1、第二十章 解热镇痛抗炎药1 基本要求 TOP 1.1 掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及原理。阿司匹林的作用特点、用途及常见不良反应。1.2 熟悉解热镇痛抗炎药的分类及各类代表药物。1.3 了解其他类别的解热镇痛抗炎药的作用特点、用途及不良反应。2 重点难点 TOP2.1 重点解热镇痛药的概念、分类、作用机制、作用特点、临床应用不良反应；乙酰水杨酸的吸收与代谢特点，临床用途，常见不良反应及预防措施。2.2 难点解热镇痛药的作用机制、作用特点、临床应用及不良反应。环氧酶同工酶 COX2 的发现与作用。3 讲授学时 TOP 建议 4 学时。4 内容提要 TOP 41 解热镇痛药的药理作用、作用机制及常
2、见不良反应411 药理作用(一)解热作用1仅使高热体温降至正常，对正常体温无影响。2仅影响散热过程，不影响产热程。3解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶(前列腺素合成酶) 活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。(二)镇痛作用1为非麻醉性（非成瘾性）镇痛药，无欣快感、耐受性、呼吸抑制。2镇痛强度弱于哌替啶，对慢性钝痛有效，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3镇痛作用部位主要在外周。4镇痛机制是抑制局部 PG 合成，减轻 PG 致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。（三）抗炎、抗风湿作用除苯胺类外，其他药均有此作用，能抑制局部G 合成,使炎症缓解或消失。(四) 其他NSAIDs 可抑制
3、 PG 合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成，从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除与抑制 PGs 的产生有关外，还与其激活 caspase-3 和 caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。412 作用机制NSAIDS 的抗炎作用主要与其抑制 COX 的活性，抑制 PGs 的生成有关。除此之外，尚有其他作用机制参与。413 常见不良反应包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。42 非选择性环氧酶抑制药乙酰水扬酸(阿斯
4、匹林 Aspirin)【作用及反应】1解热镇痛和抗风湿作用(1)解热镇痛疗效明显可靠，可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。(2)抗风湿作用强，较大剂量治疗急性风湿性关节炎，疗效迅速确实，亦可作为鉴别诊断。2抑制血小板聚集、防止血栓形成。小剂量可用于预防脑血栓及心肌梗塞。【不良反应】1胃肠道反应 恶心、呕吐、上腹不适，大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用。2凝血障碍 延长出血时间，对严重肝损害，凝血酶原过低，维生素 K 缺乏及血友病人可引起出血，故这些病人应避免使用。3过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制 PG 合成有关，故有哮喘史者禁用。肾上腺素
5、对“阿斯匹林哮喘”无效，可用糖皮质激素治疗。4水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理：停药。并静滴碳酸氢钠，以促进药物排泄。5瑞夷综合征。6肾损害。对乙氨基酚 （醋氨酚、扑热息痛 Paracetamol, Acetaminophen）【作用特点】1解热镇痛强度相当于阿斯匹林，但缓慢而持久临床上主要用于阿斯匹林不能耐受者的解热、镇痛。2抗炎作用很弱，无实际疗效。【不良反应】1治疗量不良反应很少，偶见过敏。2大量可致急慢性肾功能衰竭。消炎痛(引哚美辛)是引哚类衍生物,其解热、抗炎、抗风湿作用较阿斯匹林强。但不良反应多，故仅用于对其他药不能耐受或疗效不显著的风湿、类
6、风湿性关节炎的病人。布洛芬布洛芬又名异丁苯丙酸,具有解热、镇痛、抗风湿作用，主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，疗效低于阿斯匹林但胃肠道反应较轻。保泰松及羟基保泰松解热、镇痛作用较弱，一般不用。抗风湿作用很强，常用于风湿性类风湿性关节炎，关节强直性脊椎炎等。不良反应较多，毒性较大，可出现胃肠道损害、水钠潴留、过敏反应和肝、肾损害等。双氯芬酸本品为强效抗炎镇痛药。解热、镇痛、抗炎效应强于吲哚美辛、萘普生等。临床适用于各种中等度疼痛、类风湿关节炎、粘连性脊椎炎、非炎性关节痛、椎关节炎等引起的疼痛，各种神经痛、手术及创伤后疼痛，以及各种疼痛所致发热等。不良反应轻，与阿司匹林相同外，偶见肝功能异常，白
7、细胞减少。43 选择性环氧酶-2 抑制药塞来昔布塞来昔布(celecoxib)具有抗炎、镇痛和解热作用。塞来昔布抑制 COX-2 的作用较COX-1 高 375 倍，是选择性的 COX-2 抑制药。在治疗剂量时对人体内 COX-1 无明显影响，也不影响 TXA2 的合成，但可抑制 PGI2 合成。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低。罗非昔布罗非昔布（rofecoxib）为果糖的衍生物。对 COX-2 有高度的选择性抑制作用，具有解热、镇痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集。但是，近年来已有证据证实，罗非昔布有心血管不良反应。尼美舒利尼美舒利（nimesulide ）是一种新型非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛和解热作用，对COX-2 的选择性抑制作用较强。因而其抗炎作用强，副作用较小。常用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗。胃肠道不良反应少而轻微。44 抗痛风药痛风药物按药理作用分为以下几类：（1）抑制尿酸合成的药物如别嘌醇；（2）增加尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴马隆等；（3）抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水仙碱等；（4）一般的解热镇痛抗炎药物如 NSAIDs 等。
