1、呼吸系统用药之祛痰药、镇咳药 梁瑛首都医科大学附属北京安贞医院T_b1. 掌握祛痰药（溴己新、氨溴索）及镇咳药（喷托维林、复方甘草剂）的药理学、药代动力学、适应证、禁忌证、不良反应、用法用量、注意事项、制剂与规格2. 熟悉祛痰药及镇咳药的分类3. 了解痰液的产生与对机体的影响4. 了解咳嗽的发生机制内容介绍1. 痰液的产生与对机体的影响2. 祛痰药（溴己新、氨溴索）3. 镇咳药（喷托维林、复方甘草剂）T_e一、痰液的产生与对机体的影响B_e在正常情况下，呼吸道内不断有小量分泌物生成，形成薄层黏液，一方面对气道有保护作用，另一方面可参与呼吸道的清除功能。在呼吸道炎症等病理情况下，分泌物发生质和量
2、的改变，不仅刺激了黏膜下感受器使咳嗽加重；而且大量痰液还可阻塞呼吸道引起气急，甚至窒息。由于痰液是良好的培养基，有利于病原体滋生易引起继发感染。故此时使用祛痰药，促使痰液排出就成为了重要的治疗措施之一。【我的笔记】二、祛痰药B_e刺激性祛痰药，又称恶心性祛痰药刺激胃黏膜反射性引起气道分泌较稀黏液，稀化痰液使痰易于排出。黏液溶解药，使痰液中黏性成分分解或黏度下降，使痰易于排出。具有黏液溶解作用的祛痰药：常用的有溴己新（口服常释剂型） 、氨溴索（口服常释剂型、口服溶液剂） 。（一）溴己新1. 药理学（1）降低痰液黏度：溴己新具有较强的溶解黏痰作用，可使痰中的黏多糖纤维素或黏蛋白裂解。（2）改善分泌
3、的流变学特性和抑制黏多糖合成：该药作用于气管、支气管腺体细胞使其分泌黏滞性较低的小分子黏蛋白，从而改善分泌的流变学特性，使痰液易于咳出；同时抑制黏多糖合成使黏痰减少。（3）促进呼吸道黏膜的纤毛运动，促排痰。（4）刺激胃黏膜，引起反射性的恶心祛痰作用。2.药代动力学（1）吸收：该药口服后经胃肠道吸收完全而迅速，生物利用度为 70%80%，0.53 小时达血药峰浓度。溴己新（2）代谢：药物在肝脏中广泛代谢，代谢产物主要为氨溴索及其他 10余种代谢产物。（3）消除：口服后 24小时内和 5日内，口服量的 70%和 88%经尿液排泄，另有少量从粪便排出。消除半衰期为 6.5小时。3.适应证适用于慢性支
4、气管炎、哮喘等痰液黏稠不易咳出的患者。4.禁忌证对本药过敏者禁用。5.不良反应（1）轻微的不良反应：头痛、头晕、恶心、呕吐、胃部不适、腹痛、腹泻、减量或停药后可消失，可有血清氨基酸转移酶一过性升高，可自行恢复。（2）严重的不良反应：皮疹、遗尿。（3）其他：本药对胃黏膜有刺激性。6.注意事项（1）偶见血清氨基转移酶短暂升高，但能自行恢复。（2）胃炎或胃溃疡患者慎用。（3）孕妇和哺乳妇女慎用。7.药物相互作用本品能增加四环素类抗生素在支气管的分布浓度，当二者合用时，能增强此类抗生素的抗菌疗效。8.制剂和规格（1）盐酸溴己新片：4mg，8mg。9. 用法和用量口服：成人，每次 816mg，每日 3次
5、。6 岁以上儿童，每次 48mg，每日 3次。【我的笔记】（二）氨溴索1.药理学本药是溴己新在体内的代谢产物，黏痰溶解作用与溴己新相同。此外，本药还有较弱的镇咳作用。2.药代动力学本药口服吸收迅速且完全，血药浓度达峰时间 0.53 小时。血浆蛋白结合率为 90%，吸收后迅速分布至组织，肺组织浓度高。本药可经肝代谢，约 90%由肾清除，半衰期约 7小时。3.适应证适用于急、慢性呼吸道疾病引起的痰液黏稠、咳痰困难（如急、慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张肺结核等） 。4.禁忌证（1）已知对本药、溴己新过敏者禁用。（2）妊娠头 3个月内孕妇禁用。5.不良反应（1）中枢神经系统：罕见头痛及眩晕。（2
6、）胃肠道：偶见恶心、呕吐、食欲缺乏消化不良、腹痛、腹泻、便秘、胃部不适、胃痛、胃部灼热。（3）过敏反应：极少出现过敏反应，主要为皮疹，还可见皮肤肿胀、瘙痒、红斑，偶见过敏休克，罕见血管性水肿。有出现接触性皮炎的个案报道。有报道极少出现严重急性过敏反应因此类患者通常对其他物质亦出现过敏，与本药的关系尚不确定。（4）呼吸系统：少数患者可出现呼吸困难。（5）其他：少数患者可出现面部肿胀、发热伴寒战、口腔及气道干燥、唾液分泌增加、鼻分泌物增加、排尿困难。6.注意事项（1）有下列情况者慎用：对本药有过敏史者；肝、肾功能不全者；胃溃疡患者；支气管纤毛运动功能受阻及呼吸道出现大量分泌物的患者；青光眼患者。（
7、2）药物对老人的影响：老年患者用药无特殊。对老年患者与年轻患者用药后的安全性和有效性进行评估，结果尚无差异。（3）药物对妊娠妇女的影响：建议妊娠早期妇女不宜采用，妊娠中、晚期妇女慎用。7.药物相互作用（1）与 2肾上腺素受体激动药、茶碱等支气管扩张药合用，具有协同作用。（2）与抗生素（如阿莫西林、阿莫西林克拉维酸钾、氨苄西林、头孢呋辛、红霉素、多西环素等）合用，可使抗生素在肺组织的分布浓度升高，具有协同作用。（3）与镇咳药合用（如中枢性镇咳药右美沙芬） ，因咳嗽反射受抑制有出现分泌物阻塞气道的危险，故本药应避免与镇咳药合用。8.用法和用量（1）成人：口服，一次 30mg，一日 3 次，餐后服用
8、。长期服用者可减为一日 2次。（2）儿童：口服，餐后服用。12 岁以上儿童同成人；511 岁：一次 15mg，一日 3次；24 岁：一次 7.5mg，一日 3次；以上长期服用者可减为一日 2次；2 岁以下儿童：一次 7.5mg，一日 2次。9.制剂和规格（1）盐酸氨溴索片：15mg；30mg。（2）盐酸氨溴索分散片：30mg。（3）盐酸氨溴索胶囊：30mg。（4）盐酸氨溴索口服溶液：1ml：3mg；5ml：15mg；5ml：30mg；10ml：30mg；60ml：180mg。（5）盐酸氨溴索糖浆：100ml：600mg。（三）小结溴己新和氨溴索禁与中枢性镇咳药并用，妊娠期及哺乳期妇女慎用。【我
9、的笔记】三、镇咳药B_e镇咳与祛痰、平喘类药物一样，是属于对症性治疗药物。因此，在给予对症治疗的同时还必须注重病因的治疗。同时要注意患某些呼吸系统疾病时，咳、痰、喘三种症状的因果关系与内在联系。（一）咳嗽发生机制咳嗽动作是因各种刺激作用于不同感受器，主要通过迷走神经及运动神经传入中枢神经系统，再经迷走神经及运动神经将信息传向至喉头肌及参与咳嗽动作的骨骼肌等，以完成咳嗽动作。1.生理性咳嗽咳嗽是一种保护性反射活动，可将呼吸道内的黏痰和异物排出；轻度而不频繁的咳嗽，当痰或异物排出就可自行缓解时，不必应用镇咳药。2. 病理性咳嗽无痰或少痰而过于剧烈的咳嗽，增加患者痛苦影响休息，应适当应用镇咳药是有益
10、的；对于有痰的咳嗽，如单独应用镇咳药无益而有害。多数应同时应用祛痰药。（二）镇咳药的分类1.中枢性镇咳药直接抑制咳嗽反射活动中枢环节的药物称为中枢性镇咳药。2.外周性镇咳药抑制中枢以外其他环节的镇咳药称为外周性镇咳药。3.有的药物兼有抑制咳嗽中枢和外周环节两种作用。【我的笔记】（三）喷托维林1.药理学人工合成的非成瘾性中枢性镇咳药，对咳嗽中枢有选择性的抑制作用。除对延髓呼吸中枢有直接的抑制作用外，还有微弱的阿托品样作用和局部麻醉作用，吸收后可轻度抑制支气管内感应器，减弱咳嗽反射，并可使痉挛的支气管平滑肌松弛，降低气道阻力故兼有外周性镇咳作用。2.药代动力学本药吸收迅速，在 2030 分钟内起效
11、，一次给药可维持 46 小时。药物吸收后部分由呼吸道排出。3.适应证用于多种原因（如急、慢性支气管炎等）引起的无痰干咳。4.禁忌证（1）呼吸功能不全。（2）心力衰竭。（3）因尿道疾病而致尿潴留。（4）孕妇、哺乳期妇女。5.不良反应（1）阿托品样作用：偶可致轻度头晕、眩晕、头痛、嗜睡、口干、恶心、腹胀、腹泻、便秘及皮肤过敏等不良反应。 6.注意事项（1）心功能不全大咯血者慎用。（2）痰量多者宜与祛痰药合用。7.药物相互作用本药与抗精神病类药物、催眠镇静药物、抗组胺药物合用可使中枢神经系统和呼吸系统抑制作用增强。8.用法和用量（1）成人：口服，一次 25mg，一日 34 次。（2）儿童：口服，5
12、岁以上，一次 6.2512.5mg，一日 23 次。9.制剂和规格枸橼酸喷托维林片：25mg。【我的笔记】（四）复方甘草剂1.药理学甘草为保护性镇咳祛痰剂；阿片粉或复方樟脑酊具有较强的镇咳作用。复方甘草剂为复方制剂，主要成分是樟脑、八角茴香油等能刺激支气管黏膜，反射性地增加腺体分泌，稀释痰液使痰容易咳出，有镇咳，祛痰的协同作用。2.适应证临床用于镇咳、祛痰。用于多种原因(如急、慢性支气管炎等)引发的咳嗽，痰多病症。3.禁忌证对本药成分过敏者禁用。4.不良反应（1）有微弱的恶心、呕吐反应。（2）长期、大剂量应用，可能会引起水钠潴留和低血钾的假性醛固酮增多、高血压和心脏损害的危险性。原因为甘草有弱
13、皮质激素样作用。5.注意事项（1）本药不宜长期服用。 （2）慢性阻塞性肺疾病合并呼吸功能不全者慎用。 （3）胃炎及溃疡患者慎用。 （4）儿童必须在成人监护下使用。 （5）孕妇及哺乳期妇女慎用。 6.药物相互作用服用本品时注意避免同时服用强力镇咳药。7.用法和用量（1）成人：复方甘草片：一次 34 片，一日 34 次，口服或含化。复方甘草口服溶液：每次 510ml 每日 3次，服前振摇使均匀。 （2）儿童：12 岁以上可同成人；12 岁以下：3 岁以下避免使用；35 岁：复方甘草片，一次 1片，一日 34 次，口服。复方甘草口服溶液，每次 13ml，每日 3次，口服，服前振摇使均匀；612 岁：复方甘草片，一次 12 片一日 34 次，口服。复方甘草口服溶液：每次 35ml，每日 3 次，服前振摇使均匀。 8.制剂和规格（1）复方甘草片：每片含甘草浸膏粉（中粉）112.5mg，阿片粉 4mg，樟脑 2mg，八角茴香油 2mg，苯甲酸钠 2mg。（2）复方甘草口服溶液：每 100ml中含甘草流浸膏 12ml，复方樟脑酊 18ml，甘油 20ml，木酚甘油醚 5g。包装规格：10ml；90ml；100ml180ml；200ml。（五）小结喷托维林主要适用于无痰干咳的患者，避免与某些中枢镇静药或抗组胺药并用；复方甘草制剂主要用于咳嗽有痰的患者不要长期大量使用。【我的笔记】
