1、第六节 生物碱类药物分析,本节内容,一、典型药物结构与性质,（一）苯烃胺类生物碱,（一）苯烃胺类生物碱,盐酸伪麻黄碱,一、典型药物结构与性质,（二）托烷类生物碱,一、典型药物结构与性质,（二）托烷类生物碱,氢溴酸山莨菪碱,一、典型药物结构与性质,（三）喹啉类生物碱,一、典型药物结构与性质,（三）喹啉类生物碱,硫酸奎尼丁,一、典型药物结构与性质,（四）异喹啉类生物碱,一、典型药物结构与性质,（四）异喹啉类生物碱,一、典型药物结构与性质,（五）吲哚类生物碱,一、典型药物结构与性质,（五）吲哚类生物碱,硝酸士的宁,利血平,一、典型药物结构与性质,（六）黄嘌呤类生物碱,一、典型药物结构与性质,茶碱,咖
2、啡因,本类药物结构中含有四个氮原子，但受邻位羰基的影响，碱性极弱。不易与酸成盐，以游离碱供药用,黄嘌呤结构呈紫脲酸铵特征反应,活泼氢：呈酸性，可溶于碱的水溶液中,（六）黄嘌呤类生物碱,茶碱,咖啡因,一、典型药物结构与性质,（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 1.鉴别（1）双缩脲反应,二、实例分析,取本品约10mg，加水1ml溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠溶液1ml，即显蓝紫色；加乙醚1ml，振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色,（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 1.鉴别（1）双缩脲反应,二、实例分析,Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚后，无水铜配位化合物及其有2个结晶水
3、的铜配位化合物进入醚层，呈紫红色，具有4个结晶水的铜配位化合物和剩余的硫酸铜则溶于水层呈蓝色,（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 1.鉴别（2）红外光谱法（3）氯化物的反应,二、实例分析,（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 2.检查,二、实例分析,有关物质：盐酸伪麻黄碱、草酸及麻黄草中的其他麻黄碱类似物或降解产物方法：HPLC供试品溶液：1mg/ml 对照溶液：0.01mg/ml固定相：C18 流动相：磷酸盐缓冲液-乙腈=9010检测波长：210nm结果判断：供试品溶液如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）,（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 3.含量测定（1）盐酸麻黄
4、碱,二、实例分析,方法：非水溶液滴定法（空白校正）原理：滴定液：高氯酸滴定液（0.1mol/L）介质：冰醋酸+醋酸汞终点指示：结晶紫指示液（翠绿色）,形成难电离的氯化汞，将盐酸盐转化为醋酸盐，排除盐酸的干扰,（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 3.含量测定（1）盐酸麻黄碱的含量测定,二、实例分析,本类药物多为弱碱性，在水溶液中用酸碱滴定液直接滴定没有明显的突跃，终点难以观测，常不能获得满意的测定结果。而在非水酸性溶剂中，只要在水溶液中的pKb10，均可以被冰醋酸均化到溶剂醋酸根水平，相对碱度显著增强。因而可使弱碱性的药物都能顺利进行滴定,（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 3.含量测定,二、实例分析,
5、非水溶液滴定法测定生物碱类药物含量的条件,（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 3.含量测定（2）盐酸麻黄碱注射液,二、实例分析,方法：HPLC，外标法固定相：C18 流动相：磷酸盐缓冲液-乙腈=9010检测波长：210nm 进样量：10l含量限度：90.0%110.0%,（二）硫酸阿托品及其制剂的分析 1.鉴别（1）托烷生物碱的反应（Vitali反应）,二、实例分析,硫酸阿托品结构中的酯键水解后生成莨菪酸,生成黄色的三硝基衍生物,醌型产物深紫色,（二）硫酸阿托品及其制剂的分析 1.鉴别（1）托烷生物碱的反应（Vitali反应）,二、实例分析,取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色
6、的残渣，放冷，加乙醇23滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色,（二）硫酸阿托品及其制剂的分析 1.鉴别（2）红外光谱法（3）硫酸根的反应,二、实例分析,（二）硫酸阿托品及其制剂的分析 2.检查（1）莨菪碱,二、实例分析,方法：旋光度测定法供试品：50mg/ml结果判定：不得过0.4（限量为24.6%）,（二）硫酸阿托品及其制剂的分析 2.检查（2）有关物质,二、实例分析,方法：HPLC 有关物质：莨菪碱、颠茄碱等生物碱杂质固定相：C18 流动相：0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈=84:16检测波长：225nm结果判断：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除相对主峰保留时间0.17前的溶剂峰
7、外，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）,（二）硫酸阿托品及其制剂的分析 3.含量测定（1）硫酸阿托品,二、实例分析,方法：非水溶液滴定法（空白校正）原理：滴定液：高氯酸滴定液（0.1mol/L）介质：冰醋酸与醋酐终点指示：结晶紫指示液（纯蓝色）,有机碱的硫酸盐，因硫酸在滴定液中的酸性很强，故用高氯酸滴定液进行非水溶液滴定时，只能滴定至HSO4-,（二）硫酸阿托品及其制剂的分析 3.含量测定（2）硫酸阿托品片,二、实例分析,1）对照品溶液的制备,2）供试品溶液的制备,（二）硫酸阿托品及其制剂的分析 3.含量测定（2）硫酸阿托品片3）测定方法,二、实例分析,（二）硫酸阿托品及其制
8、剂的分析 3.含量测定（2）硫酸阿托品片,二、实例分析,在进行含量测定时，作为对照品的硫酸阿托品在烘干至恒重时失去了结晶水，在计算中对应质量是不含结晶水的质量。 故有：,（三）硫酸奎宁及其制剂的分析 1.鉴别（1）荧光反应,二、实例分析,取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光,（三）硫酸奎宁及其制剂的分析 1.鉴别（2）绿奎宁反应,二、实例分析,取鉴别（1）项剩余的溶液5ml，加溴试液3滴与氨试液1ml，即显翠绿色,（三）硫酸奎宁及其制剂的分析 1.鉴别（3）硫酸根的反应（4）红外光谱法,二、实例分析,（三）硫酸奎宁及其制剂的分析 2.检查（1）
9、三氯甲烷-乙醇中不溶物,二、实例分析,（三）硫酸奎宁及其制剂的分析 2.检查（2）其他金鸡纳碱,二、实例分析,（三）硫酸奎宁及其制剂的分析 3.含量测定（1）硫酸奎宁,二、实例分析,喹啉环的碱性极弱，不能与硫酸成盐而始终保持游离状态,喹核碱的碱性较强，可与硫酸成盐,（三）硫酸奎宁及其制剂的分析 3.含量测定（1）硫酸奎宁,二、实例分析,1mol的硫酸奎宁可消耗3mol的高氯酸。无水硫酸奎宁的分子量为746.93，所以滴定度（T）：滴定度（T）=0.1746.93 = 24.90（mg/ml）,（三）硫酸奎宁及其制剂的分析 3.含量测定（2）硫酸奎宁片,二、实例分析,（四）盐酸吗啡及其制剂的分析 1.鉴别（1）甲醛-硫酸反应（Marquis反应）（2）与钼硫酸试液反应（Frohde反应）,二、实例分析,（四）盐酸吗啡及其制剂的分析 1.鉴别（3）还原反应（4）氯化物的反应,二、实例分析,（四）盐酸吗啡及其制剂的分析 1.鉴别（5）红外光谱法,二、实例分析,（四）盐酸吗啡及其制剂的分析 2.检查（1）阿扑吗啡,二、实例分析,
