1、甲状腺,甲状腺（Thyroid）是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。在哺乳动物它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。人类的甲状腺形似蝴蝶，犹如盾甲，故名。随着社会的发展，生活水平的不断提高，现在女性患甲状腺疾病不断攀升，据统计以每年0.3%的比例增加(男女比例是1:4)。,甲状腺,人体甲状腺重2030 g，是最大的内分泌腺，女性略大略重。甲状腺的主要功能是合成甲状腺激素，调节机体代谢。每日食物中约有100-200 g 无机碘化合物，经胃肠道吸收入血循环，为甲状腺摄取浓缩，腺体中贮碘约为全身的1/5。碘化物进入细胞后，经过氧化酶的作用，产生活性碘迅速与胶质腔中的甲状腺球蛋白分子上的酪氨酸基结合
2、，形成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT），生成甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）。,甲状腺的组织结构,甲状腺素的形成,甲状腺素的形成经过合成、贮存、碘化、重吸收、分解和释放六个过程：1. 滤泡上皮细胞从血液中摄取氨基酸，在粗面内质网合成甲状腺球蛋白的前体，继而在高尔基复合体加糖并浓缩形成分泌颗粒，再以胞吐方式排放到滤泡腔内贮存。2. 滤泡上皮细胞能从血液中摄取I-，I-经过过氧化物酶的作用而活化。3. 活化后的I-进入滤泡腔与甲状腺球蛋白结合，形成碘化的甲状腺球蛋白。,甲状腺素的形成,4. 滤泡上皮细胞在腺垂体分泌的促甲状腺激素的作用下，胞吞滤泡腔内的碘化甲状腺球蛋白，成为胶质
3、小泡。5. 胶质小泡与溶酶体融合，碘化甲状腺球蛋白被水解酶分解形成少量三碘甲状腺原氨酸（T3）和大量四碘甲状腺原氨酸（T4），即甲状腺素。6. T3和T4于细胞基底部释放入血。,甲状腺激素的调控,甲状腺素分泌由垂体细胞分泌和促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）通过腺苷酸环化酶-cAMP系统调节。TSH则由下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH）控制，从而形成下丘脑垂体甲状腺轴，调节甲状腺功能。,第一节 甲状腺激素 Thyroid Hormones,是维持机体正常代谢、促进生长发育所必须的激素，分泌过多或过少均可引起疾病。甲状腺激素包括: T3：三碘甲
4、状腺原氨酸 (3,5,3-triiodothyroxine) ， 每日释放量1530 g T4 ：四碘甲状腺原氨酸，即甲状腺素(thyroxine)， 每日释放量7090 g,【合成、贮存、释放】,1、聚碘2、碘活化、酪氨酸碘化3、碘化酪氨酸缩合（偶联）4、水解与释放,9,MIT：一碘酪氨酸DIT：二碘酪氨酸TG：甲状腺球蛋白,血液中I-,I0,MITDIT,蛋白水解酶,I-,碘泵,负反馈,甲状腺细胞,过氧化物酶,【药理作用】,1 维持生长发育促进Pr合成、骨骼生长、CNS发育 甲状腺激素: 儿童呆小病(cretinism)，成人粘液性水肿2. 促进代谢、产热、基础代谢率（BMR） 3. 提高
5、机体对儿茶酚胺反应性，维持心血管功能 机制: 与肾上腺素受体上调有关 甲亢：神经过敏、急躁、震颤、心跳、BP,呆小病,呆小病,粘液性水肿,胫前粘液性水肿,甲状腺功能亢进面容,【作用机制】,基因效应： T3 与核受体结合，启动基因转录，加速蛋白质和酶的合成。非基因作用： 与核蛋白体、线粒体、C 膜受体结合，影响转录后过程、能量代谢及C膜功能，增加GS、aa摄入C内 多种酶和细胞活性。,【体内过程】,吸收：可口服，生物利用度T3T4 分布：蛋白结合率T4T3 T3游离量为T4 10倍 T3作用快而强维持时间短 T4、T3易通过胎盘和进入乳汁。代谢排泄：肝、肾中脱碘，结合；肾排出,【临床应用】,1.
6、 甲状腺功能低下（1）防治呆小病：尽早治疗，终身治疗。（2）治疗粘液性水肿：垂体功能低下者，先用GCS，再用甲状腺激素。粘液性水肿昏迷者立即注射大量T3。2. 单纯性甲状腺肿：缺碘引起者补碘；无明显原因者应用适量甲状腺激素。3. 其他：T3 抑制试验：鉴别诊断。服用T3 后摄碘率与药前对照值比较，摄碘率下降50%为单纯性甲状腺肿，摄碘率下降50%为甲亢。,地方性甲状腺肿,地方性甲状腺肿,地方性甲状腺肿是由于一个地区存在特定的环境致甲状腺肿因素(主要是碘缺乏)，一定比例的人发生了甲状腺肿（5%以上）。缺碘不是惟一的原因，水中含钙、氟、镁过多也可致甲状腺肿；一些与-类似的单价阴离子与碘竞争，使甲状
7、腺浓集碘的能力下降，合成甲状腺素减少，刺激垂体分泌较多的TSH，使甲状腺肿大。,【不良反应】,1 过量可引起甲亢样症状。2 中毒：心绞痛、心肌梗死和心衰（特别是老年人和心脏病患者)。受体阻断药对抗3 禁用于：高血压、冠心病和快速型心律失常。,第二节 抗甲状腺药 (antithyroid drug),硫脲类（thioureas）碘及碘化物（iodine & iodide）放射性碘（radioiodine）-肾上腺素受体阻断剂 （- adrenoceptor blockers）,一、硫脲类（thioureas）,硫氧嘧啶类（thiouracils） 甲硫氧嘧啶（methlthyiouracil,
8、MTU） 丙硫氧嘧啶（propylthiouracil, PTU） 咪唑类（imidazoles） 甲巯咪唑（thiamazole, 他巴唑） 卡比马唑（carbimazole, 甲亢平）,【药理作用】,1. 抑制甲状腺激素合成 机制：抑制过氧化物酶， 阻止碘氧化、酪氨酸碘化、耦联。 特点： 缓慢、持久(对已合成的T3,T4 无对抗) 久用甲状腺组织增生、充血腺体 增大、脆、软（因T3,T4反馈性TSH),【药理作用】,2. 抑制外周组织T4转化为T3 T3活性比T4大5倍，丙硫氧嘧啶作用快、强，重症甲亢/甲亢危象首选。3. 抑制糖的分解代谢4. 免疫抑制作用： 轻度抑制免疫球蛋白生成，使循环
9、血中甲状腺刺激性免疫球蛋白(thyroid stimulating immunolobulin, TSI) ，故有一定对因治疗作用。,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,过氧 化物酶,DIT,T3T4,滤泡腔胶质,蛋白水解酶,血液,T3T4,硫脲类,T4,脱碘酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清T3水平，缓解甲状腺危象,【体内过程】,1 硫氧嘧啶口服吸收快，生物利用度较高。2 分布广泛，甲状腺中浓集较多。3 主要在肝脏代谢，4 卡比马唑不宜用于甲亢危象（为甲巯咪唑的前体，与后者结构相似，但多
10、一侧链，进入体内后很快脱去侧链，并完全转变为甲巯咪唑 ）。5 可通过胎盘，乳汁中浓度较高，故孕妇、哺乳期禁用。,【临床应用】,1. 甲亢的内科治疗：轻症、不适宜手术/131I治疗者。 开始时给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用，疗程1-2年。2. 甲亢的手术前准备：术前2周+大剂量碘剂3. 甲状腺危象的辅助治疗: 大剂量碘剂 + 大剂量丙硫氧嘧啶 甲危：甲亢者遇精神刺激、手术、感染等诱因时，甲状腺激素突然大量释放入血，病情急剧恶化。,【不良反应与禁忌症】,1. 消化系反应：恶心、呕吐2. 过敏反应：最常见3. 粒细胞缺乏症：最严重，注意查血， 发生咽痛、发热等反应时应立即停药4. 甲状腺
11、肿及甲状腺功能减退 久用后，甲状腺代偿增大、甲减,二、碘和碘化物,碘化钾（potassium iodide）碘化钠（potassium iodate）复方碘溶液（卢戈液） （compound iodine solution）,【药理作用与临床应用】,1. 小剂量碘: 合成甲状腺激素 防治单纯性甲状腺肿碘摄入T3,T4TSH甲状腺增生肿大,【药理作用与临床应用】,2. 大剂量碘: 抗甲状腺作用甲状腺危象，甲亢术前准备 特点: 作用快、强、不持久，治疗甲危应合用硫脲类及其他药物，危象消除后停用。 使甲状腺体积，脆性，质地变韧， 术前先用硫脲类，术前2周 + 大剂量碘剂,【不良反应】,1. 慢性碘中毒：咽部不适、烧灼感、唾液、唾液腺肿大、口腔金属味、呼吸道刺激、鼻窦炎、结膜炎。2. 过敏反应：药热，皮疹，血管神经性水肿等。上呼吸道黏膜水肿，喉头水肿。3. 诱发甲状腺功能紊乱：甲亢；新生儿甲状腺肿，故孕妇禁用。,
