1、血管球毛细血管壁为滤过膜（filtering membrane）： 内皮细胞 基底膜 脏层上皮细胞,肾小球毛细血管： 内皮细胞（Endothelium）： 胞体布满70-100nm窗孔，呈不连 续状。细胞表面含大量带负电荷 唾液酸糖蛋白 肾小球基底膜（GBM）： 型胶原、LN、硫酸肝素、FN、 内动蛋白等。,脏层上皮细胞 （Visceral epitheliam）： 胞体伸出足突，细胞表面含一层 带负电荷唾液酸糖蛋白。,系膜细胞 系膜基质,将毛细血管袢联系在一起有收缩、吞噬、分泌细胞因子功能，,肾小球血管系膜:,第二节 肾小球疾病 (glomerular disease) 肾小球肾炎(glom
2、erulonephritis，GN) 以肾小球损害为主的一组疾病 主要临床表现: 蛋白尿、血尿、水肿、 高血压,分类： 原发性：原发病变在肾小球 继发性：全身性或系统性疾病中出现 的肾小球病变，如红斑狼疮 过敏性紫癜、高血压、糖尿 病等。,一、病因及发病机制(原发性) 大量临床和实验研究表明: 为型变态反应 免疫复合物性变态反应,(一)循环免疫复合物沉积 相关抗原： 内源性抗原： 非肾小球性抗原：机体的DNA、核抗原、 免疫球蛋白、肿瘤抗原、 甲状腺球蛋白等。,外源性抗原： 病原体成分（细菌、病毒、 寄生虫、真菌、螺旋体等）， 药物，外源性凝集素， 异种血清等,致病机制： 内、外源性可溶性Ag
3、（非肾小球性） Ab在血液循环中形成免疫复 合物沉积于肾小球引起 肾小球损伤(型变态反应)。,影响因素 ： 1.复合物分子大小 2.溶解度 3.所携带电荷的种类 4.抗原与抗体的数量比例,电镜：肾小球内有电子密度较高的致密物 质沉积沉积部位：内皮C与基底膜之间： 含阴离子复合物不易通过BM 基底膜与足细胞之间： 含阳离子复合物可穿过BM 系膜区： 电荷中性复合物,免疫荧光：显示沿基底膜或在系膜 区出现颗粒状荧光结局： Ag为一过性，复合物可被吞噬 细胞吞噬降解，炎症随之消退。 大量抗原持续存在，免疫复合 物不断形成沉积，引起慢性膜 性增生性肾炎。,（二）原位免疫复合物形成（in situ im
4、mune complex deposition) （在发病中起主要作用） Ab Ag（肾小球性、植入肾小球性） 肾小球原位免疫复合物形成,(1)肾小球固有成分 肾小球基底膜抗原-抗GBM性肾炎 肺出血肾炎综合征 成分： 层粘连蛋白、胶原的链、 型胶原3链羧基端的非胶原区(NCI)、 蛋白聚糖、巢蛋白等, 1整合素等上皮细胞抗原 膜性肾小球肾炎 系膜抗原（系膜基质抗原、细胞表面抗原Thy1.1） -系膜增生性肾小球肾炎 血管紧张素转换酶抗原 抗内皮细胞抗原,(2)植入性抗原 非肾小球抗原+肾小球某一固有成分 植入抗原相应抗体 抗原抗体在肾小球内原位结合 成分： 免疫球蛋白、细菌、病毒和 寄生虫等
5、感染的产物和某些药物,(三)细胞免疫在肾小球肾炎发生中的 作用 许多证据表明： 致敏T淋巴细胞、巨噬细胞产物 肾炎发生、发展,(四)肾小球肾炎发生中的炎症介质 1. 补体的激活 C5b9 膜攻击复合物使细胞 溶解破坏. 产生多种蛋白水解片段和生物活性物质 引起炎症反应： C3a、C4a和C5a 组织胺 毛细血管通透性增加 C5a 阳性趋化 白细胞,2. 炎细胞及其产物 中性白细胞、巨噬细胞、淋巴 细胞、自然杀伤细胞和血小板 多种蛋白溶解酶、血管活 性物质变质、渗出和增殖,3. 肾小球固有细胞及其产物 肾小球固有细胞 (系膜细胞、内皮细胞和上皮细胞) 分泌多种介质: 多肽细胞因子 (白介素1,6
6、,8、上皮细胞生长因子、转化生长 因子、血小板衍生生长因子、胰岛素样生长 因子、集落刺激因子、肿瘤坏死因子等) 生物活性酯、蛋白酶、胶原酶、凝血及 纤溶因子、活性氧等 并产生粘附糖蛋白和基质促进增生 和硬化,二、临床表现 (一)尿的变化 1. 少尿或无尿 少尿(oliguria) ：24h尿量400ml 无尿(anuria)： 24h尿量100ml 2. 多尿、夜尿和等比重尿 多尿(polyuria) ：24h尿量2500ml 3. 血尿 血尿(hematuria)： 1个RBC/HP 肉眼血尿(gross hematuria): 0.1%的血液 镜下血尿(microscopic hematuria),
