2型糖尿病药物治疗的新进展.ppt
《2型糖尿病药物治疗的新进展.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《2型糖尿病药物治疗的新进展.ppt(44页珍藏版)》请在温州文客信息科技有限公司上搜索。
1、2型糖尿病药物治疗的新进展,南京大学医学院附属鼓楼医院胡 云,糖尿病的发病率越来越高,2002年全国营养调查(18岁以上人口),采用多阶段分层整群随机抽样法,共测定18岁以上人群血糖52416人,糖尿病诊断参照1999年国际糖尿病联盟标准,李立明, 等. 中华流行病学杂志, 2005, 26: 478-484.,我国大城市20岁以上人群糖尿病患病率已达6.37%,2007年6月2008年5月中国20岁以上成年人糖尿病患病率已达到9.7%!,患病率(%),Wenying Yang, NEJM 2010;362:1090-101,中国住院糖尿病患者慢性并发症患病率高,患病率(),中华医学会糖尿病学
2、分会慢性并发症调查组. 19912000年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析. 中国医学科学院学报2002; 24: 447-51.,中国2型糖尿病患者 HbA1c 达标率,中国糖尿病健康管理调查 2004华北、华南、华东、华西和东北5 个地区49 家市级中心医院参与分析的患者 2248 例,中国糖尿病健康管理调查 2006中国18个城市60家医院登记治疗超过12个月的糖尿病患者参与分析的患者 2702 例,Pan CY. Cur Med Res Opin. 2009; 25: 39-45,潘长玉等中华内分泌代谢杂志20:420-424,2004,达标率(%),25.9%,
3、29.5%,44.6%,0,10%,20%,30%,40%,50%,7.5%,达标率(%),26.8%,28.3%,0,10%,20%,30%,40%,50%,6.5%,8%,41.1%,平均HbA1c:7.6%,平均HbA1c:7.7%,UKPDS:糖尿病相关并发症与HbA1c,HbA1c每降低1%,危险降低(P.0001),1%,糖尿病相关死亡,心肌梗死,微血管并发症,截肢或因为外周动脉疾病死亡,相对危险,N=3642,UKPDS=United Kingdom Prospective Diabetes Study. Data adjusted for age, sex, and ethni
4、c group, expressed for white men aged 5054 years at diagnosis and with mean duration of diabetes of 10 years. Stratton IM et al. UKPDS 35. BMJ 2000;321:405412.,2型糖尿病的病理生理缺陷,胰高血糖素(a细胞),肝脏中葡萄糖产生,肌肉、脂肪摄取葡萄糖,胰岛素抵抗,高血糖,肝脏,胰 腺,脂肪,肌肉,肝脏,胰岛素(细胞),各类药物降糖疗效,Nathan D, Buse J, Davidson M, Ferranini E, Holman R,
5、Sherwin R, and Zinman B.最新 ADA/EASD 2 型糖尿病管理共识Online in Diabetes Care 2008; 31(12) and Diabetologia October 2008,双胍类:二甲双胍,优点减少肝脏葡萄糖产生罕见低血糖安全性高体重增加少对血脂有益减少大血管并发症(UKPDS),缺点乳酸酸中毒胃肠道反应达到50%不耐受达到4%禁忌症: 肾功能损害 心衰需要药物治疗 缺氧状态,肾功能不全,二甲双胍以原形由肾脏排泄,二甲双胍在体内聚集,乳酸性酸中毒,肾功能不全患者禁用二甲双胍,二甲双胍,胰岛素增敏剂通过激活存在于肝脏、肌肉、脂肪组织中的PPA
6、R受体来提高胰岛素的敏感性改善细胞功能单药或联合其他药物治疗,低血糖风险小对高密度脂蛋白及游离脂肪酸有益,噻唑烷二酮增敏剂类,PPAR激动剂,基因转录,PPAR,RXR,蛋白合成,噻唑烷二酮类(TZD)的作用机制,增加对胰岛素的反应 增加葡萄糖摄取 降低脂肪酸释放,属于核受体转录因子家族与RXR合成二聚体,调节基因转录以调控脂代谢;与脂肪细胞分化及线粒体产生有关,与糖尿病,肥胖,高血压及炎症有关,噻唑烷二酮类:生物效应, 加速脂肪细胞分化 增加游离脂肪酸的摄取及储存;提高皮下脂肪的蓄积vs.内脏脂肪 降低甘油三酯水平从而减轻胰岛素抵抗,导致葡萄糖摄取增加(GLUT1和GLUT4易位) TNF-
7、a表达减少 不增加或轻微增加胰岛素分泌,胰岛素增敏剂,TZD的不良反应水钠潴留,水钠潴留,水肿和体重增加加重心衰风险,与胰岛素联合应用可能加重水钠潴留!,血管扩张,机制不明,直接血管活性效应,毛细血管内皮细胞通透性,激活肾小管的醛固酮敏感性钠运转通道,胰岛素促泌剂发展历程,第一代SU,第二代SU,第三代SU,20世纪50年代开始用于临床,20世纪60年代开始用于临床,20世纪90年代初期用于临床,20世纪90年代后期开始用于临床,非SU胰岛素促泌剂,胰岛素促泌剂: 磺脲类、格列奈类、苯丙氨酸衍生物,增加基础/餐后胰岛素水平依靠细胞功能减少糖化血红蛋白1%-2%用量 磺脲类:12次/天 格列奈类
8、、苯丙氨酸衍生物:3次/天体重增加、过敏、低血糖,磺脲类药物,禁忌症 已知对该药物有低血糖反应 DKA(酮症酸中毒) 1型糖尿病推荐的剂量范围 格列美脲:1-4mg QD 格列吡嗪控释片:5-20mg QD 格列苯脲:1.25-10mg QD 或分次给药调整剂量 如有需要每周一次(取决于作用机制),不同长效制剂(一天一次)的剂型特点,基质剂型惰性基质亲脂基质亲水基质,表壳剂型不溶解表层可渗透表层,动力渗透系统由动力泵控制的释放系统,药物恒定释放,药物可调节释放,药物延迟释放,普通长效制剂,半衰期长;有活性代谢产物,有效血药浓度维持时间延长,持续释放剂型(缓释或控释制剂),促分泌剂与SUR1/
9、Kir6.2的作用,瑞格列奈,格列本脲格列美脲,D860格列齐特 那格列奈格列吡脲 米格列奈,B,T,磺脲类药物的药理作用共性,通过胞吐分泌胰岛素,去极化,KATP 通道关闭,通道打开,Ashcroft, Gribble, Diabetologia (1999) 42: 903-919,葡萄糖,瑞格列奈,适应症 单一疗法 联合其他口服药治疗用法用量 药片规格:0.5、1、2mg 餐前服用:0.5-4mg,每日2、3次起始剂量 未使用过口服药:每餐前0.5mg 使用过口服药物:每餐前30分钟1-2mg1-2周可见最大药效,那格列奈,D-苯丙氨酸衍生物刺激细胞分泌胰岛素 迅速 持续时间短 依赖葡萄
10、糖水平餐时服用控制餐后高血糖及改善血糖控制减少低血糖风险,-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理,a糖苷酶抑制剂,延迟CHO消化、吸收餐时碳水化合物降低糖化血红蛋白0.5%-1.0%餐前至Tid胃肠胀气肝酶升高(少见)DKA(酮症酸中毒)、肠炎、结肠溃疡,口服降糖药无法避免的继发失效,年度损失(%yr),通过体内平衡评估(HOMA-B)基于一项为期6个月、重复测量模型变换后的数据平均值Kahn SE et al.N Engl j Med.2006;355;2427-2443,2型糖尿病的病理生理挑战,肝脏葡萄糖生成增加,胰高血糖素分泌增加,胰岛素抵抗,受损的肠促胰岛素效应,1.GLP-1分泌减少2.受损
- 1.请仔细阅读文档,确保文档完整性,对于不预览、不比对内容而直接下载带来的问题本站不予受理。
- 2.下载的文档,不会出现我们的网址水印。
- 3、该文档所得收入(下载+内容+预览)归上传者、原创作者;如果您是本文档原作者,请点此认领!既往收益都归您。
下载文档到电脑,查找使用更方便
30 文钱
下载 | 加入VIP,畅享折扣下载 |
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 糖尿病药物 治疗 进展

链接地址:https://www.wenke99.com/p-3771930.html