1、Meta 分析的选题是一个很重要的问题。选题不当，容易导致研究缺乏价值、研究困难或无法完成。其注意事项如下：1 重要性只有具有比较重要的临床意义的问题才适合作 meta 分析。 Meta 分析并不是一件很简单的事情，写一篇高质量的至少也要两个月以上的时间。如果分析的问题无关紧要，则得不偿失，也难以发表。2 争议性一般而言，具有争议性的问题最适合做 meta 分析。通过汇总多个研究结果，得到总的更可靠的结论。怎样才知道哪些具有争议性呢？如果是某一领域的专家，自然会对本领域有哪些有争议性的问题比较清楚，如果是新手，则可以向该领域的专家请教，或者通过文献检索的方法知道哪些问题有争议性。如：欲研究肾移
2、植领域哪些问题有争议性，则可以以“肾移植” ，“争议”在 CNKI 上检索，或以 renal transplantation, controversy; dispute 等为关键词在 PUBMED 或其它医学数据库上进行检索，查到相关论文，详细阅读后即可知道哪些问题是有争议性的。3 创新性创新性指的是国内外还没有人做过这方面的 meta 分析。同样可以通过文献检索的方法来得知是否已经有人作过类似的 meta 分析。如打算作进食牛奶是否会增加前列腺癌发病风险的 meta分析，则可以以“前列腺癌乳制品 meta 分析”或者“prostate cancer dairy product meta-an
3、alysis”为关键词在相关数据库进行检索。结果发现国外已经有人做过了，那么这个课题就不太适合再做 meta 分析。最好的情况是别人没有进行过这方面的研究，如果已经有人做过了，但是，如果前面的研究质量不高，或者是前面的 meta 分析已经是很久以前做过的了，或者前面的研究指出有进一步研究的必要，那么也还是可以再做 meta 分析的。由于现在许多适合做 meta 分析的课题国外已经有人做过了，所以在中文医学杂志上看到的多是“国人 的 meta 分析”。但是，由于中文论文的质量及可靠性往往不高，因此影响了 meta分析的质量。4 问题清楚，回答明确。提出的问题应该是选择题式的，如：A 和 B 两种
4、疗法治疗 C 病哪种更好？而不应是开放式的，例如，乳腺癌应该采取什么样的治疗方法？正确的提法应该是：二期乳腺癌患者采用保乳手术和根治术，哪种方法更好？5 有明确的效应指标对于危险因素，可以以 OR/RR 值为效应指标，对于肿瘤的治疗，可以以 年生存率为效应指标等等。6 有合适的原始论文。巧妇难为无米之炊，meta 分析的“米”就是原始论文。原始论文要适合做 meta 分析，例如研究危险因素的就应当是病例对照研究和队列研究；要提供必要的信息，例如研究危险因素的就要能够提取出四格表资料；数目也不能太少，否则达不到汇总的效果，如果数目太多，当然没有什么不好，而且结果会更可靠，只是研究所需时间要增加而
5、已。还有质量要高，设计要科学。7 大小合适选题太大，纳入研究的文献太多，而且问题也不明确，研究难以完成。选题太少，缺乏推广应用的代表性，而且纳入研究的文献也太少，达不到汇总的效果。一般而言，纳入研究的文献以10-30 篇比较适合做 meta 分析。我记得方积乾教授在一个讲座上说过 Meta-analysis 在中国有不同的译法，最好的理解是“ 事后分析”，即别人分析过了，你把别人分析过的资料找出来，再分析。如果有听 JAMA 的朋友经常会听到一篇文章中 perform 了“systemic review and meta-analysis”，实际上 meta 是 systemic review
6、 中常用的方法之一，两者并不是并列关系。三周前，从张班长那里讨了一个教授 meta 分析的 PDF 文件， “Review Manager (RevMan)a Bridge leading the Clinicians to Meta Analysis”，觉得比较实用，在此谢过。自学完这个课件并阅读了所有关于器官移植的 meta 分析文章后，有信心本年度出炉自己的第一篇 meta。写meta 我觉得有三个要素：重要的 idea；详尽的文献收集；合理的统计学分析。（一） Idea跟基础研究一样，你所 meta 分析的内容必须是重要的，这个对于临床研究更是如此，有时不需要太新颖，但必需重要。大部分
7、的 meta 你可以从他的题目猜测它发表的杂志水平。下面是三个例子：1.Incidence of cancers in people with HIV/AIDS compared with immunosuppressedtransplant recipients: a meta-analysis2.Cyclosporin versus Tacrolimus as Primary Immunosuppressant After Liver Transplantation:A Meta-Analysis3.New onset diabetes mellitus after liver trans
8、plantation and hepatitis C virus infection: meta-analysis of clinical studies这三篇从新颖性看差别不是太大，例 1 要略胜一筹，将 AIDS 患者与移植受体一并看待；而从重要性看，例 1例 2例 3。因而当我看到它们所发表的杂志时就不会太稀奇了，例 1 是Lancet，数一数二的临床综合杂志；例 2 是 Am J of Transplant，最好的移植专科杂志；例 3发在 transplant international，基本上是没有人看的移植杂志。所以在动手收集资料前必须再三掂量你要研究的问题的重要性，别到快写完才发
9、现你所关心的问题似乎并不是那么重要。写移植相关的 meta 不能苑囿于移植这一块，要不可写的还真不多，因为移植这块进行的 RCT 本身就不多。最好有一个免疫学或其他学科相关的 hypothesis 做为基础，不需要太深太新，如Lancet 那篇就是很简单的免疫 Hypothesis免疫抑制状态下肿瘤发生率会增加 在里面，否则很可能流于中下层次水平的杂志。文献收集和统计学分析都好说，但 idea 不好是致命的。（二）文献收集文献收集当然越全越好，越好的杂志对你文章的文献全面性要求越高。其中有三个数据库是基本上逃不掉的，包括 The Cochrane Library (CENTRAL),MEDLI
10、NE 和 EMBASE。其他的数据库受制于你所能得到的权限有时似乎不可强求，这些都可以输入关键词 search 到。然后认真的作者会做得更多，一是手工翻查相关专业杂志近 15 年或 10 年，5 年不等的所有文章，阅读题目和摘要确定是否课题相关。还有是重要学术会议发表的摘要和文章，涉及到药物向医药公司要未公开的临床研究数据，避免发表偏移。做得更好的是不单搜索英文文献，所有语言文献都要搜索（有研究表明并不显著影响最终结果），有些文献搜出来了，也对上号了，但缺重要的细节数据，则发 email 给通讯作者询问相关数据，没有回应的也没有办法了只能忍痛割爱了。这一步耗时最长，也是我们的弱点，因为我们的全
11、文搜索似乎并不那么方便。（三） 统计分析统计分析可能是另一个难点，但实际上并不难，基本上都是那些套路，看两三篇高水平的 meta然后依葫芦画瓣就 OK 了。首要条件是要有一个专业的 meta 分析软件，这些软件都是可以免费下载的，google 一下就可以了，现在较常用的是 Cochrane Collaboration review manager programme (RevMan 4.2)，大部分高水平杂志发表的 meta 都用这个软件，我上面提到的 PDF教案也是介绍这套软件的操作的，十分简便。起步时最好不时请教统计学的朋友，避免犯一些原则性的错误。至于文章的写作，也是八股式，附图是写 m
12、eta 的基本格式（引自 Lancet 1999； 354：1896900），不用费太多的神，只要你的 idea 想好了，文献收集统计好了，剩下的基本上就是填表式的操作了，最后把那堆文献加上就完事了，添加文献有很多软件可以用，我用的是 reference manager，不是十分好用，凑合着用。Meta 我觉得是在实验研究之余，不能开展 RCT 前，又不高兴查那些资料不全的老病历时不错的选择，有时可能会有意外的收获 可能会比你天天呆在实验室做出来的东西更容易发高水平的杂志。但是必须清楚，这里面原创的东西很少很少。2 个月后我才会动笔，现在只是利用空闲时间先 pubmed 一下看看我想的几个 idea 是否有可行性，同时结合半年来在免疫方面学到的知识继续修正自己的 idea。
