1、第九章 肝、胆、胰疾病的实验诊断,Laboratory Diagnosis Department Of The First Affiliated Hospital Of Dalian Medical University,主要检查内容,蛋白质代谢检查胆红素代谢检查胆汁酸代谢检查肝脏酶学指标肝纤维化相关标志物检查肝脏摄取排泄检查肝癌的生化指标肝性脑病生化指标,第一部分 蛋白质代谢检查,血清蛋白蛋白电泳前白蛋白,蛋白质代谢检查,血清蛋白质(serum proteins)检测总蛋白(total protein,TP)白蛋白(albumin,ALB)球蛋白(globumin)白蛋白球蛋白(A/G),测
2、定方法及参考范围,临床意义,、总蛋白(total protein,TP) 高蛋白血症(Hyperproteinemia) 蛋白合成增多 血液浓缩 肝硬化 慢性感染性疾病,低蛋白血症(Hypoproteinemia) 合成减少 营养不良和营养缺乏 慢性消耗性疾病 蛋白质丢失 血液稀释,、白蛋白(albumin,ALB)常见低白蛋白血症蛋白摄入不足白蛋白合成减少血液稀释蛋白质丢失消耗增多,白蛋白增高血液浓缩艾迪生病,注意事项及影响因素,常见因素:1、 激烈运动后数小时后,TP可高 12%;2、卧位采血比直立位采血,TP约低 3 5 g/L3、标本溶血:1 g/L 血红蛋白可引起TP增加3 %4、乳
3、糜标本5、静脉采血时止血带压迫静脉超过3 分钟,TP可上升10 %,二、血清蛋白电泳,原理:PH 8.6,血清蛋白质带负电荷,在电场中从负极向正极泳动。醋酸纤维素薄膜、琼脂糖凝胶电泳 。,电泳后进行染色,从正极开始分为5条区带:ALB 、1球蛋白、 2球蛋白、球蛋白、球蛋白参考范围: ALB :0.62 0.71 1球蛋白: 0.03 0.04 2球蛋白:0.06 0.10 球蛋白: 0.07 0.11 球蛋白: 0.09 0.18,血清蛋白质Serum proteins,正常血清蛋白电泳图,肝脏疾病,血清蛋白质Serum proteins,血清蛋白质Serum proteins,单克隆蛋白免
4、疫球蛋白合成紊乱,B细胞增殖.M蛋白出现时,正常免球通常降低,血清蛋白质Serum proteins,血清蛋白质Serum proteins,肾病综合症特征:白蛋白和一些低分子蛋白降低,某些大分子蛋白增加,血清蛋白质Serum proteins,急性时相蛋白急性感染外伤心肌梗塞休克等,血清蛋白质Serum proteins,胃肠道丢失(Gastrointestinal Loss),血清蛋白质Serum proteins,急性烧伤损害白蛋白降低最显著皮肤缺失血清渗出,血清蛋白质Serum proteins,1抗胰蛋白酶缺乏,血清蛋白质Serum proteins,低球蛋白血症,血清蛋白质Seru
5、m proteins,多克隆蛋白三种主要免疫球蛋白 都不同程度增加,三、血清前白蛋白检测,前白蛋白(prealbumin,PAB) 由肝细胞合成,分子量比白蛋白小。 前白蛋白半衰期约12h,因此比ALB更能早期反映肝细胞损害,被认为肝脏损害的早期灵敏指标。,临床意义,与肝脏功能有关的特殊蛋白测定,血清铜蓝蛋白 由肝脏合成,是含铜的2-糖蛋白。 减低:肝豆状核变形、严重肝病等 增高:各种炎症等急性时相反应和各种胆道阻塞性疾病。,肝性脑病的生化指标,血氨(blood ammonia,NH3) 1、严重肝损害、肝外门脉系统分流形成、上消化道大出血、尿毒症、高蛋白饮食,小结,血清蛋白质的检测内容:白蛋
6、白、总蛋白、电泳分析、前白蛋白,主要检查内容,蛋白质代谢检查胆红素代谢检查胆汁酸代谢检查肝脏酶学指标肝纤维化相关标志物检查肝脏摄取排泄检查肝癌的生化指标肝性脑病生化指标,第二部分 胆红素代谢检查,一、胆红素正常代谢,、形成与运输、胆红素在肠道中的转化和胆色素的肠肝循环、黄疸,胆红素代谢过程(复习),二、Clinical clasification of jaundice黄疸类型,Hemolytic jaundice 溶血性黄疸由于红细胞的缺陷或单核-巨噬细胞系统对红细胞破坏过多,造成未结合胆红素增多,超过肝细胞的摄取、转化与排泄能力,造成血液中未结合胆红素明显增高,结合胆红素和尿胆原也较正常增
7、多。,Hepatic jaundice 肝细胞性黄疸由于肝细胞的损伤致肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄发生障碍,引起血中结合胆红素、未结合胆红素和尿胆原均升高。,Obstructive jaundice 梗阻性黄疸是由于肝外性或肝内性的原因造成胆汁排泄通道受阻,导致结合胆红素逆流入血,造成血中结合胆红素明显升高。,溶血性黄疸时胆红素代谢,肝性黄疸时胆红素代谢,梗阻性黄疸时胆红素代谢,三、胆红素代谢紊乱与黄疸的实验室检查,(一) 黄疸34.2mol/L17. 1 mol/L 34.2 mol/L:隐性黄疸 (二)参考范围:总: 3.417.1 mol/L 结合: 06.8 mol/L 未结合:1
8、.710.2 mol/L,(三)临床意义,1 判断有无黄疸、黄疸程度 STB: 17.1 34.2 mol/L 隐性黄疸 34.2 171 mol/L 轻度黄疸 171 342 mol/L 中度黄疸 342 mol/L 重度黄疸2 推断黄疸病因STB: 342 mol/L 完全梗阻性黄疸,3 根据结合胆红素、未结合胆红素增高情况,根据CB/TB 比值,协助鉴别黄疸类型 UCB增高明显, CB/TB 0.5 提示梗阻性黄疸 二者均增高,0.2 CB/TB AST。“胆酶分离”现象,2. 慢性肝炎、肝硬化等转氨酶轻度升高,ASTALT。3.AST主要存在于心肌,AMI发病68 小时,开始升高;48
9、60小时,达高峰,可达上限410倍;45 天,恢复正常。ASTALT,(二)谷氨酸脱氢酶GLDH(glutamine dehydrogenase ),线粒体酶,以肝脏含量最高。 主要分布于肝小叶中央区肝细胞线粒体中 提示肝小叶中心区的坏死。,临床意义,1. 肝细胞坏死2.慢性肝炎、肝硬化3.急性肝炎4. 其它,(五)胆碱酯酶ChE(cholinesterase),分为两类:乙酰胆碱酯酶(AchE):分布于RBC和脑灰质中丁酰胆碱酯酶(SchE):分布于肝、脑白质和血清中有机磷对它们有强烈的抑制作用,临床上用于肝脏损伤和有机磷中毒诊断。,临床意义,降低:(1)有机磷中毒的诊断和监测指标(2)肝实
10、质损害:肝实质性损伤时,ChE合成减低,肝功能不全时,ChE明显减低。,有机磷中毒病例,(三)碱性磷酸酶ALP(alkaline phosphatase ),ALP主要分布在肝脏、骨骼、肾、小肠、胎盘中。血清中ALP主要来源于肝脏与骨骼。参考范围: 成人: 40 110 U/L 儿童: 250 U/L,临床意义:健康人群的血清中测得的总ALP几乎全部来自肝脏和骨胳系统。生理性升高:妊娠期间,从妊娠第四个月开始;发育中的儿童;餐后的O、B型个体。,病理性升高:1 胆道疾病,ALP明显升高,且与胆红素升高平行;2 黄疸的鉴别诊断:,3 骨胳疾病:ALP升高。代谢性或内分泌性疾病,(四)-谷氨酰基转
11、移酶GT( -glutamyltransferase, GT或GGT),GGT是肝脏和胆管中一种特异性酶,血清 GT主要来自肝胆系统,临床意义:1 胆道阻塞性疾病:2急、慢性病毒性肝炎、肝硬化, GT中度升高;3胰腺癌、胰腺炎症时亦可有轻度升高4 肾脏 GT含量丰富,但肾脏疾病时血清 GT升高不明显 GT作为酒精中毒的一个指标;,(七)单胺氧化酶,是肝纤维化的诊断参考指标,能反映纤维化的生化过程,(六)-L-岩藻糖苷酶测定AFU(fucosidase),为溶酶体酸性水解酶,存在人体组织细胞溶酶体中,血清和尿液中含有一定量。临床意义: 主要用于肝细胞癌与其它肝占位性病变的鉴别诊断 肝癌时,AFU
12、显著增高,其它占位性病变时AFU增高阳性率远低于肝癌。,急性肝炎病例,Liver function tests report,肝脏疾病的生化指标的选择与应用(小结),常用指标血清蛋白质酶学:转氨酶、和、胆红素总胆汁酸,常见组合:转氨酶(ALT、AST)反映肝细胞损伤情况;白蛋白或,代表肝脏合成功能;GGT、ALP,判断肿瘤有无、胆道畅通情况;胆红素,代表肝脏排泄功能,健康体格检查:ALT,SPE,蛋白定量肝病:ALT、AST、ALP、GGT、SPE、A/G黄疸鉴别:TB、CB、尿中尿胆原与胆红素、ALP、GGT原发性肝癌:一般肝功能外,加查AFP、ALP、GGT疗效、病情判断:针对相应疾病的项
13、目,观察指标变化,胰、胆疾病的酶测定,(一)淀粉酶 淀粉酶(amylase ,AMY)为水解酶, AMS分子量较小,半寿期很短,约2h。所以病变时血清AMS增高持续时间很短。,AMY同工酶,胰型淀粉酶(P-AMY) 唾液型淀粉酶(S-AMY),AMY临床意义,1、 急性胰腺炎2、 AMS同工酶增高 1)P-AMY增高2)S-AMY增高,病例分析,(二)、脂肪酶,脂肪酶(lipase ,LPS)为水解酶,能水解长链脂肪酸甘油三酯。人体脂肪酶主要来源于胰腺。,临床意义,1、急性胰腺炎 LPS与AMY同时测定可使灵敏度达95%。2、非胰腺炎的急腹症2、乙醇性胰腺炎、胰腺癌、总胆管结石、总胆管癌、胆管
14、炎,主要检查内容,蛋白质代谢检查胆红素代谢检查胆汁酸代谢检查肝脏酶学指标肝纤维化相关标志物检查肝脏摄取排泄检查肝癌的生化指标肝性脑病生化指标,第五部分肝纤维化相关标志物检查,酶学指标单胺氧化酶 脯氨酰羟化酶,其它指标 血清型前胶原末端肽 型胶原 层粘连蛋白 透明质酸 纤维结合蛋白,主要检查内容,蛋白质代谢检查胆红素代谢检查胆汁酸代谢检查肝脏酶学指标肝纤维化相关标志物检查肝脏摄取排泄检查肝癌的生化指标肝性脑病生化指标,第四部分 试验,靛氰绿(Indocyalnine green)滞留率试验反映肝脏的摄取排泄功能方法: 过敏试验一侧静脉注射每隔分钟从对侧静脉采血次,共次805nm比色,计算滞留率参
15、考范围:,临床意义,、肝功能损害、胆道阻塞,主要检查内容,蛋白质代谢检查胆红素代谢检查胆汁酸代谢检查肝脏酶学指标肝纤维化相关标志物检查肝脏摄取排泄检查肝癌的生化指标肝性脑病生化指标,原发性肝癌的实验诊断,1、甲胎蛋白及甲胎蛋白异质体特异性最强2、GGT与AFP联合检测可提高肝癌诊断阳性率3、-L-岩藻糖苷酶活性显著增高,主要检查内容,蛋白质代谢检查胆红素代谢检查胆汁酸代谢检查肝脏酶学指标肝纤维化相关标志物检查肝脏摄取排泄检查肝癌的生化指标肝性脑病生化指标,肝性脑病的实验诊断,血氨测定肝功能检测,其它常见肝、胆、胰疾病,病毒性肝炎自身免疫性肝炎药物性肝病酒精性肝病非酒精性脂肪性肝病肝硬化胰腺炎胰腺癌,