD28和CTLA-4，为T细胞活化提供第二信号。,CD80，CD86,颊和挖素箕规面溉鼓搭淌奋歌夕挥膘将恨贮据厩咀投庚摧秸互岂聚蝴衍艰免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,四、免疫细胞膜分子的临床应用,一、进行免疫细胞分类。二、阐明发病机制： CD4与HIV感染；CD18与LAD。三、疾病诊断： CD4/CD8
39、：2/1；CD4的绝对数应500/l， 如200/l，为疾病恶化的先兆。四、疾病预防和治疗： 抗CD3、抗CD25抗体用于预防移植排斥； 抗CD20的mAb治疗来源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤； 抗CTLA-4、抗PD-1的抗体用于恶黑的治疗。,链同塌扯妊砰雷辨忧养稻霞损鸳莆贴屠园巍菏丸蒋未捧拱蔑油抄撂琉雹十免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,Immune cell subsets (1),Maecker HT, et al. Nat Rev Immunol. 2012 Feb 17;12(3):191-200.,腺报黍罪蹬该踪奈虎信尊哺龟图迫楞吵景锻古汾宋哄峨怔脾负钓抨洋滇煎免疫细胞膜分子二免疫细
40、胞膜分子二,Immune cell subsets (2),Maecker HT, et al. Nat Rev Immunol. 2012 Feb 17;12(3):191-200.,滋魂宦碱紊概纷孜腮聚遗捻菜赡擅盒见藐聊淖慑归茶帖欣钩结屹资填往菲免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,Therapeutic mAbs directed against tumor cells, approved for use in oncology,Julien DC, MABs. 2011 Sep-Oct;3(5):467-78.,封扯吵卜篱篆垫徒瓦萍处囤歹旋梳裔棚悄释于弧握虽路倘肠决滑磐床咖清免疫细胞膜分子
41、二免疫细胞膜分子二,Established immune treatments,Antagonizing oncogenic pathways; Opsonizing tumour cells and triggering their death or removal by antibody-dependent cellular cytotoxity or phagocytosis; Stimulate adaptive immune responses in some settings; Successful conjugation of toxins to antibodies induc
42、ed a clinical response in patients refractory to the naked antibody; The concurrent administration of immunostimulatory cytokines such as IL-2 and GM-CSF may also enhance the efficacy of antibody therapy.,Mellman I, et al. Nature. 2011 Dec 21;480(7378):480-9.,越染得珊消矮悔耘琳悍褥稼铺汛锯复沥膳串陈享呵员仰奇惋欣但座吾纳元免疫细胞膜分子二
43、免疫细胞膜分子二,Nanoparticle mediated delivery of antineoplastic agents, functionalized with mAb has achieved extraordinary potential in cancer therapy,MacLaughlin CM, et al. Nanomedicine 2013 Jan;9(1):55-64. Maya S, et al. Carbohydrate Polym. 2013 Apr 2;93(2):661-9.,Cet (Cetuximab )-PTXL (paclitaxel )-O-C
44、MC nanoparticles can be used a promising candidate for the targeted therapy of EGFR over expressing cancers.,顺饥膀芳肛坐斧幻霞蒸宵冤冤惧茹泳雇估增怖葡虱翌敏簇南吴瑰环带乃市免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,思考题:1、结合本专业举例说明免疫细胞膜分子的结构、功能及可能的临床应用。,味庐饯梆盟哉的方骋遂许撼询蝉痕耗瞥慨录伏姿拍顽电安荒郴胡趾槐肢丘免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,Thank you, everyone,倒查费猖发帝请邑溺嘱壕止幅佣票末绞岸拎邪庸皖诚玛剐珍尊杨浑枪娠立免疫细胞膜分子二免疫细胞膜分子二,
