1、呼吸道解表类药物的分类特点与应用兽药市场指南 作者简介：司红彬，男， （1977-） ，讲师，博士，毕业于华南农业大学药理专业，目前主要从事药理教学工作咳嗽、气管和支气管分泌物增多，呼吸困难是动物呼吸系统疾病的主要表现形式，其中咳、喘、痰三者一般都是同时存在且相互影响，这些症状若长期反复发作，可引起肺气肿、肺源性心脏病等并发症，造成严重危害。治疗时可通过使用祛痰药、镇咳药、平喘药控制症状，同时并用对因治疗药物，以求患病禽畜康复，本文对解表药的各个特点分别加以说明，以供临床应用时的参考 。呼吸道解表类药物的分类特点一、祛痰药祛痰药是一类能使痰液变稀、粘度降低而易于排出的药物。在病理情况下，由于炎
2、症刺激，分泌液增多，或因黏膜上皮的病变使纤毛活动减弱，粘液不能及时地排出。这种停留在呼吸道内的粘液，由于水分被重吸收或随呼吸气流的蒸发，变为稠厚的痰液粘附在呼吸道内壁，并刺激黏膜下感受器和传入神经末梢，引起咳嗽。大量粘液不能排出时，可阻塞呼吸道，使呼吸促迫，严重者甚至可引起窒息，而且痰又是良好的培养基，有利于病原体滋生繁殖，故呼吸道内积大量痰易引起继发性感染，可进一步损害呼吸道组织，加重痰、咳、喘等症状，造成恶性循环。因此，在呼吸道炎症时要应用祛痰药排出痰液的对症治疗在临床应用上十分必要。（一）痰液稀释药 又可称为刺激性祛痰药，有恶心性祛痰药和刺激性祛痰药两类。1.恶心性祛痰药口服后能刺激胃黏
3、膜迷走神经传入纤维产生冲动传入中枢，引起轻度恶心，反射性兴奋支配气管、支气管黏膜腺体的迷走神经传出神经纤维，促使气管、支气管黏膜的腺体分泌增加，由于气管和支气管的腺体中主要是浆液腺，分泌较稀的液体，使痰液稀释，易于咳出。这类药物有氯化铵、碘化钾、愈创木酚甘油醚、酒石酸锑钾等，中药吐根、远志、桔梗及竹沥也属于以恶心反射作用为主的祛痰药。注意此类药物大剂量使用可引起明显的恶心和呕吐，有肺出血和胃肠疾病者慎用。氯化铵 氯化铵作用原理是内服后刺激胃黏膜，通过迷走神经反射兴奋呼吸道腺体，促使分泌增加，使痰液稀释，易于咳出而呈现祛痰作用。动物实验表明，内服氯化铵后呼吸道内分泌液约可增加两倍以上。氯化铵在胃
4、肠内吸收后，一部分经呼吸道黏膜排出，可因渗压作用携带水分而使痰液稀释，这也是其祛痰的原因之一。在体内的氯化铵，一部分氨离子迅速经肝代谢形成尿素，逐渐排出体外，在排出时因渗透压作用而带出水分，氯离子则留在体内与氢离子结合成高度离解的盐酸，可中和体内过量的碱而纠正代谢性碱血症，并使尿液变酸性。内服氯化铵后，由于细胞外液中氯离子增多，在肾小管中氯离子浓度也增高，从而就可吸引大量钠离子，携带水分，共同排出体外，故呈现利尿作用。使用氯化铵时应注意，因为氯化铵有较强的祛痰作用，主要用于呼吸道急性炎症，尤其适用于痰液粘稠而不易咳出的病例，但有酸血症症状的患畜，禁止使用氯化铵。磺胺类药物在酸性尿液中溶解度降低
5、，易结晶析出，而氯化铵能使尿液变酸性，故氯化铵不能与磺胺类药物配伍应用。有些药物，如乌洛托品必须在酸性尿液中才能发挥尿道防腐作用，故应与氯化铵配合应用。用量：内服，一次量，马 815 克、牛 1025 克；羊 25 克、猪 12 克，狗 0.21克，猫每千克体重 20 毫克，每日 23 次。碘化钾 碘化钾的作用原理是内服后部分从呼吸道腺体排出，刺激呼吸道黏膜，使腺体分泌增加，痰液稀释，呈现祛痰作用。但因该药刺激性较强，故不适用于治疗急性支气管炎的初期，主要适用于治疗痰液粘稠而不易咳出的亚急性支气管炎的后期和慢性支气管炎。在兽医临床上，还常用碘化钾治疗牛的放线菌病，静注 l 克/100 千克(
6、配成5%10溶液 )，连用 814 日。愈创木酚甘油醚 为白色结晶性粉末，具有芳香及苦味，易溶于水和乙醇。水溶液稳定，可高压灭菌，该药内服后刺激胃黏膜，反射性地引起支气管腺体分泌增加，有较强的祛痰、止咳作用，并对呼吸道有防腐作用。内服后排泄快，无蓄积，临诊可用于慢性化脓性气管炎、支气管炎引起的咳、喘等症状。用量：内服，一次量，片剂，马、牛 2 克；猪、羊 0.4 克。竹沥（竹油） 为植物淡竹或竹类植物新鲜茎秆火炙后沥出的澄清液体，该药可清热化痰，有明显的祛痰作用，兼有镇咳、解热和镇静作用。临诊用于肺热咳嗽、痰多、气喘胸闷、痰涎壅盛。内服，一次量，中、小家畜 l 530 毫升，每日 l2 次，常
7、用制剂为碘化钾 3 毫升、l 00 毫升的碘化钾。2.刺激性祛痰药这类药物对呼吸道黏膜有温和的刺激作用，能使黏膜轻度充血，促使局部血液循环，同时又能湿润呼吸道，使痰液黏稠度降低而容易咳出。此外，这些挥发性物质还有消毒防腐作用，对呼吸道有微弱的抗菌消炎作用。这类药物有桉叶油、安息香酊、松节油、愈创木酚等，此类药物是加入热水中作蒸气吸入给药，常用于慢性支气管炎，有时也用于慢性鼻炎和喉炎。注意：吸入时药物浓度不宜过高，以免刺激眼、鼻、喉等黏膜，引起疼痛、流泪、流涕、咳嗽等，亦应注意防止被蒸汽烫伤。（二）粘痰溶解药该类药可直接作用于支气管腺体，调节其功能，促使黏液分泌细胞的溶解酶体酶释放出，使粘液中的
8、黏多糖解聚，并抑制酸性糖蛋白的合成，从而使痰的黏稠度降低，又可称为粘痰调节药，按作用机制不同分为 5 类。1.酸性糖蛋白溶解剂 该类药作用机理主要是使酸性糖蛋白纤维断裂达到降低黏稠度的目的，代表药物有溴己新、氨溴索，这类药对 DNA 无分解作用。溴己新（必消痰、必嗽平、溴苄环己铵） 为白色结晶性粉末，微溶于水，主要是促使支气管腺体的粘液分泌细胞的溶酶体释放，可使痰中的多糖纤维素裂解，进而溶解粘痰，同时又可抑制杯状细胞和粘液腺体合成糖蛋白使痰液中的唾液酸减少，减低痰粘度，使之易于咳出。另外还能刺激胃黏膜，反射性地使支气管黏膜腺体分泌增加，以稀释痰液。主要用于肺和支气管的慢性疾患、痰粘稠而不易咳出
9、的情况。不良反应偶有恶心、胃部不适及血清转氨酶升高、哮喘患畜宜与平喘药物合用。内服，一次量，马每千克体重 2 毫克；犬 615 毫克，每日 3 次；鸡每 1000 千克料510 克，也可喷雾吸入给药。氨溴索 为溴己新在体内的代谢产物，其作用更为强大，具有黏痰溶解和调节作用，能使呼吸道黏膜浆液的分泌减少，粘液腺分泌可使痰液中的多黏纤维断裂而稀释痰液，还可以激活肺泡型细胞合成表面活性物质，降低粘液的附着力，改善粘液在呼吸道中的输送，以利于痰液的排出，达到对呼吸道黏膜廓清作用，直接保护肺功能。此外，该类药还有一定的镇咳作用，其镇咳作用相当于可待因的 1/2。2.黏蛋白裂解剂 这类药的结构中具有含巯基
10、（-HS）的氨基酸，它们通过本身的巯基与黏蛋白的二硫键（-S-S）互换作用，使黏蛋白分子裂解而产生降低痰液黏度的效果，代表药有乙酰半胱氨酸等。乙酰半胱氨酸（痰易净、易咳净） 为白色结晶性粉末，具有吸湿性，可溶于水及乙醇，其作用原理是该药分子中所含的巯基(-SH)能使痰液中粘蛋白多肽链中的二硫键(-S-S-)断裂，也能使浓痰中的 DNA 裂解，从而降低痰( 白色粘痰和浓痰)的粘稠度，易于咳出。临床上适用于大量粘痰阻塞气管而咳出困难，紧急情况下可采用气管滴入，用药后可迅速使痰液变稀，便于吸引排痰；非紧急情况下可采用雾化吸入。气雾剂或直接气管滴入给药，用于大量粘痰阻塞气道的危重情况，使药物与痰液充分
11、接触，迅速使痰液变稀，便于引流或吸引排痰，通常与支气管扩张药合用，可减少呛咳，甚至支气管痉挛等副作用。宜和具有扩张支气管作用的异丙肾上腺素配合应用，不仅能防止痉挛，而且还能增加疗效。临床上用于急性或慢性支气管炎、支气管扩张、喘息、肺炎、肺气肿等，它与铁、铜等金属以及橡皮接触，能发生不可逆性结合而失效，用时需注意。不良反应是该药有特殊臭味；易致恶心、呕吐，由于对呼吸道黏膜有一定的刺激作用，偶可致呛咳，甚至引起支气管痉挛，加用异丙肾上腺素可以避免。不宜与青霉素、头孢菌素、四环素等混合，以免降低抗菌活性，支气管哮喘患者慎用或禁用。用法用量：喷雾 10%20的溶液喷雾至咽喉部、上呼吸道，一次量，狗、猫
12、 25毫升，每日 23 次；气管滴入 5溶液，一次量，牛、马 35 毫升、每日 24 次。3.酶制剂可以使脓性痰中的 DNA 分解，脓性痰的黏度迅速下降，代表药物有脱氧核糖核酸酶、胰蛋白酶、-糜蛋白酶等。-糜蛋白酶 是最常用的一种蛋白分解酶，对氨基酸羟基肽键具有分解作用，能使痰液稀释，对脓性或非脓性痰液均有效。用于液化痰液，可制成 0.05%溶液雾化吸入，胰蛋白酶对黏痰中黏蛋白和纤维蛋白均有分解作用，对脓性痰无作用，因为浓痰 DNA 能抑制其活性，一般是雾化吸入使用。脱氧核糖核酸酶 是一种 DNA 酶，吸入后可使浓痰中的大分子脱氧核糖核酸迅速水解为核苷酸，并使原来与 DNA 结合的蛋白质失去保
13、护，进而产生继发性蛋白质溶解作用，使痰黏稠度降低易于咳出，与抗生素合用，可使抗生素易于达到感染部位，充分发挥抗菌作用，一般用于有浓痰而不易咳出的患畜。4.表面活性剂气雾吸入时可降低痰液的表面张力，从而降低痰的黏度，使之易于咳出，如：泰洛沙泊。5.黏液促排剂促进支气管黏膜上皮的粘液纤毛运转，促使分泌物排出体外，如盐酸氨溴索和桃金娘油，其实，一种药物可以通过几个机制达到祛痰作用，如盐酸氨溴索和桃金娘油，兼有粘液调节和粘液促排作用。另外还有一种桃金娘科树叶的标准提取物-烯化黏素，该药具有溶解黏痰，刺激腺体分泌，稀释呼吸道的黏稠分泌物的作用，同时还可促进呼吸道黏膜纤毛的摆动，促使液体、黏痰排出，该药用
14、于呼吸道疾病治疗，具有广阔的前景。二、镇咳药咳嗽是机体的一种防御性反射，轻度咳嗽，有利于排痰和排异物，防止进入肺内，一般不需要用镇咳药。但剧烈、频繁的咳嗽，则给患畜带来痛苦和不利的影响，甚至产生并发症，因此在对因治疗的同时，应及时给予镇咳药。镇咳药根据其作用部位不同，可分为中枢性和外周性两大类，外周性的人医用的较多。中枢性镇咳药：是能选择性地抑制延脑咳嗽中枢而镇咳的药物，可分成瘾和非成瘾两类，成瘾的有可待因、二氢可待因、吗啡、乙基吗啡等，它们的镇咳作用强，适用于少痰和无痰的咳嗽，多痰者禁用，因易引起积痰而加重病情，同时因能产生镇痛作用和欣快感，且久用后会成瘾，故属麻醉(成瘾) 药品管理范围，处
15、方一般不超过 3 日量；非成瘾的有喷托维林(维静宁、咳必清 )、美莎芬、咳得乎、咳平等药。可待因 (甲基吗啡) 为阿片中的生物碱之一，常用其磷酸盐，其药理作用是直接抑制延髓咳嗽中枢呈现迅速而强大的镇咳作用，并有镇痛作用，镇咳作用为吗啡的 1/4，镇痛作用为吗啡的 1/l01/12。镇咳剂量不抑制呼吸，成瘾性较吗啡弱。主要应用于各种原因所致的剧烈无痰性干咳，对胸膜肺炎干咳伴胸痛者尤为合适，也可用于中等强度疼痛。临床上常用于中小动物的镇咳，副作用有呕吐和便秘等，久用可成瘾，过量可致中枢兴奋、烦躁不安和呼吸抑制。用量：内服或皮下注射，马、牛 0.22 克；犬 12 毫克/千克；猫 0.254 毫克/
16、 千克，注意痰多者禁用。喷托维林 (咳必清、维静宁) 为人工合成的非成瘾性镇咳药，临床上使用的为其枸橼酸盐，易溶于水，该药可选择性抑制咳嗽中枢，强度为可待因的 1/3，能抑制呼吸道感受器，松弛支气管平滑肌。用于上呼吸道炎症引起的干咳等，有部分药物可从呼吸道排出，对呼吸道黏膜有轻度的局麻作用。临床上常与祛痰药合用，治疗急性呼吸道炎症引起的剧烈咳嗽；较大剂量时可有阿托品样的平滑肌解痉作用，对于痰多者不宜单独应用，对心功能不全并有肺淤血病畜忌用。偶有口干、便秘等不良反应。用量：内服，一次量，马、牛 0.51 克；羊、猪 0.050.1 克；狗 25 毫克；猫 510毫克，每日 23 次。三、平喘药平
17、喘药是指能解除支气管平滑肌痉挛，扩张支气管的药物。祛痰镇咳药由于能排出阻塞支气管通路的粘液或炎症产物，也有缓解喘息的作用；抗组织胺药或其他抗变态反应性药物由于能缓解过敏性支气管痉挛，也有减轻喘息的作用。在动物，除某些传染病能诱发气喘外，某些心源性或肺源性疾病也能引起气喘，如马的肺气肿、牛的间质性肺气肿，均有明显的喘息症状，严重时往往窒息而死，平喘药仅可缓解症状，不能根治。常用的平喘药有拟肾上腺素类的麻黄碱、异丙肾上腺素；咖啡因类的氨茶碱；M受体阻断药如异丙阿托品；糖皮质激素类药；过敏介质阻释药如色甘酸钠(咽泰) 。氨茶碱 是茶碱和乙二胺的复合物，其药理作用是可扩张支气管，对支气管平滑肌具有较强
18、的松弛作用，尤其对痉挛状态的平滑肌作用突出，可使哮喘症状迅速缓解，作用机制如下：抑制磷酸二酯酶：cAMP 降解减少，细胞内 cAMP 水平升高，舒张支气管平滑肌；阻断腺苷受体：茶碱可阻断腺苷受体，能对抗内源性腺苷诱发的支气管平滑肌收缩；干扰呼吸道平滑肌细胞 Ca2转运：茶碱抑制 Ca2内流及肌浆网贮存的 Ca2释放，使细胞内 Ca2浓度降低，舒张支气管平滑肌；促进儿茶酚胺释放：荼碱可刺激肾上腺髓质释放肾上腺素，舒张支气管平滑肌。该药还有兴奋呼吸、强心、抗炎、免疫调节作用，茶碱能抑制气道炎症，缓解哮喘急性期的症状，减轻慢性哮喘病情，临床应用于支气管扩张药。常用于带有心功能不全和/或肺水肿的患畜，
19、如牛、马、肺气肿，犬的心性气喘症。用量：内服，一次量，每千克体重，马 510 毫克；犬、猫 1015 毫克；肌内、静脉注射，一次量，马、牛 12 克；羊、猪 0.250.5 克；犬 0.050.1 克。M 受体阻断药异丙阿托品(异丙托溴铵) 该药为阿托品的衍生物，本品气雾吸入后，有明显扩张支气管的作用，而不影响痰液分泌，也无明显全身性不良反应，适用于防治支气管哮喘和喘息型慢性支气管炎。糖皮质激素类药 是目前治疗哮喘最有效的药物，其平喘作用与其抗炎、抗过敏以及提高受体对儿茶酚胺类的反应性有关，糖皮质激素是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物。近年来应用气雾吸入治疗法，充分发挥了其对气道的抗炎作用
20、，也避免了全身性不良反应。呼吸道解表类药物的合理应用1.根据发病表现合理使用祛痰药当家畜患急性支气管炎时，初期一般咳嗽不多，多是短促伴痛性干咳。若病畜咳同时带有大量浆液性鼻液，并伴有发热等全身症状时，则是急性呼吸道感染，应以抗菌药物控制感染为主，同时选用刺激性较弱，促进分泌的祛痰药如氯化铵、碳酸铵、吐酒石以及含有皂苷的中药桔梗、远志等进行治疗。如果急性支气管炎不伴有全身症状，仅用祛痰药即可，祛痰药所引起分泌的稀液，不仅可稀释粘稠的积痰，使之易于排出，又可覆盖在支气管炎症黏膜表面，使黏膜少受刺激，减轻咳嗽。故祛痰药对呼吸道炎症所引起的咳嗽，不论有痰、无痰都适用。碘化钾刺激性较强，不适用于急性支气
21、管炎。需要注意的是祛痰药一般在饲前空腹服用效果显著，但剂量过大，对能呕吐的动物，则易致呕吐，同时由于反刍动物生理特点不同，该类祛痰药在反刍动物的效果尚待确定，如果表现的症状为频繁无痛性咳嗽，且气温下降或运动以后咳嗽加剧，那就是慢性支气管炎；当痰的粘度增高，难以咳出时，应选溶痰药或恶心性祛痰药，如氯化铵、桔梗、远志、碘化钾、愈创木酚甘油醚，以及其它刺激性祛痰药，如松节油、桉叶油等，后两药宜蒸汽吸入或相互配合进行治疗。2.对长期频繁而剧烈的痛性干咳选用镇咳药 如可待因等止咳，或选用镇咳药与祛痰药配合的合剂，如复方樟脑酊、复方咳必清糖浆、复方甘草合剂等止咳；对急性呼吸道炎症初期引起的干咳，也可选用非
22、成瘾性镇咳药；对一般性咳嗽如有必要止咳时，可选用一般镇咳药，如杏仁水等，或有镇咳作用的中草药，如贝母、半夏等，这些中草药一般都配成复方制剂应用。主要原因是咳嗽是一种保护性反射，目的是使呼吸道内异物或炎症产物排出，故轻度咳嗽或多痰性咳嗽，应不选用镇咳药止咳，止咳反不利于病理过程的恢复。在这种情况下，有时只要选用祛痰药即可，因为将痰排出后，咳嗽常常就会减轻或停止。3.要慎重选择平喘药治疗喘息病 因为这类药物多数都对中枢神经和心血管系统产生副作用，一般轻度喘息，可选用麻黄碱或氨茶碱平喘，或将麻黄碱与氨茶碱配合使用或交替使用，均可获得较好的平喘效果。由于此两药均有兴奋中枢神经加速心律等副作用，因此，需
23、与镇静剂合用，一般常与抗组织按药苯海拉明或异丙嗪合用，不仅可抵消兴奋中枢神经的作用，而且还有扩张支气管及抗组胺的作用。在喘息发作时，除用平喘药外，还应辅以氯化铵、碘化钾、酒石酸锑钾、桔梗以及远志等祛痰药进行治疗，以使痰液迅速排出，但不宜应用可待因或咳必清等镇咳药，因能阻止痰液的咳出，反加重窒息。应用呼吸道解表类药物要注意 3 方面注意控制病原 在使用这些治疗表症的药物同时，一定结合对因治疗。中医上把引起呼吸道疾病的因素甚至可分为 11 种，在兽医临床上，支原体、大肠杆菌、新城疫、传染性支气管炎等一系列的细菌病、病毒病都可以引起呼吸系统疾病。所以，在使用这些表症药物的同时，一定对因治疗，注意控制
24、病原，才能获得较好疗效。注意给药种类、途径、剂量和疗程 由于呼吸道疾病一旦表现较为明显时，就很难控制，尤其是禽类，病菌分布在气囊部位，因气囊部位的血管较少，使得许多抗菌药较难达到该部位，而不能很好的控制疾病，因此治疗呼吸道病要选择合理的给药途径，用药时最好是饮水和喷雾给药相结合，可达到更好的疗效，并且注意用药时一定要有足够的疗程。另外，给药种类也是影响疗效因素较大的原因之一，许多厂家根据养殖户所认为的疗效标准用药后咳嗽不明显，就认为有疗效，结果产品中加入大量的西药镇咳药，使得痰液不能较好的排出体外，虽然表面上不表现临床症状了，但由于没有消除发病的根本原因，反而会造成较大的损失。注意疾病诊断的准确性 随着养殖业的快速发展，养殖环境愈来愈恶化，细菌耐药性越来越严重，造成疾病混合感染现象较为普遍，给准确的诊断造成了很大困难。由于疾病诊断的不准确性，造成选用药物不当，从而出现治疗结果的不理想。另外，许多呼吸道疾病是养殖环境不理想造成的，尤其寒冷季节，所以治疗呼吸道病时一定注意改善环境。
