1、第十八章 气雾剂与气压剂,学习要求：1举握气雾剂和气压剂的含义、种类与特点;气雾剂的制备方法和质量要求。2熟悉气雾剂的组成；药物经肺吸收的机理。3了解气压剂的含义、分类和制备方法。,第一节 气雾剂,一、概述(一)气雾剂的含义与特点气雾剂(aerosol)系指药材提取物或药物细粉与适宜的抛射剂装在具有特制阀门系统的耐压严封容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈细雾状或其他形态喷出的剂型。,优点：缺点：,气雾剂喷出物为雾粒或雾滴，可直达吸收或作用部位，奏效迅速。药物严封于密闭容器，避免与外界接触，不易被微生物污染，提高了药物的稳定性。由于通过阀门控制剂量，喷出的雾粒微小且分布均匀，使用方便，用药
2、剂量较准确。喷雾给药可减少局部涂药的疼痛与感染，同时避免了胃肠道给药的副作用。,借助抛射剂的蒸气压，可因封装不严密、抛射剂的渗漏而失效。具有一定的内压，遇热或受撞击易发生爆炸。气雾剂的包装需耐压容器和阀门系统，制备需冷却和灌装的特殊机械设备，生产成本较高。中药气雾剂因复方成分提纯较困难，含量测定难以实施，可能影响给药剂量的准确性。,(二)气雾剂的分类,1按内容物组成 2按给药途径 3按相的组成,分为溶液型、乳剂型、混悬型。,分为呼吸道吸入气雾剂，皮肤或黏膜给药气雾剂等。,二相气雾剂(气相与液相)；由抛射剂的气相和药物与抛射剂混溶的液相所组成。三相气雾剂(气相、液相、固相或液相)。如混悬型气雾剂
3、，内容物包括抛射剂气相、液化抛射剂相和固体药物微粒；乳剂型气雾剂、内容物包括抛射剂气相、乳浊液的内相和外相，分为水包油型的乳剂型气雾剂(抛射剂为内相)和油包水型的乳剂型气雾剂(抛射剂为外相)。,(三)气雾剂经肺吸收的机理,气雾剂中的药物主要通过肺部吸收。药物经肺吸收的途径如图181所示。药物在肺部的吸收速度与药物的脂溶性成正比。与药物的分子大小成反比。气雾给药能否到达肺泡，主要取决于粒径大小。粒径310m者多沉集于支气管，2m以下的雾化粒子方能到达肺泡，但粒径过细进入肺泡后可随呼气排出。,人的呼吸系统由口、鼻、咽喉、气管，支气管、细支气管、肺泡管及肺泡组成。肺泡为主要吸收部位，人体的肺泡总数约
4、达3亿4亿个，总表面积约200m2。肺泡由单层上皮细胞构成，肺泡表面至毛细血管间的距离仅051m，和肺泡接触的毛细血管总面积估计达100m2，因此药物到达肺部有很好的吸收。,二、气雾剂的组成,(一)药物与附加剂1药物 2附加剂常用附加剂：,用于制备气雾剂的中药，一般应进行预处理。除另有规定外，药材应按各该品种项下规定的方法进行提取、纯化、浓缩，制成处方规定量的药液，如提取挥发油，提取药物的单一有效成分或有效部位等。,根据药物的性质确定气雾剂的类别，如溶液、混悬液、乳浊液等不同类型，拟定制剂处方，选择适宜的溶剂或附加剂。各种附加剂对呼吸道、皮肤或黏膜应无刺激性。,潜溶剂：如乙醇、丙二醇、聚乙二醇
5、等，能与抛射剂混溶，使药物形成溶液型气雾剂。表面活性剂：如润湿剂、分散剂、乳化剂等。其他附加剂：如抗氧剂、混悬剂、防腐剂、矫味剂等。,抛射剂的性质及特点： 抛射剂沸点应低于室温，常温下蒸气压大于大气压。当在较低压力下即可液化.当密封压力容器阀门打开时，容器内压力骤然低，抛射剂急剧汽化，克服了液体分子间引力，将药物分散成微粒，通过阀门系统抛射出来。 抛射剂的沸点和蒸气压对制剂的成型、雾滴的大小、干湿、状态等起着决定性的作用。理想的抛射剂还应对机体无毒、无致敏性和刺激性；不易燃、不易爆炸，无色，无臭，无味，理化性质稳定，价廉易得。,(二)抛射剂,抛射剂主要是指一些液化气体，是气雾剂喷射药物的动力、
6、也是药物的溶剂和稀释剂。,抛射剂的沸点和蒸气压关系到制剂的成型。单一的抛射剂一般不能适合要求，住往采用混合抛射剂。不同组成比例的混合抛射剂可呈现不同蒸气压，详见表182。,目前常用的抛射剂主要有以下几类：1氟氯烷烃类2其他类 包括碳氢化合物，如丙烷、异丁烷、正丁烷等液化气体。,目前常用的有三氯氟甲烷（抛射剂F11）、二氯二氟甲烷（抛射剂F12）、二氯四氟乙烷（抛射剂F114）。常用氟氯烷烃类抛射剂的有关物理化学性质见表18-1,(三)耐压容器,1金属容器 2玻璃容器3塑料容器,特点是容量大，耐压力强、质地较轻，携带与运输均方便，但化学稳定性较差，须在容器的内壁涂以环氧树脂或乙烯基树脂等有机物质
7、，以增强其耐腐蚀性能，或镀锡、银，但价格较贵。,目前多用外壁搪塑的玻璃瓶，一般用于压力和容积不大的气雾剂。搪塑液为聚氯乙烯树脂、苯二甲酸二丁酯、硬脂酸钙、硬脂酸、色素配成的黏稠浆液，以减轻因碰撞、震动造成的影响。,特点是质轻、牢固，能耐受较高的压力，具有良好的抗撞击性和耐腐蚀性。但塑料容器有较高的渗透性和特殊气味，易引起药液变化。一般选用化学稳定性好，耐压和耐撞击的塑料，如热塑性聚丁烯对苯二甲酸酯树脂和缩乙醛共聚树脂等。,阀门系统是气雾剂的重要组成部分。用以在密封条件下控制药物的喷射剂量。,(四)阀门系统,1.封帽 4.弹簧2.阀门杆 5.浸入管3.封圈 6.推动钮7.定量室见图182,三、气
8、雾剂的制备,(一)制备工艺流程,容器、阀门系统的处理与装配,中药的提取、配制与分装,填充抛射剂,质检,成品,气雾剂应于洁净避菌的环境下配制，及时灌封。整个操作过程应注意防止微生物的污染。,(二)药物的要求与附加剂、抛射剂的选用,1溶液型气雾剂2混悬型气雾剂3乳剂型气雾剂,将中药提取物与附加剂溶解于溶剂中，必要时可加入适量潜溶剂，制成澄清、均匀的溶液，备用。,将粉碎至5m或10m以下的药物微粒和附加剂在胶体磨中充分混匀研细，制成稳定的混悬液，并注意严格控制水分含量，以免影响制品的稳定性。,按一般制备乳剂的方法制成合格、稳定的药物乳剂。乳剂型液滴在液体介质中应分散均匀。目前应用较多的为O/W型。,
9、(三)容器和阀门的装配与处理,1气雾剂容器的处理 2阀门零件的处理与装配,将洗净烘干并预热至120130的玻璃瓶浸入搪塑液中，使瓶颈以下粘附一层浆液，倒置，于150170烘干，备用。,金属气雾剂容器、橡胶制品、塑料及尼龙零件可用95乙醇浸泡，干燥备用。将定量杯与橡胶垫圈套合，阀门杆装上弹簧，与橡胶垫圈及封帽等按阀门结构组合装配。,(四)药物的分装与抛射剂的充填,1.压灌法 操作步骤 将已灌装药液轧紧封帽铝盖的气雾剂容器。抽去内部空气，然后以压缩空气为动力源，通过压力灌装机将定量的抛射剂压灌于容器内。图184为脚踏式抛射剂压灌法装置。图185为气雾剂真空灌装机组件示意图。2.冷灌法,压灌法的优点
10、是：设备简单，不需低温操作、抛射剂损耗较少。缺点是:抛射剂需经阀门进入容器，生产速度稍慢，且受阀门影响，抛射剂进入容器后，同体积的空气无法排出，使成品压力较高，且在使用过程中压力的变化幅度较大。,冷灌法的优点是：抛时剂直接灌入容器，速度快，对阀门无影响。因为抛射剂在敞开情况下进入容器，容器中的空气易于排出，成品压力较稳定。冷灌法的缺点是：需制冷设备及低温操作，抛射剂损耗较多。含水产品不宜采用此法充填抛射剂。,一般的操作步骤是首先制备药液。将冷却的药液灌入容器后随加入已冷却的抛射剂；也可将药液和抛射剂同时灌入。灌入之后立即装阀并轧紧。全部操作过程均在低温下进行。实验室装置见图186所示。,四、举
11、例见书450451页,五、各类气雾剂的设计要求,(一)溶液型气雾剂当药物为醇溶性成分(如冰片等)时，可直接溶解于乙醇或抛射剂中；当成分比较复杂，有效成分不明确时，应依据有效部位的特殊性质、选择合适的潜溶剂。常用的潜溶剂有甘油、丙二醇、乙醇等。丙二醇、乙醇和抛射剂之间须有恰当的比例，使之互相混溶成澄明溶液，三者比例可结合相图等实验来确定，如图187所示。,药物溶于抛射剂中或在潜溶剂的作用下与抛射剂混溶而成的均相分散体系。,(二)混悬液型气雾剂,设计则应注意以下几点：控制水分在300ppm以下。药物粒径应控制在10m以下。加入表面活性剂可增加体系的物理稳定性，在高度分散的细粉表面形成一层单分子膜，
12、防止药物凝聚和重结晶化，且增加阀门系统的润滑和封闭性能。应调节抛射剂与混悬固体微粒的密度等同。,混悬液型气雾剂(也称粉末气雾剂)，是指药物固体细粉分散于抛射剂中形成的非均相分散体系，打开阀门时，药物呈粉末状喷出。,否则贮存过程会使药物相互凝聚及粘壁，影响剂量的准确性。制备前需将混悬物充分干燥。,药物粒径过大时，会堵塞阀门系统，影响给药剂量；同时药物粒径越小，比表面积越大，有利于药物的吸收。,常用的有非离子型表面活性剂，应选用HLB值小于10(最好在15之间)的混合表面活性剂，如司盘85和油酸乙酯等；,(三)乳浊液型气雾剂,设计时应注意以下几点：抛射剂的选择。乳化剂的选用。,(也称泡沫型气雾剂)
13、、是指药物、抛射剂在乳化剂作用下，经乳化制成的乳浊液型气雾剂。药物呈泡沫状喷出。,当抛射剂的蒸气压高且用量多时，可得黏稠、有弹性的泡沫，射程亦远；当抛射剂的蒸气压低且用量少时，则得柔软、平均的湿泡沫。所以应根据需耍、采用适宜的混合抛射剂，使泡沫稳定持久或快速崩裂而成药物油膜。抛射剂用量一般为810，若喷出孔直径小于0.5mm时，用量为3040。,应根据药物性质和治疗需要，选择合适的乳化剂。,六、气雾剂的质量检查,1 气雾剂容器和阀门各部件尺寸精度和溶胀性应符合要求，不与药材提取物或附加剂发生理化反应，能耐压。2 泄漏和爆破检查，应符合规定要求。3 喷射试验和装量检查。除另有规定外，气雾剂应能喷
14、出均匀的细雾状雾滴或雾粒。其中非定量阀门气雾剂应做喷射速率和喷出总量检查；定量阀门气雾剂应做每瓶总揿次、每揿喷量和每揿主药含量检查。4 微生物限度检查，应符合规定要求。,第二节 气压剂,一、概述(一)气压剂的含义1喷雾剂（spray） 是指不含抛射剂，借助手动泵的压力将内容物以雾状等形态喷出的制剂。2雾化剂（nebulizer） 是由雾化器及雾化吸入用溶液组成的药剂。,抛射药液的动力是压缩在容器内的气体，但并未液化。当阀门打开时、压缩气体膨胀将药液压出。药液本身不汽化，压出的药液呈细滴或较大液滴，若内容物为半固体，挤出时则成条状。,常用的雾化器以超声雾化装置为多，产生的雾滴较细可在1m左右，吸
15、入后可达肺泡等病变部位，一般吸入的时间为1015分钟，药物雾滴与病变部位接触后发挥最佳疗效。,(二)气压剂的分类,气压剂按内容物组成分为： 溶液型、乳剂型、混悬型或凝胶型。给药途径分为： 呼吸道吸入、皮肤或黏膜给药等。,(三)气压剂的特点,与气雾剂相比，喷雾剂具有以下特点：优点：缺点：,1气压剂不含抛射剂，对大气无污染，因此应用品种已有了较大发展。2气压剂采用惰性气体为动力，增加了药物的相容性、稳定性，减少了副作用与刺激性。3简化了处方与生产设备，降低了成本，提高了生产安全性。,压缩气体不像液化气体那样，在使用过程中消耗的气体可立即由液化气体汽化补充，而维持恒定的压力，故每使用1次，随内容物量
16、的减少，容器内压力也随之下降，使得喷射雾滴大小及喷射量难以维持恒定。药效强、安全指数小的药物，或需发挥全身作用的处方一般不宜设计成该剂型。气压剂与外界的隔绝性也不及气雾剂。,二、气压剂的制备,(一)药材的提取(药物的前处理) 气压剂的剂量较小、因而应根据药材有效成分的性质采用适当的浸出方法提取与纯化。以有效成分单体或有效部位为原料较适宜，尤其是量大的复方制剂更应如此。(二)压缩气体的选择气压制剂常用的压缩气体有CO2、N2O、N2，其有关物理性质见表183。,制备气压制剂时，要施加较液化气体高的压力，一般在6186865kPa表压的内压，以保证内容物能全部用完，因此对容器的牢固性要求较高，必须
17、能抵抗l0297kPa表压的内压。内服的气压制剂大都采用氮气或二氧化碳等压缩气体为抛射药液动力。其中氮气的溶解度小，化学性质稳定，无异臭。但二氧化碳的溶解度较高，并能改变药剂的pH值，使其用途受到一定的局限。压缩气体在使用前还应经过净化处理，净化处理方法可参照注射剂中填充气体的净化工序。,(三)附加剂,气压剂的附加剂包括增溶剂、助溶剂、防腐剂及pH值调节剂等，凡使用的附加剂均应符合药用规格，必要时经过精制后使用。,(四)容器与阀门系统,气压制剂以压缩气体为动力，容器的选择很重要。一般选用金属容器，如不锈钢容器或马口铁制的容器，后者内壁涂以聚乙烯树脂作底层、环氧树脂作外层的复合防护膜，可大大提高
18、其耐腐蚀性。同时应对容器逐个进行耐压试验、以确保使用安全。,喷雾器可使药物溶液或极细粉末，以气雾粒或微粉粒状喷出，供吸入或局部治疗用。喷雾器能产生较细粒子，其大小在2060m之间，吸入后达到支气管部位。喷雾器式样较多，如图189、图1810所示。,喷雾剂的手动泵是采用手压触动器产生的压力使器内药液以雾滴、乳滴或凝胶等形式释放的装置。图1811所示为带密封垫的手动泵装置，图1812所示为用于凝胶的手动泵装置。,供药用的雾化器有各种形式，如图1813所示。一般为玻璃制喷雾部分熔合在具有弯嘴出口的玻璃壳内，壳的下部盛满药物，上部有阻遏体，其作用有二：一是将撞着阻碍体的粗粒加以分散，二是将不能再加分散
19、的粗粒与微粒分离使粗粒回到壳的下部，微粒则形成气溶胶从喷嘴喷出。喷出的动力须借助于手工打气(如图1814所示)，或以连接的氧气或压缩空气为喷出动力(如图1815所示)。图1816是超声雾化吸入器的结构原理图，利用高频振动的盘片产生的超声波使药液雾化供吸入。,此外，还有微量泵雾化器，为借助一种泵的机械运输而使药液雾化的新型给药装置。,(五)药液的配制与分装,配制一般将中药提取物与附加剂加水即可配制成所需的分散体系。溶液型气压剂应制成澄清溶液；混悬型气压剂应将药物微粉化，并严格防止药物微粉吸附水蒸气；乳剂型气压剂应制成稳定的乳剂。超声雾化吸入用药物多以溶液形式给予，其浓度可与治疗用浓度一致，也可采
20、用浓溶液，临用前稀释。分装药物按分散体系配制后，经过质量检查，定量分装在已处理好的容器内，安装阀门，轧紧封帽，压入压缩气体，即得。,三、气压制剂的质量检查,1外观2吸入用喷雾剂的粒度检查3喷雾剂的喷射试验 4装量5微生物限度,溶液型气压制剂的药液应澄清。乳剂型液滴在液体介质中应分散均匀。混悬型应将药物细粉和附加剂充分混匀、研细，制成稳定的混悬液。在制备过程中，必要时应严格控制水分，防止水分混入以免影响制品的稳定性。吸入用喷雾剂的药粉粒度应控制在10m以下，大多数应为5m左右，一般不使用药材细粉。,取供试品1瓶，充分振摇，除去帽盖，试喷数次，擦干，取清洁干燥的载玻片1块，置距喷嘴垂直方向5cm处
21、喷射1次，用约2ml四氯化碳小心冲洗载被片上的喷射物，吸干多余的四氯化碳，待干燥，盖上盖玻片，移置具有测微尺的400倍显微镜下检视，上下左右移功，检查25个视野，计数，药物粒子大多数应在5m左右，大于10m的粒子不得出过10粒。,取供试品4瓶，除去帽盖，分别揿压试喷数次后，按净、精密称定，除另有规定外，揿压喷射5次，擦净，分别精密称重，按上法重复操作3次，计算每瓶每揿平均喷射量，均应符合各该品种项下的规定。,照中国药典2000年版一部喷雾剂项下最低装量检查法(附录组C)检查，应符合规定。,照中国药典2000年版部喷雾剂项下微生物限度检查法(附录13C)检查，应符合规定。,四、举例见457458页,共性与特点： 气雾剂与气压剂均属于气体药剂。气雾剂中的药物需借助抛射剂的压力才能呈雾状喷出。气压剂不含抛射剂(含压缩气体)，包括喷雾剂和雾化剂。喷雾剂中的药物是借助手动泵的压力而喷出；雾化剂中的药物则是利用雾化器产生的压力使之呈雾化喷出。,
