甲状腺及抗甲状腺素药.ppt

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资源描述

1、甲状腺素和抗甲状腺药,Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs,提要,甲状腺激素 Thyroid Hormones 抗甲状腺药 Antithyroid Drugs,甲状腺是人体内最大的内分泌腺,重约20-30g腺泡上皮细胞合成和分泌甲状腺激素。,一、甲状腺激素合成、贮存、分泌,碘的摄取碘的活化与酪氨酸碘化藕联贮存释放,血液中I-,I,MITDIT,蛋白水解酶,一、甲状腺激素合成、释放和分泌调节,I-,碘泵,负反馈,甲状腺细胞,(二碘酪氨酸),(一碘酪氨酸),anterior pituitary,Thyroid,-,二、甲状腺激素调节,Anterior Pit

2、uitary,TRH,+,TSH,T4 T3,+,-,促甲状腺激素释放激素,促甲状腺激素,下丘脑,垂体,甲状腺,三、甲状腺激素生理药理作用,1、维持正常生长发育 甲状腺激素能调控全身组织 尤其是神经组织的生长发育 甲状腺功能低下: 小儿 呆小病 成人 粘液性水肿。,二、促进代谢 提高基础代谢率 使产热增多三、神经系统、心血管,三、甲状腺激素药理作用,呆小症( 克汀病),粘液性水肿,甲状腺功能亢进症,单纯性甲状腺肿,第一节 甲状腺激素类药应用Thyroid Hormones,一、甲状腺激素,甲状腺素 T4,三碘甲状腺原氨酸 T3,碘化酪氨酸衍生物,二、甲状腺激素制剂,1.干燥甲状腺片 来源于猪和

3、牛甲状腺(我国主要以猪)干燥甲状腺片只能经肠道吸收,效价不够稳定;但制作方便,来源广泛,价格便宜。2. L型甲状腺素片 人工合成T4片剂,效价稳定。,三、甲状腺素片,特点:1、诱导新生蛋白质的合成、调节蛋白质、碳水化合物和脂肪三大物质。2、体内过程:大部分与血浆蛋白结合,少数游离;T4在肝肾和进入靶细胞后转化为T3。T3与受体亲和力比T4高,作用比T4强4倍,T3是主要的具有活性的甲状腺激素。,四、T3、T4的比较,五、甲状腺激素临床应用,1、呆小病 功能减退始于胎儿或新生儿 若尽早诊治,则发育仍可正常 若治疗过晚,则智力低下,五、甲状腺激素临床应用,2、粘液性水肿 一般服用甲状腺片,从小量开

4、始垂体功能低下者宜先用糖皮质激素再给予甲状腺激素昏迷者立即注射大剂量T3(T3片剂研碎加水鼻饲),五、甲状腺激素临床应用,3、单纯性甲状腺肿以含碘食盐、食物预防为主 甲状腺激素:弥补内源性激素不足抑制TSH过多分泌 (缓解甲状腺组织代偿性增生肥大),五、甲状腺激素临床应用,4、T3抑制试验 对摄碘率高的患者作鉴别诊断用,摄碘率,时间,服T3前服T3后,六、甲状腺激素不良反应,甲状腺功能亢进 (剂量过大)心绞痛和心肌梗塞 (老人和心脏病患者) 处理:停药受体阻断药,第二节 抗甲状腺药Antithyroid Drugs,抗甲状腺药的分类,一、硫脲类 Thioureas二、碘及碘化物三、放射性碘 1

5、31I 四、受体阻断药,一、硫脲类 Thioureas分类,1、硫氧嘧啶类 Thiouracils甲硫氧嘧啶 Methylthiouracil (MTU)丙硫氧嘧啶 Propylthiouracil (PTU)2、咪唑类: Imidazoles 甲巯咪唑 Methimazole ( 他巴唑 ) 卡比马唑 Carbimazole (甲亢平),血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,过氧化物酶,DIT,T3T4,滤泡腔胶质,蛋白水解酶,血液,T3T4,硫脲类作用机制,T4,外周组织,脱碘酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效,23周症状缓解,13月基础代

6、谢率恢复正常,迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象,1、抗甲状腺作用起效缓慢 一般用药23周;甲亢症状开始减轻, 13个月基础代谢率才恢复正常,为什么?抑制外周组织的T4转化为T3 : 丙硫氧嘧啶腺体代偿性增生 长期应用后, 可使血清甲状腺激素水平显著下降, 反馈性增加TSH分泌而引起。,三、硫脲类药理作用,2. 免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成 对因治疗,三、硫脲类药理作用,硫氧嘧啶类口服吸收迅速,2030 min起效,2 h血药浓度达峰值,吸收率为80%。血浆蛋白结合率约75%全身分布,以甲状腺浓集较多能通过胎盘,易进入乳汁主要经肝代谢灭活,t1/2约2h。,四、硫脲类体内过程,甲巯咪唑

7、甲巯咪唑(他巴唑)作用较慢而持久,血浆t1/2为49 h;卡比马唑(甲亢平)在体内转化成甲巯咪唑才生效,作用缓慢,不宜用于甲亢危象。,四、硫脲类体内过程,五、硫脲类临床应用,1、甲亢内科药物治疗1)适用于轻症2)不宜手术或131I 开始治疗给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用。 当基础代谢率接近正常时,药量即可递减,直至维持量。3)疗程12年。,五、硫脲类临床应用,2、手术前准备 手术前服用硫脲类药物,使甲状腺功能恢复或接近正常,以防止发生麻醉或手术合并症及甲状腺危象。 但用药后TSH增多,腺体增生,手术易出血。,五、硫脲类临床应用,3、甲状腺危象的辅助治疗 硫脲类可作为辅助治疗,以阻断

8、甲状腺激素合成。 选何药?,甲状腺危象感染、外伤、手术、情绪激动等诱因,导致大量甲状腺素释放入血,产生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水电解质紊乱,严重者可死亡。,六、硫脲类不良反应,发生率为3%12%,以甲硫氧嘧啶发生率较高1、一般反应 多为胃肠道反应,还有头痛、关 节痛等。2、过敏反应 皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮 炎等。3、粒细胞缺乏症 为最严重反应。4、甲状腺肿和甲状腺功能减退 5、甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者禁用,二、碘及碘化物,目前常用制剂复方碘溶液(卢戈氏液liguor iodine Co ) 含碘5%,碘化钾10%也可用碘化钾或碘化钠,二、碘及碘化物 药理作用,1、小剂量碘剂促进甲

9、状腺激素合成 2、大剂量碘剂产生抗甲状腺作用机制:抑制甲状腺激素的释放 抑制T3和T4合成 拮抗TSH的促腺体增生作用特点:作用快而强(用药1天2天起效,10天15天达到最大效应) 自限性 (为什么不能单独用于甲亢内科治疗?),甲状腺激素贮存与分泌,Thyroid follicle,Thyroid follicle,Thyroid follicle,贮存:TG,T3 T4,蛋白水解酶,二、小剂量的碘 临床应用,1、单纯性甲状腺肿 在单纯性甲状腺肿流行地区,在 食盐中加碘按1/1051/104的比例加入碘化 钾或碘化钠可防止发病。1996年起实行全民补碘,二、大剂量的碘 临床应用,1、甲亢手术前

10、准备 术前二周给予复方碘溶液,以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血,以利于手术进行并减少出血。2、甲状腺危象 大剂量的碘剂可阻止甲状腺激素的释放,一般24h即可充分发挥作用,需同时配合服用硫脲类。,二、碘及碘化物 不良反应,过敏反应 用药后立即或几小时后发生,主要表现为血管神经性水肿,上呼吸道水肿及严重喉头水肿。 慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多,眼刺激症状等。 诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿,孕妇及乳母慎用 。,三、放射性碘 药理作用,131I 射线(99%) 射程短(2 mm 杀伤力强 射线(1%) 射程长 杀伤力弱,1、 甲亢治疗 适用于不宜手术 手术后复发 硫脲类无效或过敏者2、 甲状腺摄碘功能检查 小量131I 摄碘率 摄碘高峰时间,三、放射性碘 临床应用,四、受体阻断药,主要通过阻断受体,减轻甲亢患者 交感肾上腺系统兴奋症状能适当减少甲状腺激素的分泌。抑制脱碘酶,减少T4转化为T3。,甲状腺危象时,静脉滴注度过危险期,甲状腺手术前准备,改善甲亢心率加快、心收缩力增加等交感神经活性增强的症状。,【作用】,【应用】,思考题,1、试述甲状腺激素的药理作用及应用?2、硫脲类药物和大剂量碘剂的作用、作 用机制有何异同?3、甲亢术前准备应选择何药?说明其用 药依据。,

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