1、第八章 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC),上世纪40年代,排斥主要由小鼠H-2基因决定，称为MHC。后把人类MHC称为人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA),第一节 MHC结构及其多基因特性,组成MHC的基因包括两类，一类是经典的I类和II类基因，其产物具有抗原提呈功能，直接参与T细胞的激活和分化，参与调控适应性免疫应答；二是免疫功能相关基因，主要参与调控固有免疫应答。,第二节 MHC的多态性,用于寻找合适的器官移植供受体、分析疾病易感基因、亲子鉴定等。,II类基因DRB1座位,主型,序号(1
2、102号等位基因),亲子鉴定：采用PCR技术针对性地扩增构成抗原结合槽的结构域的基因片段，通过测序或与等位基因特异性探针杂交，确定不同个体的等位基因特异性，从2000多种HLA等位基因中找出该个体的12种I、II类分子编码基因。,HLA连锁不平衡和单体型,某些等位基因往往经常性地连在一起形成特定组合，叫单体型，某些单体型在群体中有可能呈现较高的频率，更能显示人种和地理族的群体基因结构特点，更有助于从无血缘关系人群中搜寻HLA相匹配的器官移植供者。MHC的多态性从基因的储备上可以造就各式各样的个体，他(她)们对病原体入侵的反应性和易感性并不一致。这一现象赋予物种极大的应变能力，使之能对付多变的环
3、境条件及各种病原体的侵袭，是长期自然选择的结果。,连锁不平衡,第三节 MHC和抗原肽的相互作用,一种类型的MHC可以识别一群带有特定共同基序的肽段，构成二者间相互作用的包容性；不同的MHC可能提呈同一抗原分子的不同表位，造成个体对同一抗原应答强度的差异。,第四节 MHC的生物学功能,作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别；被MHC分子结合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身；MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者；MHC参与构成种群基因结构的异质性。作为调节分子参与固有免疫应答经典的III类基因编码补体，参与炎症反应、对病原体的杀伤和自身免疫病；非经典I类基因和MICA基因产物可作为配体分子，以不同的亲和力结合激活性和抑制性受体，调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性；炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。,第五节 HLA与临床医学,谢谢！,
