1、常見乳癌治療藥物,于家珩 主任 一般外科 乳房外科,台灣男女性10大癌症發生分率, 民國95年,註:口腔癌含下咽及口咽,民國91與95年女性10大癌症年齡標準化發生率增減情形,15,OECD醫療品質指標-國際比較,EFFECTIVENESS效果,癌症篩檢,Cancer癌症,乳癌,子宮頸癌,23,AHRQ醫療品質指標-台灣美國比較,EFFECTIVENESS效果,癌症篩檢,Cancer癌症,乳癌,子宮頸癌,直腸癌,備註：健保資料以2000年WHO人口結構作年齡標準化。,台灣地區女性乳癌發生率現況,經研究證實50歲以上婦女每3年1次乳房攝 影檢查，可降低20-30乳癌死亡率。 分析國民健康局自民國
2、91年7月起和健保局 自民國93年起提供之14萬名50-69歲婦女 的乳房攝影篩檢資料顯示，該服務發現的500名 乳癌個案中，早期乳癌約占55.2，與美國乳 癌個案早期期別的56.4相似。 國民健康局自民國98年起提供45-69歲婦女的 乳房攝影篩檢,乳 癌 的 治 療,外科手術治療(Surgery)化學治療(Chemotherapy)放射線治療(Radiotherapy)荷爾蒙治療(Hormone therapy)標靶治療 (Target therapy),手術前化學治療(Neo-adjuvant chemotherapy),NSABP B-18:(美國國家乳癌及直腸癌輔助性化療計劃) 先做
3、手術前化學治療再接著做手術，25-30%原本無 法手術的病人接受手術前化學治療之後縮小腫瘤可 以變成適合做乳房切除或乳房保留手術 大多數醫師都同意手術前化學治療是局部晚期乳癌 的標準治療，必須先做手術前化學治療至少3次， 再做乳房切除手術或乳房保留手術,Anthracycline（小紅莓類）,1980年代Adriamycin(因為藥物為紅色俗稱為小紅莓)的研究發展，它與其他藥物合併使用後對於轉移性乳癌的治療有5080的效果。使用Adriamycin為手術後化學治療時，比使用傳統的CMF在復發率上可更降低12%，在死亡率上可更降低11%。,Anthracycline（小紅莓類）,兩類常用於乳癌治
4、療的anthracycline（俗稱小紅莓）一類是doxorubicin，另一類是epirubicin。根據大型研究的結果認為含有小紅莓類的化學治療優於過去常使用、不含小紅莓類的CMF處方。 目前認為若沒有小紅莓類藥物的禁忌症（如心臟衰竭），對腋下淋巴結陽性的乳癌病患而言，以小紅莓類為主的輔助性化療處方是最基本的。,微脂體小紅莓( Lipo-Dox ),利用微脂體由脂質雙層膜( lipid bilayer ) 所組成的微小囊泡，將毒性大的doxorubicin包裹於微脂體內，可將藥物直接運送到腫瘤組織內攻擊癌細胞，在體內維持長效性的療效，達到更好的效果。 藥物於運送途中不易溢出，因而可減少藥物
5、對身體其他正常組織的傷害，包括較不會嘔吐，落髮機率減少，對心臟的傷害也比傳統小紅莓doxorubicin為少。,紫杉醇,八零年代Doxorubicin(小紅莓)的臨床使用，使乳癌的化學治療更進步，對於轉移性乳癌，八零年代以後發現紫杉醇(Taxol)，主要作用於細胞微小管，使腫瘤細胞停止生長。目前用於乳癌的紫杉醇類藥物主要有兩種，一種是太平洋紫杉醇（paclitaxel，剋癌易），一種是歐洲紫杉醇（docetaxel，汰癌勝）,紫杉醇,紫杉醇是由太平洋紫杉的樹皮提煉出來。第一個產品是太平洋紫杉醇(paclitaxel)，後來又研製出歐洲杉紫杉醇。半合成方法利用針葉作為原料製造完成的歐洲杉醇在藥理
6、學上對微小管更具有親和力，因之具有較高的細胞內濃度，故可以得到較佳的抗癌效果。,太平洋紫杉醇 歐洲紫杉醇 (1971) (1986),乳癌的荷爾蒙治療,直接阻斷雌激素受體，使癌細胞因為缺乏刺激而死亡、停止生長 -抗雌激素:Tamoxifen -抗雌激素拮抗劑:Fulvestrant2. 降低體內雌激素產生，減少雌激素對癌細胞的刺激 -中樞生成抑制劑 :Goserelin , Leuplide -芳香環轉化酶抑制劑：Anstrozole , Letrozole, Exmestane,Tamoxifen (泰莫西芬),西元1977年美國食品藥物檢驗局通過荷爾蒙阻斷劑Tamoxifen的臨床使用，這
7、也是目前世界上治療乳癌使用最多的藥物 Tamoxifen為非類固醇的抗雌性激素，其作用機轉為與雌素接受體結合，進而抑制內生性estrogen作用。標準荷爾蒙治療Tamoxifen使用5年副作用- 子宮內膜增生,靜脈栓塞,乳癌的荷爾蒙治療,在所有年紀的動情激素接受體陽性的乳癌,輔助性Tamoxifen可以降低28%的復發率。根據15年的統計,服用5年Tamoxifen的復發率、乳癌死亡率、整體死亡率優於服用12年Tamoxifen。,Years,0,0.1,0.2,0.3,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,Recurrence hazard rate,ER (n=1305
8、),ER+ (n=2257),Saphner et al. J Clin Oncol. 1996;14:2738.,荷爾蒙受體狀態與復發率,首波復發高峰在術後第23年第二次復發高峰在術後第79年,Tamoxifen,EBCTCG 2005 (十五年追蹤),Tamoxifen使用5年可以降低乳癌復發率41% 降低乳癌死亡率34%,NSABP B-14 Trial: 延長tamoxifen 治療至10 年 並無顯著的臨床效益,Fisher et al. J Natl Cancer Inst. 2001;93:684, by permission of Oxford University Press
9、.,TAM570560433250176Stop583567411251163,Disease-free survival (%),100,80,60,40,0,1,2,3,4,P=0.03,Placebo,Tamoxifen,Year after second randomization,Number at Risk,Patients rerandomized after 5 years of tamoxifen,Zoladex - LH-RH Agonist,接受Zoladex的病患在二年治療期間，幾乎100%達到停經狀態，但在治療期結束後，月經多能恢復(約80%，之後這婦女也會隨著自然接
10、近停經年齡而停經) Zoladex(諾雷德持續性注射劑) + Tamoxifen(泰莫西芬)使用2年 = 化學治療 (CMF) 6個月化學性停經、無化學治療副作用、保留生育能力使用於年輕乳癌病患,法洛德注射液 (Fulvestrant),法洛德注射液 (Fulvestrant)是一種雌激素受體拮抗劑，屬於荷爾蒙療法，可阻止雌激素刺激癌細胞。 法洛德注射液是針劑，但一個月只要注射一針。根據兩項跨國臨床試驗報告顯示，服用法洛德的病患中存活期（半數患者的存活期）為二十七個月，與安美達相當，但是法洛德的藥效反應期較長 (轉移性乳癌),乳癌荷爾蒙治療策略,芳香環轉化酶抑制劑(AI),方式有三種：第一種是
11、一開始直接服用芳香環轉化酶抑制劑(淋巴結陽性之停經後乳癌病患)第二種是先服用Tamoxifen 23年，再服用芳香環轉化酶抑制劑第三種方式是先服用Tamoxifen 5年，再服用芳香環轉化酶抑制劑,Femara 健保適應症,letrozole（如Femara Film-coated tab）：（88/11/1、90/10/1、92/3/1、97/11/1）發文日期：中華民國97年9月30日發文字號：健保審字第0970012607號1. 接受抗動情激素治療失敗的自然或人工停經後之末期乳癌病人之治療、停經後之局部晚期或轉移性乳癌婦女患者之第一線治療用藥。2. 停經後且荷爾蒙接受體呈陽性，有淋巴結轉
12、移之乳癌病人，作為tamoxifen治療五年後的延伸治療，且不得與其他aromatase inhibitor併用。使用時需同時符合下列規定：(1) 手術後大於等於11年且無復發者不得使用。(2) 每日最大劑量2.5mg，使用不得超過四年。(3) 須經事前審查核准後使用。(4) 申報時須檢附手術資料、病理報告(應包含ER、PR之檢測結果且無復發現象)、tamoxifene使用五年證明或用藥紀錄。,乳癌的標靶治療,HER-2(類皮生長因子第二型受體)陽性，表示HER-2基因的過度表現，擁有這種基因型的乳癌，侵略性強特別容易惡化，會增強癌細胞繁殖能力 大約20-25% 乳癌病患,癌細胞表面有HER-
13、2過度表現若乳癌病患的腫瘤呈現高表現的HER-2，其預後多不盡理想 賀癌平 Herceptin（一種單株抗體），對抗位於乳癌細胞上Her-2(或稱Erb B-2)的抗原,乳癌的標靶治療,標靶治療藥物，如賀癌平，是一種擬人化的單株抗體，可以啟動人體的免疫系統，阻斷HER-2的通道，在腫瘤細胞上，賀癌平會跟HER-2結合，聚集自然殺手細胞，釋放穿透癌細胞膜的物質，促進癌細胞的死亡，達到抗癌的目的。賀癌平在台灣過去多用於患者復發後使用，會以標靶藥物作為基礎，加入一種化療藥物配合治療。目前賀癌平已可運用在早期乳癌的輔助治療上，証實可降低40到50的復發率，較化學治療的20、荷爾蒙治療的30，更提升存活
14、率，目前建議至少要治療一年。,中央健康保險局公告：修正全民健康保險藥品給付規定第9章抗癌瘤藥物，9.18. trastuzumab（如Herceptin）之給付規定，並自95年2月1日生效。（健保藥字第0940042251號）9.18. trastuzumab (如Herceptin) 1.單獨使用於治療腫瘤細胞上有過度HER2表現，曾接受過一次以上化學治療之轉移性乳癌病人。2.與paclitaxel或docetaxel併用，使用於未曾接受過化學治療之轉移性乳癌病患，且為IHC Test3或FISH(+)者。3.經外科手術、化學療法(術前輔助治療或輔助治療)治療後，具HER2過 度表現(即：IHC 3+或FISH +)，且腋下淋巴結轉移之早期乳癌患者經事前審查核准後使用。實施日期 : 2010/1/1,乳癌的標靶治療,泰嘉錠Lapatinib(Tykerb)：一種小分子酪胺酸激酶抑制劑可抑制Her-2細胞內酪胺酸激酶活化的效果，用來治療對賀癌平具有抗藥性的乳癌患者。泰嘉錠是口服劑型可提供病患用藥的方便性，與賀癌平不同的事，泰嘉錠是一種極微小的分子可以穿透細胞膜，而且可同時作用在ErbB1及ErbB2所組成之異二聚體。實驗中並不會與賀癌平產生交叉抗藥性之情形。也就是說即使使用賀癌平無效的病人對泰嘉錠仍可產生療效。,
