1、第九章 细胞粘附分子(Adhesion molecules),基本内容,一、基本概念二、黏附分子的分类三、黏附分子的功能四、临床应用,黏附分子(AM):由细胞产生的、介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和移行等分子的统称特点:位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白;以配体-受体结合的形式发挥作用;参与细胞的识别、活化和信号转导等,一、基本概念,趋化与粘附,黏附分子的命名,以功能命名:如细胞间黏附分子(ICAM),血管细胞黏附分子(VCAM),TCR,LFA-1等以CD命名:统称为CD抗原/分子,CD: 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一
2、分化抗原称CD,CD:cluster of differentiation,白细胞分化抗原:指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区;有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇(GPI)链接方式,锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。,二、黏附分子的分类,整合素家族(integrin family)选择素家族(selectin family)免疫球蛋白超家族( Ig superfamily) 钙黏蛋白家族(cadherin family) 未归类的黏附分子,(一)整合素家族
3、,由两条链经非共价键连接组成的异二聚体,是一组位于细胞表面的糖蛋白受体至少16 种亚单位和8种亚单位,以亚单位可将整合素家族分为8个组。一种整合素可分布于多种细胞,同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。,举例:LFA-1(lymphocyte function associated antigen-1),分子组成:分布:thymocyte, T cell, macrophage配体:ICAM-1、2、3(表达于APC)功能:参与T细胞与APC或靶细胞的相互作用,(二)选择素家族,家族各成员胞膜外结构域相似,均由C型凝集素(CL)结构域、EGF结构域和补体调
4、控蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。包括L、P和E选择素三个成员。L-选择素是淋巴细胞归巢受体P、E-选择素介导中性粒细胞的移动,淋巴细胞定向迁移,分布于淋巴器官和组织的不同部位,趋化与粘附,(三)免疫球蛋白超家族,具有与Ig相似的结构特征,即具有1个或多个IgV样或C样结构域。包括抗原特异性受体、MHC分子、CD2、CD3、CD4、CD28、CD80、CD86、ICAM、VCAM等许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子,(四)钙粘蛋白家族,是一类钙离子依赖的黏附分子家族。在维持实体组织形成以及在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重要作用。与免疫应答无关,(五)其他黏附分子,外周淋巴结地址素(PNAd)皮肤淋巴细胞相关抗原(CLA)CD44,三、黏附分子的功能,参与免疫细胞的发育和分化参与淋巴细胞识别抗原和活化参与炎症过程参与淋巴细胞归巢,四、黏附分子及其单克隆抗体的临床应用,阐明发病机制在疾病诊断中的应用在疾病预防和治疗中的应用,概念分类功能,