1、甲状腺激素及抗甲状腺药,Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs,Thyroid Disease,Hyperthyroidism 甲亢 Too Much Thyroid Hormone Metabolism Speeds Up,Hypothyroidism 甲减 Too Little Thyroid Hormone Metabolism Slows Down,一、甲状腺激素,Thyroid Hormones,甲状腺激素,甲状腺是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相联，呈“H”形。甲状腺激素是甲状腺合成、贮
2、存和释放的一类含碘氨基酸甲状腺激素参与生长、发育和全身代谢的调节,甲状腺激素分类,甲状腺素（thyroxin,T4）三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3）,T3活性强于T4,甲状腺激素生物合成、贮存、释放和调节,1、碘摄取,甲状腺细胞的碘泵碘化物（I-） Na+，K+-ATP酶供能 甲状腺滤泡上皮细胞 放射性碘,2、生物合成（碘化）,过氧化酶 I- 活性碘（I 或I+） MIT I +TG上的酪氨酸 （甲状腺球蛋白TG） DIT,H2O2,硫脲类,过氧化酶,硫脲类,2、生物合成（偶联）,MIT+DIT T3DIT+DIT T4,过氧化酶,过氧化酶,硫脲类,3、释放,溶酶体蛋
3、白水解酶结合T4、T3的甲状腺球蛋白 游离的T4、T3 入血 碘及碘化物,4、调节：,下丘脑分泌TRH（促甲状腺释放激素） 使垂体前叶分泌 TSH（促甲状腺素） T3，T4增加T3、T4增加 负反馈作用 TSH，TRH降低,（下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴）,Regulation of Synthesis and Release of Thyroid Hormone,碘对甲状腺激素的调节,小剂量碘：合成甲状腺激素的必须原料大剂量碘：抑制甲状腺激素的合成和释放,甲状腺激素药理作用,（一）维持生长发育,TH为人体正常生长发育所必需，主要促进骨骼及中枢神经系统的生长发育。甲状腺功能不足时，在婴幼儿引起呆
4、小症，成人引起黏液性水肿,呆小症,甲状腺功能不全时神经系统发育不良，而智力低下，反应迟钝骨骼发育迟缓，身材矮小，性功能不全,粘液性水肿,甲状腺功能不全时基础代谢低于正常，正常蛋白质合成不足，过多粘蛋白在组织间液中积存，妨碍细胞间液流回血液，病人皮下浮肿；中枢神经兴奋性降低，记忆力减退等。,（二）促进代谢,参与机体三羧酸循环生物氧化过程，促进物质氧化，增加耗氧量，提高基础代谢率，使产热增多。甲亢怕热、多汗、发热甲减怕冷，少汗、体温偏低,促进代谢,糖：促进单糖的吸收，增加肝糖原的分解，加速组织对糖的氧化利用。脂肪：促进脂肪酸氧化，促进胆固醇转化及排泄,促进代谢,蛋白质：适量促进蛋白质合成，维持儿童
5、生长发育所必须。大剂量促其分解 甲减和甲亢肌肉消瘦无力,（三)提高机体交感肾上腺系统的感受性：增强机体对儿茶酚胺的敏感性，使心率加快，血压上升，心脏耗氧量增加。,甲亢患者表现为交感神经活动增强：震颤、心跳加快、暴躁、血压升高、神经过敏等甲减患者表现为：心动过缓、表情淡漠、反应迟钝、肌软弱无力等,作用机制,通过激活其核特异性T3受体所介导在细胞内T4经脱碘转化成T3后进入细胞核，与特异性T3受体结合，调节基因转录，影响蛋白质合成而发挥效应许多因素可影响T3受体数目使其数目减少,体内过程,甲状腺激素口服易吸收T3作用快而强，维持时间短； T4作用慢而弱，维持时间长。部分T4在外周脱碘后转化为T3可
6、通过胎盘和进入乳汁,双香豆素、苯妥英钠、阿司匹林等与T3、T4竞争血浆蛋白结合部位,制剂,甲状腺片剂L-T4T3、L-T3T3/T4混合片,临床应用,主要用于甲状腺功能减退症的替代疗法,呆小症治疗越早越好甲状腺片剂或L-T4口服，从小剂量开始，渐增至最佳量,粘液性水肿：服用甲状腺片或L-T4 ，从小剂量开始，渐增至足量粘液性水肿昏迷者静注L-T3或L-T4单纯性甲状腺肿取决于病因。补充内源性T3、T4不足，抑制TSH的过多分泌，缓解甲状腺组织增生肥大,T3抑制试验 对摄碘率高的患者作鉴别诊断用,不良反应,过量易引起甲亢症状 ：轻者：体温及基础代谢高于正常，神经系统兴奋性增高多汗、神经过敏、急躁
7、、激动、失眠等重者：肌颤、呕吐、腹泻、脉搏快甚至心率失常等,二、 抗甲状腺药,干扰甲状腺素的合成、释放、转化等环节：硫脲类、碘和碘化物、放射性碘消除甲亢症状: 受体阻断剂,抗甲状腺药分类,硫脲类（ Thioureas ）：硫氧嘧啶类甲硫氧嘧啶(methylthiouracil)、丙硫氧嘧啶(propythiouracil)咪唑类(imidazoles)甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑）、卡比马唑（carbimazole,甲亢平）效价比嘧啶类大10倍,抗甲状腺药分类,碘和碘化物：碘化钾（钠）、复方碘口服液放射性碘：131I受体阻断剂：阿替洛尔等,硫脲类药理作用和作用机制,作为过氧化物酶的底
8、物而被氧化，抑制甲状腺过氧化物酶催化的活性碘的生成、酪氨酸碘化及偶联，从而抑制T3、T4的生物合成,作用机制:,过氧化酶 I- 活性碘（I 或I+） MIT I +TG上的酪氨酸 （甲状腺球蛋白TG） DIT,H2O2,硫脲类,过氧化酶,硫脲类,作用机制：,MIT+DIT T3DIT+DIT T4,过氧化酶,过氧化酶,硫脲类,不影响已合成的甲状腺激素，故用药2-3周后才见效，1-3个月基础代谢率才恢复正常。久用后甲状腺增大、充血。,药理作用,丙硫氧嘧啶(propythiouracil)能在外周抑制T4转变T3，使血清中T3水平迅速降低，故为甲亢危象、重症甲亢的首选药物硫脲类药物有轻度的免疫抑制
9、作用,体内过程,硫氧嘧啶类口服吸收快，体内分布广，能通过胎盘和乳汁主要在肝中代谢咪唑类吸收较慢，作用维持时间较长卡比马唑在体内转化为甲巯咪唑而起作用,1、甲亢的内科治疗,适用于轻型，术后复发者或不宜手术及放射性碘治疗者大剂量 维持剂量。疗程1-2年,临床应用：,2、甲亢手术术前准备,使病人甲状腺机能控制接近正常，减少术后并发症和死亡率，防止甲状腺次全切除术后甲状腺危象。术前两周加用碘制剂，以利于手术和减少出血,3、甲状腺危象的辅助治疗,辅助用药，阻止新的甲状腺素的合成，主要用丙硫氧嘧啶必须合用大剂量的碘制剂,不良反应,常见皮疹、头痛、眩晕、胃肠不适严重引起粒细胞缺乏和骨髓抑制甲状腺肿和甲状腺功
10、能减退,碘和碘化物,常用药物：碘化钾及复方碘口服液,药理作用,小剂量碘：合成甲状腺激素的必须原料大剂量碘：产生抗甲状腺作用,抑制甲状腺激素的释放,溶酶体蛋白水解酶（T4、T3）的甲状腺球蛋白 游离的T4、T3 入血 过量碘及碘化物,抑制甲状腺激素的合成,过氧化酶I- 活性碘（I 或I+） MIT I +TG上的酪氨酸 （甲状腺球蛋白TG） DIT,H2O2,过量碘剂,过氧化酶,过量碘剂,抑制TSH的释放,下丘脑分泌TRH（促甲状腺释放激素） 使垂体前叶分泌 TSH（促甲状腺素） T3，T4增加 过量碘剂,作用特点,大剂量碘抗甲状腺作用快而强。达最大效应后继续用药会使碘的摄取受抑制，失去抑制激素
11、合成的效应。不能单独用于甲亢的内科治疗,临床应用,小剂量用于防治单纯性甲状腺肿,口服KI或复方碘制剂治疗。食盐中加入KI或NaI可防治食物碘缺乏，甲状腺不能合成足够的T3、T4，垂体前叶分泌TSH增多，使甲状腺组织代偿性增生导致,大剂量用于,甲亢手术前准备甲状腺危象,不良反应,过敏反应慢性碘中毒诱发甲亢和引起新生儿甲状腺肿,放射性碘：131I,产生射线，辐射作用仅局限于甲状腺内，破坏甲状腺实质，使腺体萎缩、减少分泌。还可降低腺泡内淋巴细胞数量而减少抗体产生。,药理作用：,药理作用,产生极少量的射线，体外可测得，用于甲状腺摄碘功能的测定,临床应用,甲亢治疗：适用其他药物无效或过敏以及不宜手术或手术无效的甲亢甲状腺摄碘功能检查,不良反应,易致甲状腺功能减退,禁用于妊娠甲亢、儿童甲亢和甲亢重症患者,受体阻断剂,抑制甲亢患者交感神经兴奋症状抑制T4转化为T3甲亢及甲状腺危象的辅助治疗甲亢手术前的准备,小结,甲状腺激素生物合成、贮存、释放和调节过程甲状腺激素的药理作用、临床应用、不良反应各类抗甲状腺药的作用机制、特点及临床应用,复习思考题,甲状腺激素主要的药理作用是什么？硫脲类药物和碘制剂用于治疗甲亢的作用机制及具体运用有何不同？,
