1、螺内酯联用胺碘酮治疗阵发性房颤的临床观察汕头市第二人民医院 515000钟伟文【摘要】 目的 观察螺内酯联用胺碘酮在阵发性房颤转复后维持窦性心律的作用及对左房功能的影响。方法 选择非瓣膜性阵发性房颤患者 100 例，药物或电复律后随机分 2 组：对照组予胺碘酮 0.2g，1 次/d ；观察组在服胺碘酮的基础上予螺内酯 20mg，1 次/d。观察复律前及第 12 个月左心房功能变化和房颤复发情况。结果 随访 1 年后,对照组心房颤动复发 21 例，占 42%，观察组复发 9 例，占 18%，两组比较差异有统计学意义(2=5.6471，P0.05)。两组患者均未见明显的不良反应。结论 螺内酯联用胺
2、碘酮在非瓣膜性阵发性房颤转复后维持窦性心律较单用胺碘酮有效，而且能改善左房功能。【关键词】 螺内酯； 胺碘酮； 阵发性房颤中图号 文献标识码 The Clinical observation of Spironolactone combined with amiodarone in the treatment of paroxysmal atrial fibrillationZhong Wei-wen, The 2nd hospital of shantou ，515000Abstract Objective Observation of Spironolactone combined wit
3、h amiodarone in the treatment of the patients with paroxysmal atrial fibrillation ,and to maintain sinus rhythm after conversion and its effects on left atrial function.Methods Select non-valvular paroxysmal atrial fibrillation in 100 patients, drugs or electrical cardioversion were randomly divided
4、 into 2 groups: control group I amiodarone 0.2g, 1 times / d; Observer Group on the basis of amiodarone in the clothes I spironolactone 20mg and 1/d. Observed before cardioversion and 12-month changes in left atrial function and atrial fibrillation recurrence. Results Follow-up one year after recurr
5、ence of atrial fibrillation in the control group 21 cases, accounting for 42%, 9 cases of recurrence of the observation group, accounting for 18%, the difference was statistically significant (2 = 5.6471, P 0.05) . Two groups of patients had no obvious adverse reactions.Conclusions Spironolactone co
6、mbined with amiodarone in non-valvular paroxysmal atrial fibrillation to maintain sinus rhythm after conversion than amiodarone alone effective, but also can improve left atrial function.Key words Spironolactone; amiodarone; paroxysmal atrial fibrillation.心房颤动(Af)是临床最常见的心律失常之一 。胺碘酮是治疗房颤的常用药物,主要用于心房颤
7、动的转复和窦性心律的维持。近年来许多基础与临床研究表明，房颤存在与发展的机制为左房的组织重构与电重构，并且与肾素-血管紧张素-醛固酮系统密切相关。醛固酮受体拮抗剂等非抗心律失常药物在心房颤动的治疗作用越来越受到重视。本研究旨在观察螺内酯联用胺碘酮在非瓣膜性阵发性房颤转复后维持窦性心律的作用及对左房功能的影响。现报道如下：1 对象和方法1.1 一般资料 选择 2007 年 11 月2008 年 11 月我院收治的非瓣膜病阵发性心房颤动患者 100 例，其中冠心病例 65,高血压病 30 例,扩张型心肌病 5 例，年龄在4075(48.55.4)岁，心功能 (NYHA)级、超声心动图检查未发现二尖
8、瓣病变。随机分成观察组和对照组两组，每组各 50 例。两组患者在年龄、性别、血压、左房内径及基础疾病分布等方面差异无统计学意义，具有可比性(P0.05)。1.2 方法 对照组：第 1 周胺碘酮 600mg/d，第 2 周减至 400mg/d，第 3 周减至 200mg/d，持续至试验结束或房颤复发。观察组：胺碘酮服用法同对照组，同时加服螺内酯 20mg，1 次/d。服药后患者每日记录阵发心悸、胸闷的次数及持续时间；每个月门诊复查心电图、24 h 动态心电图及肝肾功能，就诊时着重了解心房颤动发作次数、持续时间以及有无不良反应；每 3 个月检查甲状腺功能和 X 线胸片；12 个月做心脏彩超检查，测
9、量左心房内径和左房舒张末期容量，左房收缩末期容量。1.3 观察指标 两组患者 12 个月内心房颤动复发的病例数，复律前及复律后第12 个月做心脏彩超检查，测量左心房内径(LAD) ，左房舒张末期容量(LAEDV)，左房收缩末期容量(LAESV)，及记录不良反应发生情况。1.4 统计学处理 本研究数据采用 SPSS 11.5 统计学软件处理，组间比较采用采用方差分析(Dunnett-t 检验)和 2 检验，P0 05);观察组复律后 12 个月测量 LAD，LAEDV、LAESV 较前减少(P0.05), 提示螺内酯联用胺碘酮对心房结构和功能均有改善作用。两组治疗前后左心房功能变化LAD(mm)
10、 LAEDV(ml) LAESV(ml)观察组 复律前 4210 18382 15379 复律后 12 个月 339* 15271* 13061*对照组 复律前 4112 18479 15270 复律后 12 个月 3710 17784 14672各组内复律前与复律 12 个月比较*P0.05,*P0.012.3 不良反应 两组患者均未见明显的不良反应。3 讨论 心房颤动是临床上最常见的心律失常之一,是脑卒中、心功能障碍和致死的重要危险因素 1。阵发性房颤占心房颤动的 30%40% ,其危害性与持续性房颤相似。研究表明,心房颤动时心房的电重构和结构重构是心房颤动发生和赖以维持的重要因素,而且还
11、会影响常用抗心律失常药物的治疗效果 2。近几年来研究发现,醛固酮与器官纤维化,尤其是心肌纤维化的发生发展有密切联系，可能机制包括：醛固酮可以诱导心血管损伤，参与氧化应激和血管周围炎症而导致心肌纤维化形成 3。加强血管紧张素的作用，从而促进心肌纤维化。经p38MAPK(MAPK)和盐皮质激素受体上调心肌细胞结缔组织生长因子(CTGF)表达，从而参与心肌的纤维化。醛固酮还能上调心肌成纤维细胞内皮素受体，诱导基质金属蛋白酶(MMP)活性增加和刺激活性氧族 (ROS)产生，导致心肌纤维化的形成 4。醛固酮也可经 JAK2 依赖通路上调 ACE 基因表达等多种途径参与心肌纤维化的形成 5。醛固酮受体拮抗
12、剂与醛固酮有类似的化学结构,与受体结合后,影响醛固酮-受体复合物的形成，最终阻碍醛固酮诱导的蛋白形成,从而具有拮抗醛固酮的作用。研究证实醛固酮受体拮抗剂可减少心力衰竭患者心脏间质及血管周围纤维形成,改善心肌顺应性,减少心律失常发生 6。螺内酯为特异性的醛固酮拮抗剂，可从受体水平阻断醛固酮的作用，对抗心房间质纤维化的发生，抑制心房结构重构，具有抗房颤的作用 7。 。本研究螺内酯和胺碘酮合用治疗房颤 12 个月后，合用组较单用组转复成功率高、复发率低，且对心房结构和功能均有改善作用。进一步表明，应用醛固酮拮抗剂螺内酯可以在一定程度上抑制非瓣膜性阵发性心房颤动患者的左房重构 7，从而提高了房颤的疗效
13、。综上所述， 螺内酯联用胺碘酮在非瓣膜性阵发性房颤转复后维持窦性心律较单用胺碘酮有效，而且也安全，为临床治疗心房颤动及预防复发，提供了新的思路，建议临床进一步推广。参考文献1 李铁军,孙英贤，心房颤动的治疗方法选择.中国实用内科杂志， 2008，28(6):419-422 2 麻力军等. 心房颤动致心房电重构及相关药物治疗.医学综述， 2008，14(2):240-2423 裴德安,李莉,徐志云,等.心房颤动患者心房组织醛固酮水平与心房结构重构的相关性研究 J.第二军医大学学报,2006,28:170-174.4 Rude MK,Duhaney TA,Kuster GM,et al.Aldos
14、terone stimulates mat rix metalloproteinases and reactive oxygen species inadult rat vent ricular cardiomyocytes.Hepertension,2005,46:555-561.5 Sugiyama T,Yoshimoto T,Tsuchiya K,et al.Aldosterone induces angiotensin converting enzyme(ACE)gene expression via a JAK2 dependent path way in rat endot hel
15、ial cells.Endocrino-Logy,2005,146:3900-3906.6 谢玉霞 布艾加尔哈斯木等. 非抗心律失常药物治疗心房颤动 . 心血管病学进展，2008，29（4）：6246267 姚海木,吴学思.抗肾素血管紧张素系统研究进展J.中国心血管病研究,2005,3:537.8 Ravelli F, AllessieMAThe effects of atrial dialatation on refractory period andvulnerability to atrial fibrillation in the isolated Lagendorff-perfused rabbitheartCirculation, 1997, 96 (5): 1686-1695.作者简介: 钟伟文 汕头市第二人民医院心内科 主治医师通讯地址：汕头市第二人民医院心内科 邮编 515000手机 13829676989 邮箱 ZWW0754163.COM
