1、 弯曲菌病(Campylobacteriosis)【病原及流行病学】：病原 弯曲菌为革兰染色阴性菌，是严格的微嗜氧菌，形态细长，呈弧形、螺旋形、S形、C型或海鸥展翅状等多形态小杆菌。一端或两端各有一根鞭毛，暗视野镜下活动活泼，呈标枪样向前迅速通过。最是生长的环境是5氧气、10二氧化碳、85氮气。空肠、结肠弯曲菌在42中生长良好，菌落呈灰色、有光泽、不容血，但在25则不能生长；而胎儿弯曲菌在2537生长良好，在42生长极差，弯曲菌无芽孢、无荚膜，其生化特征为不发酵和不生长各种糖类、不分解尿素，氧化酶或过氧化氢酶阳性。空肠、结肠弯曲菌在含3.5氯化钠培养基中不生长，对甘氨酸耐受性实验和H 2S生长
2、实验均呈阳性。儿胎儿弯曲菌对上述试验均呈阴性。有人认为，马尿酸水解试验和氯化三苯基四氮唑（TTC）试验阳性系空肠弯曲菌的生物标志，有助于区别其他肠道弯曲菌。目前弯曲菌分类学发展迅速，可能有9种是人类病原体，即空肠弯曲菌、结肠弯曲菌、弯曲菌胎儿亚种、猪肠弯曲菌（C.hyiontestinalis）、海鸥弯曲菌（C.laridis）、同性恋弯曲菌(C.cina-di)、芬内尔弯曲菌(Cfenneline)、上突状弯曲菌和勃茨勒弯曲菌(Cbutzleri)。空肠弯曲菌的血清型多达几十种，仅少数(5)菌株未能分型，常见的血清型为1、2、3、4型，可用玻片凝集法检测。弯曲菌有对热稳定的O抗原和对热不稳定
3、的H和K抗原。此菌有侵袭力，既有内毒素也分泌外毒素，如肠毒素。本菌易被干燥、直接阳光及弱消毒剂杀灭。对热敏感，6020min即可杀死，但耐寒冷，4的粪便、牛奶中可生存3周，水中生存4周。肉类经冷冻保存3个月仍可检出此菌。流行病学 1地区分布弯曲菌感染呈世界性分面，广泛分布于温带、亚热带和热带。发达国家多从患者粪便中分离到此菌，无症状带菌者极少。而发展中国家却有相当比例的健康带菌者。近年来，世界各地检出率均有迅速增长，发病率呈上升趋势。在发达国家中，如英国、美国、加拿大、澳大利亚及其他欧洲国家，已成为细菌性腹泻中最常见的致病菌，其检出率超过志贺菌与沙门菌。在发展国家，本菌感染也为一严重的肠道传染
4、病及幼儿腹泻的重要病因，在急性腹泻中仅次于志贺菌和沙门菌感染。我国细菌性腹泻中仍以痢疾杆菌为主要致病菌，沙门菌次之。流行病学调查表明，儿童检出率高于成人，农村高于城市。在发达国家中，婴幼儿组及1519岁组发病率最高，而发展中国家及我国则以幼儿为主。肠道外感染以体弱者多见。在瑞典，本菌感染主要见于旅游者。2传染源 弯曲菌大量存在于各种动物和人的生殖器、肠道及口腔中。与人类感染有关的主要是家禽和家畜，大多数感染动物可终生带菌，也是重要的传染源。如鸡、鸭、猪、牛、猫、狗及鸟类，甚至蝙蝠，在它们的粪便、胆汁中均可检出本菌。家禽的体温较高，最适于该菌生长，是良好的贮存宿主。据研究，家禽的带菌率为91，猪
5、为88、猫为53、狗为49、牛为43。此细菌也广泛存在于外界环境中，如53的河水标本中可检出弯曲菌。3传播途径弯曲菌可由贮存宿主通过多种途径传给人。最常见是凶进食或饮用被空肠、结肠弯曲菌污染的食物或水经口感染。动物粪便污染的结果比人传人的接触传播更为重要。除粪一口传播外，也可通过接触传播，如人与动物之间、儿童之问或母婴之间的接触传播等。在发达国家主要通过肉、禽类或牛奶感染，弯曲菌引起的食物中毒逐渐增多；在发展中国家主要是通过污染的手或动物及病人粪便污染食物及水而传播。4易感人群人类对本病普遍易感，各年龄组均可发病，但以5岁以下儿童及2029岁年轻人发病率高。在发展中国家则随年龄增长，患病率逐渐
6、减少。这种差别可能与接触本菌机会的多少，以及体内免疫力的增长状况有关。本病一年四季均可发生，夏秋季节多见。病后可获得一定的免疫力，血液中抗体效价增高，但持续时间较短。【症状】：人类引起人类腹泻的弯曲菌主要为空肠弯曲菌，在腹泻病人的分离株中约占65以上，其次是结肠弯曲菌，约占13；而海鸥弯曲菌、猪肠弯曲菌比较少见。近年来发现，一些不典型的弯曲菌耐氧，可在一般空气下生长，不嗜热，能在1525下生长而不能在43生长，有人将此菌归成一个新的弯曲菌种，称勃茨勒弯曲菌。上述5种弯曲菌均可引起人类的感染性腹泻病。该病的潜伏期一般为35d。感染后大约25的人表现为无症状带菌；多数表现为一般胃肠炎，与其他病原体
7、引起的胃肠炎难以区别；轻者仅持续24h而自限；典型患者急性发病，7080的病人首发症状为发热，半数以上体温高于38，约14的人有高热，多数病人有畏寒，个别病人有寒战，发热一般持续23d，伴有全身乏力、头痛、眩晕及肌肉酸痛等。所有病人都有腹泻，75.7的病人每日排便210次，大便呈水样或黏液状、量多、恶臭，23d后常见大便带血，腹泻平均持续38d。23以上的病人有腹痛，疼痛部位常在脐周及下腹，也有少数表现上腹疼痛，个别病人右下腹疼痛，可与阑尾炎混淆。疼痛性质以痉挛性为主，腹痛持续时间一般45d，极少数病人的腹痛超过10d；50的患者有腹部压痛。约14的病人有里急后重，近半数病人有恶心、呕吐。病程
8、在数灭到数周，平均为1014d。不经治疗的病例，20出现复发或病程延长。轻型病人仅排菌数日，但亦有排菌达数月者。少数患者因细菌进入血流而出现败血症、腹膜炎、胆囊炎、关节炎或阑尾炎等，偶有重型病例出现中毒性巨结肠的暴发性结肠炎或胃肠道大出血。原患有其他严重疾病或年老体弱患者预后较差。1弯曲茵性肠炎可表现为轻微的胃肠炎或重型的小肠结肠炎。潜伏期长短不一，平均35d。食物型暴发时潜伏期可短至2060h。多数病人有全身不适、乏力、寒战等前驱症状。临床主要表现为腹泻，每天腹泻210次不等，里急后重者罕见，大便呈水样或黏液性，有恶臭，23d后常见大便带血，重型病人可有黏液血便。部分病人有腹痛(典型者脐周呈
9、痉挛性绞痛)、恶心呕吐、发热等症状。以发热为首发症状者占50，其中43病人体温在39以上。少数病人腹泻症状停止后腹痛反而加重为本病所特有。病程为数日至数周，多为1014d。不经治疗的病人，7周内仍可排菌。新生儿病情缓和，患者精神及一般情况良好。以无症状血便为主，与成人相比，病情持久、血便者较多。钡剂灌肠造影、放射性核素扫描，有利于排除肠息肉、肠套叠等病变。直肠镜检有肠出血时，应考虑到本病的可能性，但确诊有赖于粪便细菌学检测。近年来国外有人报道了艾滋病(AIDS)相关性腹泻的病人粪便中分离出空肠弯曲菌、结肠弯曲菌，并证实弯曲菌可引起艾滋病患者相关性腹泻病。研究表明，无腹泻症状的艾滋病患者也可排泄
10、空肠弯曲菌。2胎儿弯曲菌感染胎儿弯曲菌是人类一种机会性致病菌，发病率不高，常侵袭虚弱和抵抗力低下的机体，如患有肝硬化、糖尿病、风湿性心脏病、恶性肿瘤、艾滋病等疾病的患者。近年来有人报道在艾滋病相关性腹泻病人粪便中分离到胎儿弯曲菌亚种，证明本菌也可引起腹泻病。临床上较常见的为败血症或单纯菌血症。其他尚有心内膜炎(尤以原有心脏病的患者，脑膜炎、关节炎，但均不常见。临床上以败血症或非肠道性局限性感染为主。约75患者原有其他疾患，患者以中年及年长者为多。研究表明，孕妇和其胎儿对该菌特别敏感，可致死胎或流产。3海鸥弯曲茵感染海鸥弯曲菌具有42的最适生长温度和抗萘啶酸特性，系1976年自一名无症状儿童的粪
11、便中分离到的。由于海鸥中的青鱼鸥是该菌常见储存宿主，故定名为海鸥弯曲菌。19821983年，美国国家弯曲菌中心实验室在收检的6株临床分离物中，发现有5株是从分泌性腹泻物或急性腹痛病人粪便中分离出。说明该菌也可引起人类腹泻病。4猪肠弯曲病此菌原由Gebbart等首先从患有增生性回肠炎和其他肠道感染病猪中分离到。1986年Fennel等从一名患有直肠炎的男性同性恋者的直肠拭子培养及粪便中分离出此菌，该病人有恶心、畏食、脐周痛等症状，从而证明了该菌与人类的腹泻病的关系。5同性恋弯曲菌和芬内尔弯曲菌Quinn等(1987年)在进行同性恋男子肠道感染的研究时，从肠炎、直肠炎和直肠一结肠炎等肠道感染病人中
12、，以直肠拭子取样接种于不含头孢菌素的选择性培养基上，经37培养分离出来了2种弯曲菌样细菌，在生化特性、形态学和DNAG+Cmo1上分析均属于弯曲菌属，可凭借对头孢噻吩的敏感性、硝酸盐还原试验和气味等特性将2种细菌加以区别。6肠外并发症 弯曲菌感染以肠炎为主要病症，但也有肠外并发症，多在慢性病如肝硬化、糖尿病、结核病、血液病、风湿病、恶性肿瘤、免疫缺陷病(如艾滋病等)及丙种球蛋白低下的情况下，经肠道局部病变，由血流而扩散，引起弯曲菌血症或败血症，可伴有心肌炎、脑膜炎、血栓性静脉炎等。由弯曲菌引起的肠外并发症在临床上较少见。非淋病性关节炎(reitersyndrome)多发生于腹泻后24周，属于变
13、态反应性病变，以游走性大关节为主(膝关节最多见)，伴关节肿胀和渗出，也可单独表现为多关节炎、结节性红斑。此外还有伤寒样综合征、肺炎、胆囊炎、肝炎、胰腺炎、肾盂肾炎等并发症。近年来文献中经常报道在弯曲菌性肠炎后可发生格林一巴利综合征(GuillainBarresyndrome，GBS)。GBS发生于多种感染之后，血清学证明弯曲菌感染是其中最多、最突出的原因。在我国北方某些地区GBS呈流行性，因而GBS与弯曲菌性肠炎的关系意义最大。现已证明空肠弯曲菌的某些血清型与GBS有关，可在腹泻开始515d内出现GBS，而这种GBS较一般GBS的病情重、后遗症多、病死率高。GBS病人中多有腹泻，在一些GBS病
14、人的粪便中可分离到空肠弯曲菌。弯曲菌感染后的GBS发病机制尚十分不清，但现普遍认为，某种血清型的弯曲菌与神经系统的髓素蛋白(myelinprotein)有相同或相似的抗原性。弯曲菌感染后血清中产生大量抗体，此抗体作用于细菌也作用于神经系统中髓素蛋白，免疫反应导致脱髓鞘改变而出现GBS 当然，此理论还有待进一步证实。动物 牛感染空肠弯曲菌后发生的腹泻又称“冬痢”，多发生于秋冬季节的舍饲牛，大、小牛均可发病，呈地方流行性，潜伏期3d。常突然发病，病牛排出恶臭水样棕色稀粪，常带有血液。奶产量下降5095。患牛还可以出现乳房炎，并从乳中排出病菌。雏鸡感染空肠弯曲菌后常表现精神抑郁和腹泻。开产前的小母鸡
15、或刚开始产蛋的母鸡感染后，表现为精神抑郁，体重减轻，鸡冠发白，常有腹泻，产蛋率下降。【诊断】：诊断基于有与感染动物及病人接触史或进食可疑被污染的食物或水等；临床急性起病，发热、腹痛、腹泻、黏液血便等；镜下可见红、白细胞疑诊本病。如找到弯曲菌有助诊断；大便或血培养阳性、恢复期血清抗体滴度比急性期增高4倍以上可确诊。本病需与各种原因引起的急性腹泻相鉴别，如胃肠炎、细菌性痢疾、肠套叠、肠息肉及溃疡性结肠炎等。【临床急救】：空肠、结肠弯曲菌对庆大霉素、红霉素、氯霉素、妥布霉素、多西环素、四环素呋喃唑酮等抗菌药物呈高度敏感。有报道发现，本菌对氟喹诺酮类药物敏感，对头孢噻吩、头孢噻啶、头孢氨噻肟、头孢孟多
16、、羧苄西林、FMt，、青霉素、万古霉素、多粘菌素B、甲硝唑等抗菌药物呈耐药状态。而胎儿弯曲菌对氟喹诺酮药物耐药。空肠弯曲菌的肠道感染大多能自愈，但有20未经治疗者可复发，且可长期排菌。1一般及对症治疗应按消化道传染病隔离；急性期卧床休息，饮食应高热量、高营养、低脂肪及易消化；同时对症治疗及防治脱水和电解质紊乱等。2病原治疗轻度空肠弯曲菌感染多可自愈；中、重度感染者应尽早选用抗生素控制感染，缩短排菌时间并加速恢复。首选红霉素，成人0.81.Ogd，小儿4050mgd，分次口服，疗程57d。也可选用多西环素、氟喹诺酮类、氨基糖苷类及磷霉素等。败血症患者应用抗生素治疗至少4周。中枢系统感染可选用氨苄
17、西林和或氯霉素治疗，疗程23周。对心内膜炎及其他肠道外感染时可选用庆大霉素。【防治措施】：对弯曲菌肠炎病人应予以消化道隔离，特别是那些排便不能自理的病人，这一点尤为重要。对病人的排泄物应进行消毒，病人的物品应予以处理、消毒。护理和接触病人以后应该洗手。病人恢复后或用红霉素治疗48h以后可解除隔离。由于玩赏动物(如猫、狗等)可能是细菌的保存宿主及感染的来源，对此类动物可定期给予预防投药(如红霉素等)。许多家禽、家畜均有带菌和排菌的可能，因此，对动物进行科学管理、改善饲养管理条件、确保饲料和饮水的清洁卫生、定期预防接种和消毒驱虫及良好科学的人与动物生活习惯，是切断传播途径、预防控制本病的首要任务。在发达国家里，应加强食品的加工方面卫生安全，如肉食动物的卫生屠宰，肉食的合理烹调，卫生运输以及牛奶的巴氏消毒等；而在发展中国家，则主要是提高人民的卫生素质，养成饭前便后洗手的良好卫生习惯，特别是接触家畜和家禽以后要洗手。引起腹泻的弯曲菌种类较多，互相之间交叉免疫，这为开发疫苗造成困难。目前，尚无疫苗用于预防。
