1、疱疹 一、概述 （一）定义 疱疹（herpes）分单纯疱疹和带状疱疹，单纯疱疹（herpes simplex）是一种单纯疱疹病毒所致的皮肤病，好侵犯于皮肤粘膜交界处，表现为局限性簇集性小疱，带状疱疹（herpes zoster）则是由疱疹病毒引起的，沿一侧周围神经带状分布的密集性小水疱及神经痛，局部淋巴肿大为主要特征的急性病毒性皮肤病。 （二）病因及发病机制 单纯疱疹由单纯疱疹病毒（分为型和型）引起，人体是其唯一自然宿主，当机体抵抗力下降时，促进本病发生，病理上表现为表皮内水疱、表皮坏死、多核上皮巨细胞、嗜酸性核内包涵体和显著中性白细胞及淋巴细胞炎症浸润。 带状疱疹是由于体内潜伏的水痘-带状疱
2、疹病毒被激活，这种病毒自首次感染患者后，长期潜伏于机体神经细胞中，免疫功能低下时诱发，其组织病理与前者相似，但后者炎症较前者重。 （三）临床表现 单纯疱疹在临床上分为原发型和复发型两种，原发型表现为疱疹性齿龈口腔炎、疱疹性外阴道炎、接种性单纯疱疹，疱疹性湿疹、播散性单纯疱疹、新生儿疱疹等，复发型有口唇疱疹（颜面疱疹） 、生殖器疱疹、疱疹病毒型感染症、复发性疱疹性角膜结膜炎等。 带状疱疹起病突然或先有痛感，损害为炎性红斑上发生群集性绿豆大小水疱，间有出现丘疹、大疱或血疱，各群之间皮肤正常，皮疹常沿外周神经作带状分布，单侧性多见，以肋间神经和三叉神经区多见，其交是上肢臂丛神经和下肢坐骨神经区，偶可
3、影响眼部，引起角膜炎、虹膜炎、全眼球炎等，病程 23 月或更久，局部淋巴结常肿大，有压痛，严重者可发热，并有不同程度疼痛感。 二、药物治疗 （一）药物治疗原则 单纯疱疹全身治疗当采取对症，抗病毒和免疫治疗，局部治疗以干燥、收敛、预防感染为原则，忌用皮质类固醇激素软膏，因可抑制血清中干扰素。 带状疱疹亦应采用全身和局部疗法，原则为抗菌素病毒、消炎、止痛、保护局部，防止继发感染、缩短病程等。 （二）治疗药物类别及常用药物 （三）治疗药物个论 1、抗病毒剂 阿昔洛韦（Acyclovir ） 别名无环鸟苷 作用与用途本品为高效广谱抗病毒药，选择性抑制病毒复制，只在被单纯疱疹病毒感染的细胞中转变为三磷酸
4、化合物，从而抑制病毒 DNA 聚合酶，阻止病毒 DNA 合成，对正常细胞几乎无影响，比其他抗病毒药物毒性低得多。 体内动态口服吸收率低（约 15%） ，按 5mg/kg 和 10mg/kg 静脉滴注 1 小时后，平均稳态血药浓度分别为 9.8ug/ml 和 20.7ug/ml，经 7 小时后谷浓度分别为 0.7ug/ml 和2.3ug/ml。1 岁以上儿童用量为 0.25g/m2 者其血浆药物浓度变化与成人 5mg/kg 用量用近，而用量为 0.5g/m2 者与成人 10mg/kg 用量者相近，新生儿（ 3 月龄以下）每 8 小时滴注 10mg/kg，每次滴注持续 1 小时，其稳态峰浓度为 1
5、3.8ug/ml,而谷浓度则为2.3ug/ml,脑脊液中药物浓度可达血浆浓度的 50%，大部分全内药物以原形自尿排泄，尿中尚有占总量 14%的代谢物，部分药物随粪排泄，正常人 T1/2 为 2.5 小时；肌酐清除率每分钟 1550ml/1.73m2 者，T1/2 为 3.5 小时，无尿者可延长到 19.5 小时。 疱疹的治疗药物类别及常用药物 类别 常用药物 单纯疱疹 局部用药 抗病毒剂 40%疱疹净二甲亚砜溶液、阿昔洛韦、酞丁胺等 抗菌止痒剂 樟脑、龙胆紫、炉甘石洗剂等 防感染药 抗生素类 内用 抗病毒剂 阿昔洛韦、阿糖胞苷、干扰素、干扰素诱导剂等 免疫制剂 左旋咪唑、转移因子等 带状疱疹
6、全身用药 止痛剂 颅痛定、安乃近、卡马西平、阿米替林、多虑平、丙咪嗪、酰胺咪嗪、苯妥因钠、赛庚定、泰尔登等 抗病毒剂 吗啉胍、阿糖胞苷、无环鸟苷等 免疫制剂 转移因子、胎盘球蛋白、丙球免疫血清等 外用 止痛剂 1%达克罗宁、5%苯唑卡因、1%磷乙酸等 给药方案 （1）口服，0.2g/ 次，1 次/4 小时或 1g/d，分次给予。疗程据病情而定，几天到半年不等。肾功能不全者酌减量。 （2）静滴， 5mg/次，加入 5%10%葡萄糖注射液中，滴注时间 1 小时，每 8 小时 1 次，连续 7 天，12 岁以下儿童一次按 0.25g/m2 用量给药。肾功能不全者减量；肌酐清除率每分钟 1025ml/
7、m2 者减为每 24 小时 1 次；清除率每分钟 010ml/m2 者减为 2.5mg/kg,每 24 小时给药 1 次。 不良反应及注意事项 静滴给药，偶见药疹、恶心、出汗、低血压、血尿及肌酸酐水平上升，停药后恢复正常。口服无明显不良反应，并用丙磺舒可使本品的排泄减慢，半衰期延长，体内药物蓄积。 剂型与规格片剂：0.2g/片，0.4g/片。胶囊剂：0.2g/粉。粉针：（冻干钠盐） ，0.25g/支，0.5g/支。滴眼剂：0.1%,8ml/瓶。 阿糖腺苷（Vidarabine） 别名阿糖腺嘌呤 作用与用途进入人体后，在细胞内磷酸化，生成一、二、三、磷酸盐，继而竞争性抑制病菌毒 DNA 聚合酶活
8、性。 全内动态静滴后，在体内迅速去氮成为阿拉伯糖次黄嘌呤，并迅速进入一些组织中。按10mg/kg 剂量缓慢静滴，阿拉伯糖次黄嘌呤的血浆峰值为 36ug/ml,阿糖次苷为0.20.4ug/ml，阿拉伯糖次黄嘌呤形式为主自尿排泄，母体化合物只有 1%3%。肾功能不全者，阿拉伯糖次黄嘌呤在体内蓄积，其血浆浓度可为正常人的几倍。阿拉伯糖次黄嘌呤的平均 T1/2 为 3.3 小时。 给药方案静滴，1015mg/kg.d，用 5%葡萄糖注射液溶解，稀释成 0.7mg/ml 滴入，812 小时滴完，疗程 515 天。带状疱疹：10mg/kg，连用 5 日，亦用葡萄溏注射液溶解。 不良反应及注意事项 有胃肠系
9、统反应和神经系统反应，对肝肾功能有影响，抑制骨髓且可致畸胎，孕妇禁用，突出的不良反应为肌痛，恶心、呕吐，食欲不振，无力、体重减轻、震颤。别嘌呤醇有黄嘌呤氧化酶抑制作用，使用权阿拉伯糖次黄嘌呤的消除减慢而蓄积，可致较严重的神经系统毒性反应。 剂型与规格注射剂（粉针）：0.2g/瓶，0.5g/瓶，1g/ 瓶。注射液： 1g:5ml。 碘苷（Idoxuridine） 别名疱疹净，碘去氧尿嘧啶 作用与用途仅对单纯疱疹病毒和牛痘病毒等 DNA 病毒有效。其化学结构与胸腺嘧啶核苷类似，在体内磷酸化后与去氧尿嘧啶核苷争夺胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使去氧尿嘧啶核苷酸不能甲基化生成胸腺嘧啶核苷酸，抑制病毒 DNA
10、合成，还能取胸腺嘧啶核苷酸渗入病毒 DNA 中，形成缺陷的 DNA 病毒而丧失其感染力。并且基因突变率和蛋白合成误差也增加，因而影响病毒核酸的复制，影响病毒核酸代谢。 给药方案滴眼，白天 2 小时一次，1 2 滴/次夜间 4 小时 1 次，疗程 710 天。软膏外用，白天 4 小时 1 次，晚上睡前一次，疗程 35 天。静滴，用于疱疹性脑炎，54mg/kg.d，分 2 次（滴速 500mg/min） ，疗程 5 天，总量不超过 20g。 不良反应及注意事项 本品影响核酸代谢，全身副作用大（对骨髓、肝、皮肤）有腹泻、口炎、脱发、白细胞减少（抑制骨髓副作用，有致畸致癌的危险。 ）与肾上腺皮质激素合
11、用，易产生细菌和霉菌感染，药液有新鲜的，或冰箱保存，否则变成碘尿嘧啶，有抑制本品作用，点眼有刺激性，可损害角膜上皮。 剂型与规格软膏 0.5%。 滴眼剂：10mg:10ml 。 吗啉胍（Moroxydine ） 别名病毒灵，吗啉双胍，ABOB，Morpholinebiguanide 作用与用途在人胚肾细胞上 1%浓度对 DNA 病毒（腺病毒及疱疹病毒）和 RNA 病毒（埃可病毒及流感甲型病毒）都有明显的抑制作用，对游离的病毒颗粒无直接作用，对病毒增殖周期各个阶段都有抑制作用，机理尚不清楚，可能通过抑制病毒 RNA 多聚酶而干扰病毒核酸的复制。 给药方案口服，成人 0.10.2g/次，3 次/d。儿童 10mg/kg.d，分 3 次服。糖浆剂同上。滴眼剂每 12 小时 1 次。复方吗啉胍片，口服 2 片/次，3 次/d 。 不良反应及注意事项 副作用小，个别引起出汗和轻度食欲不振，低血糖等。 剂型与规格片剂：0.1g/ 片。复方片剂：每片含吗啉胍 0.1g，氨基比林 0.1g，维生素C0.05g,扑尔敏 2.5mg。糖浆剂：5%。滴眼剂：1%4%，8ml/瓶
