1、姜文国 副教授滨州医学院 医药研究中心药学院 药理学教研室,抗菌（细菌、真菌）微生物药物,抗菌（细菌、真菌）微生物药物,抗细菌微生物药物青霉素、头孢、红霉素、链霉素.抗真菌微生物药物两性霉素B、制霉菌素、氟康唑,一、抗生素的定义,抗生素：主要是由细菌、霉菌或其他微生物产生的次级代谢产物或人工合成的类物。 抗生素以前被称为“抗菌素”，事实上它不仅能杀灭细菌，而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用，近年来通常将抗菌素改称为抗生素。,二、抗生素的发现历程,1877年，Pasteur和Joubert首先认识到微生物产品有可能成为治疗药物，他们发表了实验观察，即普通的微生物能
2、抑制尿中炭疽杆菌的生长。1910年，德国医生埃尔利希在第606个配方实验中取得了成功，就是现在还在用的阿斯凡纳明，代号“埃尔利希606”。,培养基上的微生物,微生物,1922年，微生物学家亚历山大弗莱明从人体鼻腔分泌物中观察到一种酶，即“溶菌酶”，具有抵抗微生物的能力。1928年，亚历山大弗莱明又发现一种抗生现象，那就是青霉素的抗生作用。1929年，发表了题为论青霉菌培养物的抗菌作用的论文，这一年被视为“抗生素元年”。但青霉素极不稳定，提纯很困难。,弗莱明,1944年在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，它有效治愈了另一种可怕的传染病：结核。 1947年出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，
3、治疗轻度感染。 1948年四环素出现，这是最早的广谱抗生素。在当时看来，它能够在还未确诊的情况下有效地使用。今天四环素基本上只被用于家畜饲养。 1956年礼来公司发明了万古霉素被称为抗生素的最后武器。因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和RNA有三重杀菌机制，不易诱导细菌对其产生耐药。 1980年代喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药不同，它们破坏细菌染色体，不易受耐药性的影响。,抗感染治疗基本思路,明确诊断:临床和病原学药动学，药效学药物到达感染部位并维持治疗浓度；对病原菌的抗菌作用；PK/PD模式；生理、病理状态个体安全（不良反应）与公共安全（耐药性）卫生经济学其他：方便性、依从性、文化背景、认知；,
4、中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国：人均年消费量138克左右(美国仅13克)。另据19952007年疾病分类调查，中国感染性疾病占全部疾病总发病数的49%，其中细菌感染性占全部疾病的18%21%，也就是说80%以上属于滥用抗生素，每年有8万人因此死亡。这些数字使中国成为世界上滥用抗生素问题最严重的国家之一。,有关抗生素的使用现状,在欧美的发达国家抗生素的使用量大致占到所有药品的10左右。而我国最低的医院是占到30，基层医院可能高达50在医院里抗生素的使用占总量的30-50。其中一部分是需要使用的，另外一部分属于不合理使用。除了医院，老百姓的家里都会有抗生素存在，药店里的很大一部分也是抗生
5、素。在我国抗生素的使用是非常广泛的，其中肯定有很多不合理之处，这就需要进行严格的、科学的指导管理。,抗生素滥用引起的相关事件,抗生素滥用的一些现象,做病原学检查，主观用药将抗生素用作退热药，用于病毒性、原发性及非感染性疾病预防用药（占抗生素滥用的1/3）不了解适应症，选药不当任意使用3种以上无协同或有禁忌的抗菌药频繁换药农业、畜牧业、果园等用作杀虫剂用法不当（剂量、时间、途径、速度、疗程等）,抗生素滥用的危害,滥用抗生素的危害胜过滥用枪支！我国每年有8万人左右直接或间接死于滥用抗生素,抗生素滥用造成的危害,药物不良反应增多,耐药现象增多,食品药物残留现象严重,感染机会多，医疗成本上升,抗生素残
6、留造成的危害,长期或超标、滥用兽药尤其是抗生素及激素作为饲料添加剂，其危害不仅降低动物产品品质，造成重大经济损失，而且危害人体健康。 如“灰婴综合征”反应,毒性作用的产生,1,导致细菌耐药性的产生,2,经常食用含有低剂量抗生素残留的食品可使细菌产生耐药性。细菌对抗生素产生耐药性后又通过餐桌转移给人类致病菌。这样，饲料中添加的抗生素和家禽在治疗时使用的抗生素就可能成为人类健康的敌人，给疾病治疗带来困难,破坏微生态环境，易导致二次感染,发生过敏和变态反应,3,4,广谱抗生素的长期使用，会造成机体菌群失调，微生态平衡被破坏，潜在体内的有害菌趁机大量繁殖，而形成内源性感染，即“二次感染”。,经常食用含
7、有青霉素、四环素、磺胺类药物以及某些氨基糖苷类抗生素残留的动物性食品，能引起易感个体出现过敏反应。,某些抗生素具有致畸、致癌、致突变的三致作用，人主要通过摄食肉、奶等动物性食品而引起病变。如氯霉素可损伤人的肝脏和骨髓的造血机能，导致再生障碍性贫血和血小板减少。,产生“三致”作用,5,抗生素研究的“枯竭”,抗生素枯竭时代真的已经到来了吗？,查阅文献，20012005年首次上市的半合成抗生素与合成抗菌药有16种（见附表），数量不算少，不过种类相对单一，集中在是“培南”“沙星”“芬净”“康唑”类药，分别归属于碳青霉烯类、喹诺酮类、脂肽类、唑类药物。而头孢菌素类、青霉素类、内酰胺酶抑制剂类、四环素类抗
8、菌药物多年来几无进展，足见抗生素类药物的发展进入了瓶颈期。,抗生素的安全用药,1、 抗生素合理用药原则 能用窄谱抗生素，就不用广谱抗生素；能 用低级，就不用高级；能用一种，就不用两种；能口服不打针，能打针不输液；感冒、发炎不随便用抗生素、不擅自凭经验用抗生素；不轻易局部外用抗生素；不随意更换抗生素的品种；避免预防用抗生素；使用抗生素治疗要有疗程，按时、足量用药。,2、 孕妇如何使用抗生素 妊娠期禁用抗生素 造成的影响 链霉素、庆大霉素、 对胎儿听神经有毒性作用 卡那霉素、新霉素、 对肾、神经系统有毒性作用 万古霉素 多黏菌素、黏杆菌素 影响骨骼生长发育 四环素两性霉素B、 对神经系统、血液、肝
9、、肾有毒性作用 灰黄霉素 可致畸，也可能导致流产,3、 老人如何安全使用抗生素 首先，要注意用药剂量。初期给予最小有效量，观察反应逐渐增加药量；药物剂量不能过大；用药的疗程要适当。 其次，要注意抗生素的不良反应对老人的损害。肾功能轻度损害时，氨基糖苷类、头孢菌素类、磺胺类、四环素类最好不用，应选用青霉素、红霉素等，但给药剂量要小，用药时间要延长； 肝功能损害时，禁用氯霉素、红霉素、四环素等，应选用青霉素、氨基糖苷类等； 听力减退的老年人应避免使用氨基糖苷类。,4 、儿童如何安全使用抗生素 儿童是滥用抗生素的最大受害者，最严重的问题是抗生素很容易残害或者潜在的伤害儿童的身体器官。儿童应用抗生素应注意：严禁给新生儿服药氯霉素，以免发生再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症甚至严重的造成灰婴综合症；严禁服用新霉素，以免引起高胆红素和耳聋；8岁以内小儿严禁服用四环素类药物，易引起黄斑牙，甚至使乳牙及恒牙发育不良；慎用喹诺酮类药物，如左氧氟沙星等对儿童的软骨有潜在损害；严禁对6岁以下儿童使用氨基糖苷类药物，如庆大霉素。,思考题,抗生素的概念和种类如何安全合理的使用抗生素,
