1、血管靶向治疗药物恩度治疗应用一、在胸腹水方面的治疗1、腹腔：将腹水抽取若干（这个医生自己会处理） ，4 支恩度40ml 生理盐水，从导管中注入，让病人翻动身体以便药物均匀分布。2、胸腔：用法一样，单侧也是 4 支恩度40ml 生理盐水，早先曾经提过每侧胸腔 2 支，但是效果不如四支的好，而且目前腹腔也有专家用 7 支，效果也比 4 支好。3、心包：用法也一样，不过是恩度 2 支加20ml 生理盐水。如果出现发烧或者疼痛，可加地塞米松等药物对症治疗。一般 3 到 4天。二、联合介入治疗没有循证医学证据，不良反应不清楚三、胆管癌不要推荐医生使用，单药使用，效果不好。四、直肠和结肠癌在中科院肿瘤医院
2、王金万教授哪里，曾做过 9 例恩度+FOLFOX4 化疗方案治疗大肠癌（直肠和结肠癌） ，达到 PR 的为 5 例。经查中科院肿瘤医院历史数据 FOLFOX4 化疗方案治疗大肠癌的疗效为 25%左右。由于使用例数较少，不能下结论，但有明显增加疗效的趋势。当时使用中，未发现严重不良反应。病例数据在研究院临床研究部。五、恶性黑色素瘤的抗血管生成治疗在肿瘤组织内往往分布着大量的新生血管,新生血管密度越高,其预后越差。这些血管呈奇异的扭曲螺旋状分布,成为癌细胞汲取营养的通道,切断这些“觅食通道”的“饥饿疗法”成为人类攻克癌症的希望。目前,许多学者将反义核酸技术应用到抗肿瘤血管生成的研究中,并取的了较满
3、意的结果。 等认为晚期恶黑两个重要的生物学特征就是血管密集和高表达和 1,其利用裸鼠作为人恶黑的模型,在肿瘤内注射人源性的反义或 目的基因,用非侵袭的动态荧光成像技术成功地观察到了恶黑细胞的凋亡和肿瘤的缩小,其机理就是阻断了肿瘤的血运,即“觅食通道” 。 2/ 也是一种促血管生成因子 ,等在57/16小鼠恶黑瘤体内注射 2/ 的反义寡核苷酸,肿瘤因缺血缺氧而明显变小,而且也已应用到临床上,早期的效果尚可。 实体瘤血管形成的物质基础是内皮细胞,众多因子抑制血管生成的落脚点也是内皮细胞,已引起了人们的重视。对它的研究将继续深入,包括其产生的原因和过程,与癌基因、抑癌基因的关系,各种应用更有待进一步
4、研究。六、淋巴瘤抗新生血管生成药物沙利度胺被澳大利亚政府批准治疗淋巴瘤，恩度可以尝试使用。七、肝癌介入用恩度介入治疗目前是收到了专家的课题计划书，不过都还在商谈阶段，还没有最终付诸实施，估计混合碘油不会影响蛋白的活性，但是酒精就不行了，酒精是蛋白变性剂，就是靠这个起杀菌消毒作用的，肯定不应该和恩度这个蛋白混合使用。八、肝癌患者有出血倾向江苏省人民医院束永前主任曾讲过此类病人会发生大出血,他已经有四例病例体会,其机理与肝脏特殊结构有关.此类病人使用恩度安全性没有保障.。不可使用!恩度不良反应常见的药物不良反应主要有心脏不良反应，发生率1/100，但是1/10，少见的药物不良反应（1/1000,1
5、/100）主要有消化系统反应、皮肤及附件的过敏反应。1、心脏不良反应：用药初期少数患者可出现轻度疲乏、胸闷、心慌，绝大多数不良反应经对症处理后可以好转，不影响继续用药，III 期试验发生心脏不良反应的患者大约占 6.38，主要表现为用药后第 27 天内发生心肌缺血，心脏不良反应均为、度或轻、中度不良反应，未危及患者生命，且多数不影响本品的继续使用，不需要对症治疗即可缓解。因心脏反应而停止治疗的患者仅占 2.1 。常见的心脏不良反应症状有窦性心动过速、轻度 ST-T 改变、房室传导阻滞、房性早搏、偶发室性早搏等，常见于有冠心病、高血压病史患者。为确保患者安全，建议在临床应用过程中定期检测心电图，
6、对有心脏不良反应的患者使用心电监护，对有严重心脏病史疾病未控者应在医嘱指导下使用。2、血压方面的影响目前应用过程中发现高血压 2 例，低血压有 2 例，不过那两例高血压病人都是结直肠癌患者，之前用过 avastin，因为 avastin会引起高血压，并且半衰期很长，据说停药 1 年以后影响都会持续，虽然这两个患者应用 avastin 的时候没有表现出高血压，不过不知道是否与此有关。这些患者停药进行了相应的处理以后都能很好的解决。3、消化系统反应：偶见腹泻，肝功能异常，主要包括无症状性转氨酶升高，黄疸，主要为轻度及中度，罕见重度。此不良反应均为可逆，轻度患者无需对症处理，中、重度经减缓滴注速度或暂停药物使用后适当对症处理可缓解，仅有少数病例需对症治疗，但通常不影响药物的继续使用。目前发现严重腹泻的有两例，呕吐的有一例。4、皮肤反应：表现为全身斑丘疹，伴瘙痒。目前全国发现这样的皮疹反应有3 例，但是不同于易瑞沙等的痤疮样皮疹，恩度皮疹是隆起于皮肤的块状，片状皮疹。5、出血：目前广东有两例患者在应用恩度的过程中，有一例胃癌患者出现消化道出血，例外一例有胸腹腔出血，但是这两例患者同时还有别的因素比如病情进展和合并用药的因素，不能确定一定是恩度引起的。另外，对于晚期肝癌的病人，有两例出现肝癌节结破裂出血，还有肝功能恶化出现死亡的病例。
