1、呼吸系统用药之平喘药梁瑛首都医科大学附属北京安贞医院T_b1. 掌握 肾上腺素受体激动药（沙丁胺醇）及茶碱类药（氨茶碱、茶碱）的适应证、禁忌证、不良反应、用法用量、注意事项2. 熟悉 肾上腺素受体激动药（沙丁胺醇）及茶碱类药（氨茶碱、茶碱）的药理学、制剂与规格3. 了解平喘药的分类及每类的代表药物内容介绍1. 肾上腺素受体激动药（沙丁胺醇）2. 茶碱类药（氨茶碱、茶碱）T_e平喘药主要可以缓解支气管平滑肌的痉挛，常用于治疗喘息症状。按其作用机制可分为 肾上腺素受体激动药和茶碱类药两大类。一、 肾上腺素受体激动药B_e 肾上腺素受体激动药主要介绍沙丁胺醇。1. 药理学沙丁胺醇选择性地激动 2 肾
2、上腺素受体，具有较强的支气管舒张作用。本药对心脏的1 肾上腺素受体的激动作用较弱，故其增加心率的作用较小。2. 适应证（1 ）支气管哮喘（轻、中度） 、喘息型支气管炎、其他肺疾病伴发的支气管。（2 ）运动性支气管痉挛（雾化吸入） 。3禁忌证（1 ）对抛射剂过敏的患者（2 ）对本药或其他肾上腺素受体激动药过敏者4. 不良反应较常见的不良反应有震颤、恶心、心悸、头痛、失眠、心率增快或心搏异常强烈。较少见的不良反应有头晕、目眩、口咽发干。罕见肌肉痉挛，过敏反应（表现为异常支气管痉挛、血管神经性水肿、荨麻疹、低血压和晕厥） 。还可见低钾血症（剂量过大时）及口、咽刺激感。长期用药可能使哮喘加重。5.注意
3、事项（1 ）对其他肾上腺素受体激动药过敏者也可对本药过敏。（2 ）高血压、冠状动脉供血不足、糖尿病、甲状腺功能亢进等患者应慎用。（3 ）对老人应慎用，使用时从小剂量开始，逐渐加大剂量。（4 ）孕妇用本药应权衡利弊。美国食品药物管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为 C级（对动物和人无充分研究） 。（5 ）本药可能分泌入乳汁，哺乳期妇女慎用。（6 ）用药前后及用药时应当检查或监测血钾浓度。（7 ）长期使用可形成耐受性，不仅疗效较低且有掩盖、加重哮喘的危险。6. 药物相互作用沙丁胺醇与其他肾上腺素受体激动药或茶碱类药物合用时，可增强对支气管平滑肌的松弛作用，但也可增加不良反应。单胺氧化酶抑制药（
4、维罗沙嗪） 、三环类抗抑郁药（多虑平） 、抗组胺药（布克利嗪，溴苯那敏） 、左甲状腺素等可能增加本药的不良反应。与皮质类固醇、利尿药等合用时，可加重血钾浓度降低的程度。与洋地黄类药物合用时，可增加洋地黄类药诱发心律失常的危险性。与 肾上腺素受体拮抗药（如普萘洛尔：心得安）合用，能拮抗本药的支气管扩张作用。与磺胺类药物合用时，可降低磺胺类药物的吸收。与甲基多巴合用时，可出现严重的急性低血压反应。7. 用法与用量（1 ）气雾吸入每 46 小时，200 500 g（ 12 喷） ，2 次吸入间隔 1 分钟。 （2 ）喷雾吸入 成人：间歇性治疗，一次 2.55mg，一日 4 次。以氯化钠注射液稀释至
5、2ml 或 2.5ml喷雾，可维持约 10 分钟。部分患者可能需要 10mg 的较高剂量，可不经稀释取 10mg 直接置入喷雾装置中，雾化吸人，直至支气管得到舒张为止，通常需要 35 分钟。连续性治疗：以氯化钠注射液稀释成 50100g/ml 的溶液，给药速率通常为 1mg/h，最高可增至2mg/h儿童：间歇性治疗：1.512 岁以下儿童，一次 2.5mg，一日 4 次，从低剂量开始，以氯化钠注射稀释至 2ml 或 2.5ml。部分儿童可能需要增至 5mg，由于可能发生短暂的低氧血症，可考虑辅以氧气治疗。8. 制剂和规格（1 ）硫酸沙丁胺醇气雾剂：0.1mg ，200 喷。（2 ）硫酸沙丁胺醇
6、雾化吸入溶液：20ml：100mg（1ml：5mg） 。【我的笔记】二、茶碱类药物B_e（一）氨茶碱1.药理学本药为茶碱与乙二胺的复盐，含茶碱 77%83%，其药理学主要来自茶碱乙二胺可增强茶碱的水溶性、生物利用度和作用强度。口服本药或由直肠或胃肠道外给药均能迅速被吸收，氨茶碱在体内释放出茶碱，在肝被代谢，通过肾排出。2.适应证用于支气管哮喘、喘息型支气管炎阻塞性肺气肿等缓解喘息症状；急性心功能不全和心源性肺水肿引起的心源性哮喘。3.禁忌证（1 ）对本药、乙二胺或茶碱过敏者。 （2 ）严重心功能不全及急性心肌梗死伴血压显著降低者。 （3 ）严重心律失常者。 （4 ）活动期消化性溃疡患者。 （5
7、 ）未经控制的惊厥性疾病患者。 4.不良反应由于胃肠道刺激，常见不良反应是恶心呕吐、胃部不适、食欲减退等。少数可见血性呕吐物或柏油样便。也可见头痛烦躁、易激动、失眠等反应。少数患者可出现过敏反应，表现为接触性皮炎、湿疹或脱皮。本药可导致心律失常和（或）使原有的心律失常加重；肌内注射可引起局部红肿、疼痛。中毒时其表现为心律失常、心率增快、肌肉颤动或癫痫。5. 注意事项（1 ）交叉反应：对本药过敏者对其他茶碱类药也可能过敏。（2 ）以下情况应慎用：酒精中毒者； 心律失常（不包括心动过缓） ；肺源性心脏病患者；充血性心力衰竭患者；高血压患者；急性心肌损害者；严重低氧血症患者；甲状腺功能亢进者；有消化
8、性溃疡史、非活动期消化性溃疡患者；持续发热者。（3 ）儿童的药物清除率较高，个体差异大；且对本药的敏感性较成人高，易致惊厥，需慎用。（4 ）老年患者血浆清除率降低，潜在毒性增加，故对 55 岁以上者（尤其是男性和伴有慢性肺部疾病者）应慎用本药。（5 ）本药可通过胎盘屏障，使胎儿血清茶碱浓度升高至危险程度，孕妇用药应谨慎。（6 ）本药可分泌入乳汁，哺乳妇女用药后可引起婴儿易激动或出现其他不良反应，使用应谨慎。（7 ） 药物可使血清尿酸及尿儿茶酚胺的实验室测定值增高。6.药物相互作用 （1 ）与其他茶碱类药物或其他黄嘌呤类药合用，可使本药作用增强，不良反应增多。（2 ）与美西律合用，可使茶碱清除率
9、降低，血药浓度升高，需调整剂量。（3 ）与地尔硫卓、维拉帕米合用，可干扰茶碱在肝内的代谢，使本药血药浓度升高，毒性增强。（4 ）与某些抗菌药（大环内酯类的红霉素罗红霉素、克拉霉素；喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星；克林霉素、林可霉素等）合用，可使茶碱清除率降低，血药浓度升高，甚至出现毒性反应，其中与红霉素、依诺沙星合用相互作用更显著。故与以上药物合用时，应适当减少或监测其血药浓度。（5 ）与西咪替丁合用，可使本药在肝脏的清除率降低，血药浓度升高，甚至出现毒性反应。（6 ）与别嘌醇合用，可使本药血药浓度升高，并引起恶心、呕吐、心悸等不良反应。（7 ）与口服避孕药合用，可使本药血
10、浆清除率降低。（8 ）与麻黄碱及其他拟交感胺类支气管扩张药合用，具有协同作用，但毒性也增加。（9 ）与普萘洛尔等非选择性 肾上腺素受体阻断药合用，药理学相互拮抗，本药的支气管扩张作用可能受到抑制，同时可使本药清除率降低，血清浓度升高。（10 ）本药可提高心肌对洋地黄类药物的敏感性，合用时洋地黄毒性增强。（11 ）硫酸镁可拮抗本药所致的室性心律失常。（12 ）与碱性药物合用，可使本药排泄减少，与酸性药物合用，可使本药排泄增加。（13 ）与稀盐酸合用，可使本药在小肠的吸收减少。（14 ）与泼尼松合用，可使本药的生物利用度降低。（15 ）与巴比妥类、利福平、卡马西平及其他肝微粒体酶诱导药合用，可使茶
11、碱的代谢和清除加速，血药浓度降低。（16 ）与异丙肾上腺素、异烟肼、呋塞米合用，可使本药的血药浓度降低。（17 ）与苯妥英钠合用，可使本药代谢加速，两者血药浓度均降低，合用时本药用量应酌情增加，并监测血药浓度。（18 ）与锂盐合用时，可加速肾脏对锂的排出，使锂剂疗效降低。（19 ）本药可使青霉素灭活、失效。（20 ）与氯胺酮合用，可降低机体的惊厥阈值，从而促发惊厥。（21 ）尼古丁可增加茶碱代谢，降低本药疗效。故吸烟者用量需增加。7.用法和用量（1 ）成人：口服：一次 0.10.2g，一日 0.30.6g；极量，一次 0.5g，一日 1g。 肌内注射：一次 250500mg；极量，一次 500
12、mg，一日 1g。静脉注射：一次 125250mg ，一日 5001000mg，每次用 50%葡萄糖注射液稀释至 2040ml ，注射时间不得少于 10 分钟。极量，一次 500mg，一日 1g。静脉滴注：一次 250500mg，一日5001000mg，用 5%或 10%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注；极量，一次 500mg，一日 1g。（2 ）儿童：口服，一日 35mg/kg，一日 3 次。静脉注射，一次 23mg/kg，用 5%或 25%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射。静脉滴注：一般用量，一次 23mg/kg 用 5%葡萄糖注射液稀释后滴注。（3 ）新生儿呼吸暂停：静脉滴注，负荷量 46mg/kg
13、；12 小时后给予维持量，一次1.5mg2mg/kg，一日 23 次。8.制剂和规格（1 ）氨茶碱片：50mg； 100mg；200mg。（2 ）氨茶碱肠溶片：50mg；100mg；200mg。（3 ）氨茶碱缓释片：100mg。（4 ）氨茶碱注射液（肌内注射用）：2ml ：125mg；2ml ：250mg ；2ml ：500mg 。（5 ）氨茶碱注射液（静脉注射用）：2ml ：250mg；2ml ：500mg ；10ml：250mg 。（6 ）注射用氨茶碱：250mg；500mg。【我的笔记】（二）茶碱1.药理学本品对呼吸道平滑肌有直接松弛作用，可拮抗嘌呤受体，能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用
14、，能增强膈肌收缩力，有益于改善呼吸功能。2. 适应证（1 ）用于支气管哮喘、急性支气管炎、哮喘性支气管炎、阻塞性肺气肿等，以缓解喘息症状；也适用于慢性支气管炎和肺气肿伴有的支气管痉挛症状。（2 ）用于心源性哮喘、心源性肺水肿及急性心功能不全。（3 ）用于胆绞痛。3.禁忌证（1 ）对本药及其衍生物过敏者。（2 ）活动性消化性溃疡患者。（3 ）未经控制的惊厥性疾病患者。（4 ）急性心肌梗死伴血压下降者。（5 ）未治愈的潜在癫痫患者禁用。4.不良反应（1 ）口服可致胃灼热、恶心、呕吐、心律失常、食欲缺乏、腹胀、还可见血清尿酸测定值增高；长期服用可致头痛、失眠及心悸。（2 ）茶碱的毒性常出现在血清浓度
15、为 1520g/ml 时，特别是在治疗开始，早期多见恶心、呕吐、易激动、失眠等；当血清浓度超过 20g/ml，可出现心动过速、心律失常；血清浓度超过 40g/ml ，可发生发热、失水、惊厥等症状，严重时甚至呼吸、心跳停止死亡。5. 注意事项（1 ）下列患者慎用：高血压患者、心律失常患者、急性心肌损伤患者、心肌梗死患者、心力衰竭患者、冠状动脉硬化患者、肺源性心脏病患者、甲状腺功能亢进者、低氧血症患者、持续高热者、有癫痫史者、有消化性溃疡病史者、胃炎患者、肝肾疾病患者、酒精中毒者、本药清除率降低者、肥胖者。（2 ）新生儿血浆清除率可降低，血清浓度增加，应慎用。（3 ）老年人因血浆清除率降低，潜在毒
16、性增加，55 岁以上患者慎用。（4 ）可通过胎盘屏障，使新生儿血清茶碱浓度升高到危险程度，孕妇应慎用。美国食品药物管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为 C 级。（5 ）可泌入乳汁，哺乳妇女服用可引起婴儿易激动或其他不良反应，应慎用。（6 ）可使尿儿茶酚胺的检验测定值增高。（7 ）用药前后及用药时应当检查或监测：用药期间应监测本药的血药浓度，不得超过20 g/ml，以免产生严重毒性反应。本药可致心律失常，可使原有的心律失常恶化，对心律异常者或心率有任何显著变化者均应进行监测。6.药物相互作用（1 ）某些抗菌药物（如大环内酯类、喹诺酮类） 、美西律、西咪替丁、雷尼替丁、别嘌醇、卡介苗、流感病毒
17、疫苗可降低本药清除率，增高其血药浓度，甚至出现毒性，上述药物合用时，本药应适当减量。（2 ）地尔硫卓、维拉帕米、咖啡因、己酮可可碱、氟康唑、噻苯唑、噻氯匹定维洛沙嗪、双硫仑、羟乙桂胺、普萘洛尔、口服避孕药、黄嘌呤类药等可增强本药的作用和毒性。（3 ）与沙丁胺醇合用有协同作用，同时也可增加不良反应。（4 ）与麻黄碱及其他拟交感胺类支气管扩张药合用可使毒性增强。（5 ）能增强呋塞米的利尿作用。（6 ）与非选择性 肾上腺素受体阻断药有拮抗作用，此外，合用时本药的清除率会降低。（7 ）稀盐酸、硫糖铝可减少本药的吸收率。（8 ）巴比妥类（如苯巴比妥、戊巴比妥） 、苯妥英、卡马西平及其他肝微粒体酶诱导剂，
18、可刺激本药的肝脏代谢，加快其清除。同时，本药也可干扰苯妥英的吸收，导致两者血药浓度均下降，合用时应调整剂量。（9 ）活性炭、磺吡酮、利福平、甲状腺激素、异丙肾上腺素（静注）可降低本药的血药浓度。（10 ）与锂盐合用，可使锂盐的肾排泄增加，影响锂盐的作用。（11 ）吸烟者本药的肝代谢加强，需增加用药剂量。7.用法与用量（1 ）成人：口服。常释片剂：一次 100200mg，一日 300600mg。极量，一次300mg；一日 1g。缓释片：本品不可压碎或咀嚼。成人或 12 岁以上儿童，起始剂量为0.1 0.2g，一日 2 次，于早、晚用 100ml 温开水送服。剂量可视病情和疗效调整，但日量不超过
19、0.9g，分 2 次服用。 控释片：一次 100200mg，一日 200400mg。缓释胶囊：一般一日 200mg，病情较重者或慢性患者加服 200mg，但须根据个体差异，从小剂量开始，逐渐增加用量。最大用量不宜超过一日 600mg。剂量较大时可每日早晚 2 次分开服用，并尽量根据血药浓度调整剂量。控释胶囊：一次 200300mg，每 12 小时 1 次。（2 ）儿童：口服。缓释片： 12 岁以下儿童，一日 1016mg/kg ，分 2 次服；12 岁以上儿童，用法和用量同成人。缓释胶囊：3 岁以上儿童患者可以按 100mg 开始治疗，一日最大剂量不应超过 10mg/kg。8.制剂与规格（1 ）茶碱片：100mg；250mg；400mg。（2 ）茶碱缓释片：100mg；250mg；400mg。（3 ）茶碱长效缓释片：125mg；200mg；250mg。（4 ）茶碱控释片：100mg；250mg；400mg。（5 ）茶碱缓释胶囊（以无水茶碱计）：50mg；100mg；200mg ；300mg。（6 ）茶碱控释胶囊：50mg；100mg；200mg；300mg。【我的笔记】
