1、第十八章给药3,第五节 药物过敏试验法,1、青霉素过敏试验法。2、链 霉素过敏试验法。3、TAT 过敏试验法及脱敏注射法。4、普鲁卡因 过敏试验法。5、细胞色素C 过敏试验法。6、碘 过敏试验法。7、头孢菌素过敏试验法,概念：把药物稀释的一定浓度，作用于局部或全身，在一定时间内观察局部或全身反应，判断机体对此种药物是否过敏。临床上使用某些药物的时候，常可引起不同程度的过敏反应，甚至发生过敏性休克。所以，我们在使用致敏药物前，应详细询问三史，并做过敏实验。实验过程中，配置要准确，正确判断实验结果，做好抢救工作。,药物过敏反应的特点,1、仅发生于用药人群中的少数，不具有普遍性。2、很小剂量即可发生
2、过敏反应。3、与正常的药理反应或毒性反应无关。发、量正常。4、一般发生于再次用药。5、与体质有关。,青霉素过敏试验 与过敏反应的处理,对青霉素过敏的人接触该药后，任何年龄、性别、给药途径（注射、口服、外用等）、剂量和制剂（钾盐、钠盐、长效、半合成青霉素等）均可发生过敏反应。其发生率在各种抗生素中最高，约3 6 ，多发生于多次接受青霉素治疗者，偶见初次用药的患者。,过敏反应的原因,青霉素过敏反应系抗原和抗体在致敏细胞上相互作用而引起 青霉素本身不具有免疫原性，其制剂中所含高分子聚合物（6-氨基青霉烷酸）、其降解产物(如青霉烯酸、青霉噻唑酸等)以及某些霉菌（青霉菌）均可成为半抗原,物质 人体 蛋白
3、质 全抗原 多肽分子,青霉稀酸蛋白 多糖高分子聚合体 多肽,使T淋巴细胞致敏,刺激B淋巴细胞的分化增殖,产生抗体Ig E,皮肤微血管周围的肥大细胞血液中的嗜碱性粒细胞表面,黏附,机体对抗原处于致敏状态,致敏,人体,抗原,Ig E,结合,肥大细胞嗜碱性粒细胞,组织胺白三烯缓激肽等血管活性物慢反应物质,效应器官,平滑肌收缩毛细血管扩张通透性增高,过敏反应多发生在曾用过青霉素或接触过青霉素者，也有首次用药即发生严重过敏反应者。 半合成青霉素(如阿莫西林、氨苄西林、羧苄西林等)与青霉素之间有交叉过敏反应，用药前同样要做皮肤过敏试验,青霉素皮内试验液,皮内试验药液 100-500u/1ml注入剂量 10
4、-50u/0.1ml,皮内试验液配制方法,80万u青霉素+生理盐水4ml，稀释后含青霉素 20万u /1ml取0.1ml+NS至1ml， 含PC2万u/ 1ml取0.1ml+NS至1ml， 含PC2000u /1ml取0.1ml/0.25mlNS至1ml，含PC200u/1ml500u/1ml 配成肤试验溶液 每次配制时均需将溶液混匀,皮内试验方法,注射盘、皮内试验液询问有无青霉素过敏史前臂内侧皮内注射青霉素皮试液0.1ml，使局部形成一个皮丘，20分钟后看结果,皮肤试验结果的判断,阴性（-） 皮丘无改变，周围不红肿，无红晕、无自觉症状 阳性（+） 皮丘隆起增大，出现红晕，直径大于1cm， 周
5、围有伪足伴局部痒感； 可伴有头晕、心慌、恶心, 严重时可发生过敏性休克,青霉素过敏反应临床表现,血清病型反应 各器官或组织的过敏反应 过敏性休克,血清病型反应,用药后714天发生表现 ：发热、皮肤发痒、荨麻疹、全身淋巴结肿大、腹痛等，严重可发生血管神经性水肿,巨大荨麻疹,各器官或组织的过敏反应,皮肤过敏反应 瘙痒、荨麻疹，严重者发生剥脱性皮炎呼吸道过敏反应 哮喘或促发原有的哮喘发作消化道过敏反应 过敏性紫癜，以腹痛和便血为主要症状,过敏性休克,特点 反应迅速、强烈、消失快。 可发生于用药后5-20分钟 甚至在用药数秒内发生 可发生于皮内试验过程中 多发生于初次注射时（皮试阴性） 也可发生于连续
6、用药过程中,过敏性休克的表现,呼吸道阻塞症状 循环衰竭症状 中枢神经系统症状 其它过敏反应,支气管痉挛，渗出。因喉头水肿、肺水肿所引起表现为 胸闷、气促、哮喘与呼吸困难,由于周围血管扩张导致有效循环血量不足表现为 面色苍白、冷汗、紫绀、 脉细弱、血压下降、烦躁不安,因脑组织缺氧所致表现为 头晕眼花、面及四肢麻木、意识丧失、抽搐或大小便失禁等,荨麻疹 恶心 呕吐 腹痛 腹泻 发热,过敏性休克处理,原则 争分夺秒， 迅速及时， 就地抢救。,过敏性休克处理,1.立即停药，就地平卧、保暖、吸氧，进行抢救 2.立即皮下注射01肾上腺素0.51ml，小儿剂量酌减。症状如不缓解，可每隔半小时皮下或静脉注射该
7、药0.5ml。直至脱离危险期。如发生心搏骤停，立即行胸外心脏按压,肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，具有收缩血管、增加外周阻力、提升血压、兴奋心肌、增加心输出量以及松弛支气管平滑肌等作用。,过敏性休克处理,3.氧气吸入。给予IM/IV尼可刹米、洛贝林等呼吸兴奋剂。喉头水肿引致窒息时，应立即行人工呼吸，并尽快实施气管插管或配合实施气管切开,4.抗过敏。,根据医嘱给药 静脉注射 地塞米松510mg 静脉滴注 氢化可的松200400mg加入 510葡萄糖溶液500ml内抗组胺类药物 肌内注射盐酸异丙嗪2550mg 或苯海拉明40mg,5.补充血容量,iv10葡萄糖溶液、平衡溶液扩充血容量 血压不回
8、升，可以用低分子右旋糖酐， 多巴胺或间羟胺（阿拉明）等升压药物。,6.纠正酸中毒,遵医嘱用药：NaHco3,7.密切观察病情,密切观察生命体征、意识和尿量。未脱离危险期前不宜搬动,注意事项和预防措施,1、用药前 检查药物质量，注意配伍禁忌。2、详细询问过敏史。 三史 使用前必须做药物敏感试验 药液现用现配（青霉烯酸） 青霉素等药物用药中超过24h或更换批号 应重新做皮试。 过敏者禁做皮试， 其他药物，如头孢类、磺胺类药，慎用,3.皮试：禁用碘酊、酒精 勿按压 不可用手拭去药液 如有出血不可拭去 20min内不可离开病 不可剧烈活动 如有不适，立即告知2,4.准确的判断实验结果（伪足、酒精）5.
9、不能空腹实验或用药(鉴别过敏反应）6.用药中密切观察反应 20min7.备好急救物品和药物,链霉素过敏试验,链霉素 可导致发生发热、皮疹、荨麻疹、血管性水肿等较为常见的过敏反应 过敏性休克发生率虽较青霉素低，但死亡率很高，故使用链霉素时，应做皮肤过敏性试验,链霉素皮内试验药液,皮肤试验液 链霉素2500u/ lml的生理盐水溶液为标准 皮内注射剂量 250u/0.1ml,过敏试验法,链霉素皮内试验药液的配制方法,1g链霉素(100万u)+生理盐水35ml 溶解后溶液体积为4ml，内含链霉素25万u/ lml取0.1ml+生理盐水至lml,含链霉素2.5万u /1ml取0.1m1+生理盐水至1m
10、l, 含链霉素2500u/ lml,链 霉素过敏试验法。,1、结果判断同青霉素2.过敏反应同青霉素3.毒性反应： 全身麻木、肌肉无力、 抽搐、眩晕、耳鸣、耳聋等4、休克抢救同青霉素 急救：可选Ca剂。 与链霉素络合，减轻毒性症状 肌无力：新斯的明（0.5-1mg皮下) 必要时0.25iv,破伤风抗毒素 过敏试验及脱敏注射法,过敏反应的原因,TAT是一种异种蛋白，具有抗原性，注射后可引起过敏反应。使用破伤风抗毒素前，须作过敏试验。结果阴性，方可使用。TAT是一种特异性抗体，没有药物可代替，皮试结果阳性者仍需使用,应采用脱敏注射法 或免疫球蛋白,TAT过敏试验法,1、条件：超过7天或首次。2、皮试
11、液配制： 150单位/毫升。1支=1500单位/毫升取0.1毫升+0.9毫升盐水150单位/毫升。3、方法：取皮试液0.1毫升做皮内注射。4、结果： （-）将余液0.9毫升做肌肉注射。（+）做脱敏注射。,皮试结果判断标准,20min后判断皮试结果 阴性：局部无红肿、无异常全身反应阳性：皮丘红肿，硬结直径大于15cm，红晕范围直径超过4cm，可出现伪足或有痒感，全身过敏性反应表现与青霉素过敏反应相类似，以血清病型反应多见,脱敏注射法的基本原理,小剂量注射时变异原所致生物活性介质的释放量少，不至于引起临床症状短时间内连续多次药物注射,可以逐渐消耗体内已经产生的IgE，最终可全部注入所需药量而不致过
12、敏,脱敏注射法,脱敏注射法是将所需TAT剂量分次少量注射进体内 tat ns 方法0.1 0.9 im0.2 0.8 im0.3 0.7 im余量 稀释至1ml im 均隔20min,头孢菌素,头孢菌素(先锋霉素) 是高效、低毒、光谱，广泛应用的抗菌素。因可致过敏用反应，用药前需做皮肤过敏性试验。,过敏反应的原因,头孢菌素过敏反应的机理与青霉素相似主要由于抗原与抗体的相互作用而引起对青霉素过敏者约有1030对头孢菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏。,头孢菌素类(先锋霉素),以每毫升含 500 ug的先锋霉素 等渗盐水溶液为皮试液。 0.5g(1g)+NS2毫升(4毫升)250mg
13、/毫升 取02毫升+NS09毫升 50 mg/毫升 取01毫升+NS09毫升 5mg/毫升取01毫升+NS09毫升 500ug/毫升,试验方法,取皮内试验液0.1ml，皮内注射，20分钟后观察结果,普鲁卡因过敏试验法,1、条件：首次用药。2、皮试液配制：0.25%。0.25%1=1%X1%取0.25毫升+0.75毫升盐水。2%取0.125毫升+0.875毫升盐水。0.5%取0. 5毫升+0. 5毫升盐水。3、方法：皮内注射、快速试验。,碘过敏试验法,1、条件：首次用药。1-2天前2、方法：（1）口服法。5%-10%碘化钾5ml,每日3次共3日 口麻、头晕、心慌、恶心、呕吐、荨麻疹（2）皮内注射法。0.1Ml，20分 局部有红肿硬结，直径超过1cm（3）静脉注射法。1ml,缓慢iv，5-10分 血压、脉搏、呼吸、面色改变。造影前，先皮下，再静注，阴性方可性少数阴性患者，注射时发生反应，备好急救药品,细胞色素C过敏试验法,1、条件：治疗一中断。2、方法： （1）皮内：0.75毫克/毫升。15毫克/2毫升=7.5毫克/毫升。 取0.1毫升+0.9毫升盐水0.75毫克/毫升。（2）化痕：取原液一滴。,谢谢,
