1、第24章 病毒的感染与免疫 （viral infection and immunity）,教学大纲,掌握：病毒的传播方式：水平传播和垂直传播（概念和举例）；病毒感染的类型：显性感染、隐性感染，急性感染、持续性感染（慢性感染、潜伏感染和迟发感染）的概念和举例。熟悉：病毒的致病机制；干扰素的定义、分类、功能、抗病毒机制。了解：抗病毒免疫。,第一节 病毒的传播方式,1.水平传播: 指病毒在人群不同个体间的 传播所导致的感染。,粘膜：呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼结膜皮肤：输血（或血制品）、注射 ；昆虫叮咬；动物咬伤,2.垂直传播:是病毒感染的特点之一，病毒通过胎盘、产道等途径由亲代传给子代。 HBV
2、、HIV、CMV,感染的过程与结局,局部感染：病毒局限于入侵部位增殖，如鼻病毒、轮状病毒、流感病毒。全身感染：入侵机体后释放入血循环，感染过程涉及多个组织、器官，如麻疹病毒、腮腺炎病毒等。感染的过程与结局取决于机体与病毒的相互作用，可引起机体严重损伤甚至死亡，也可仅出现隐性感染或顿挫感染。,第二节 病毒的感染类型,隐性感染有无临床表现 显性感染 症状出现及 急性感染 持续时间 慢性感染 持续性感染 潜伏性感染 慢发病毒感染,1. 隐性感染 inapparent infection 原因：病毒毒力较弱或机体免疫力强 病毒不能到达靶细胞或不能大量增殖 少数 有排毒的可能,“隐性”传染源,病毒携带者
3、(viral carrier),2. 显性感染 apparent infection,（1） 急性感染 acute infection 大多数病毒感染属之； （2） 持续性感染 persistent infection,症状可有可无；,传染源,病毒携带者(viral carrier),持续性病毒感染机制,遗传因素机体免疫力低下病毒抗原性弱病毒存在于受保护部位病毒发生变异病毒基因组整合病毒侵犯免疫细胞,a. 慢性感染 chronic infection 显性或隐性感染后，病毒未完全清除。症状轻微或缺如；可排毒；病程不一定呈进行性发展；病毒可检出，如HBV。,潜伏感染 latent infecti
4、on 病毒只有在急性发作时才被检出 原发感染后,病毒基因组潜伏于组织或细胞中,激活,HSV机体急性口炎 三叉神经节细胞口角疱疹,c. 慢发病毒感染 slow viral infection,潜伏期长，病程呈亚急性、进行性，常导致死亡。如亚急性硬化性全脑炎（SSPE），HIV， etc.,病毒在细胞内增殖引起细胞裂解死亡多见于无包膜病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒,（1 溶细胞效应（杀细胞性感染）：,第三节 病毒的致病机制 病毒对宿主细胞的直接作用,无包膜病毒；阻断细胞大分子合成；病毒蛋白的毒性作用；破坏细胞溶酶体；细胞器的损伤；自身免疫性细胞损伤。用显微镜可以观察到细胞出现肿胀、变性、坏死、从瓶
5、壁脱落等现象，称为细胞致病变作用（cytopathic effect，CPE）。,2. 稳定状态感染steady state infection,多见于包膜病毒 多次增殖-细胞死亡；,一般见于包膜病毒；由于病毒以出芽方式释放，常导致细胞膜出现新抗原或细胞融合,细胞融合:形成多核巨细胞,如麻疹病毒细胞表面出现病毒基因编码的新抗原-CTL/抗体,稳定状态感染,为特异性抗体或CTL细胞识别,新抗原,4.细胞凋亡(cellular apoptosis):1972年Kerr；腺病毒、HIV等细胞鼓泡、细胞核浓缩凋亡小体(apoptic body)电泳：阶梯式DNA条带。（2002年获诺贝尔奖）,5. 细
6、胞的增生与转化,少数病毒感染细胞（如SV40）后可促进DNA合成，导致细胞增生,6. 病毒基因组的整合感染 integration infection,基因整合与细胞转化:整合（integration）细胞转化(transformation)或增生(hyper-plasia) 1911年，Rous;Rous sarcoma virus,RSV.1966年获诺贝尔奖,( Rous18791970）,与人类恶性肿瘤密切相关的病毒有：人乳头瘤病毒（HPV）-宫颈癌HBV、HCV-原发性肝癌EB病毒( EBV )-鼻咽癌、恶性淋巴瘤人T细胞白血病病毒型（HILV-）-白血病,（二）病毒感染的免疫病理作
7、用,病毒感染致免疫抑制和免疫细胞损伤： 如：麻疹病毒，HIV,2. 病毒感染诱发的免疫病理反应：, 超敏反应：II、III、 自身免疫性疾病原因：a. 隐蔽抗原释放； b. 组织细胞新抗原形成；,3. 病毒感染引起免疫应答紊乱：,第四节 抗病毒免疫,先天性免疫（非特异性免疫）,获得性免疫（特异性免疫）,干扰素（IFN）,NK cells,体液免疫,细胞免疫,一、非特异性免疫(non-specific immunity)1.遗传因素(hereditable factor):,2.屏障作用(action of protective screen):皮肤屏障,粘膜屏障,胎盘屏障,母体子宫的基蜕膜，另
8、一部分是胎儿的绒毛膜。,血脑屏障,3.干扰素( interferon,IFN ):干扰素是由病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体的多种细胞产生的具有多种生物学活性的糖蛋白。,种类：抗原性,（2） 抗病毒机制：,特点：并不直接作用于病毒； 通过诱导细胞产生抗病毒蛋白 起作用；,抗病毒蛋白,25A合成酶,磷酸二酯酶,蛋白激酶,RNAseF,mRNA,抑制蛋白翻译,多肽键起始受阻,抗病毒作用的特点：a 高活性b 广谱抗病毒c 抑制病毒而不是杀病毒d 抗病毒作用具有种属特异性e 间接抗病毒f 不同的敏感性； 包膜病毒较敏感；不同种类病毒间也有差异；同一病毒不同株、不同变种也不一样g 选择性：作用于受感染细胞
9、,IFN诱生剂(inducer):,病毒、细菌内毒素、原虫,（4）生物学作用： a. 抗病毒； b.免疫调节； c.抗肿瘤。,4. NK细胞(natural killer cell): INF-, TNF- 作用特点： 1）杀伤过程不受MHC限制，也不依赖抗体 2）对靶细胞无特异性 3）杀伤作用出现早；4h 4）部分细胞因子可激活,(二) 特异性免疫,1. 体液免疫: (1)中和抗体：中和抗原刺激机体产生； 有保护作用 作用机制： a. 改变病毒表面构型； b.与病毒表面配体结合； c. 抗原抗体复合物便于吞噬； IgM IgG IgA/sIgA,(2)非中和抗体：调控蛋白、酶类、基质 蛋白或核蛋白等，诊断用,2. 细胞免疫作用,(1)CTL cells; (2)Th1/Th2 cells; (3)细胞因子。,病毒机体致敏T细胞,CTL:穿孔素、细胞毒素,Th：IFN、TNF、IL,CTL杀伤病毒感染的靶细胞,复习思考题,病毒有哪些传播方式？何为垂直传播？何为水平传播？各举一例。病毒感染的类型有哪些？各举一例。病毒对宿主细胞有哪些直接作用？,
