1、地中海贫血：螯合疗法,Chi-Kong Li, MBBS, MDDepartment of PaediatricsPrince of Wales HospitalThe Chinese University of Hong Kong,BTG 2013,地中海贫血中的输血治疗和铁负荷,1 单位血含有200mg铁一个60kg地中海贫血的病人每年接受45单位的血，就输入了9g铁/年0.4mg铁/kg体重/天此外，肠道吸收铁最多达4 mg/天最多达1.5g铁/年,Porter JB. Br J Haematol 2001;115:239252,200250 mg 铁:全血: 0.47 mg iron/
2、mL 纯 红细胞: 1.16 mg iron/mL,铁负荷的等级影响了治疗的目的,Hepatic Fibrosis - Cirrhosis,Cardiac arrhythmia,Hypogonadism,Diabetes,Hypothyroidism,Hypoparathyroidism,Cardiac Failure,Transfusional Iron,Death,地中海贫血中的输血铁负荷,目前市场上的铁螯合剂,Deferoxamine去铁胺 (Desferal ),Deferiprone 去铁酮(Ferriprox),Desferasirox地拉罗司(Exjade),螯合剂比较,desf
3、erral的副作用,局部反应严重的过敏反应：罕见结肠耶尔森氏菌感染听觉:高音性耳聋视觉：夜盲，视野和视力的降低生长速度减慢骨骼损害,DFO的疗效取决于预后,Gabutti V, Piga A. Acta Haematol. 1996;95:26-36.,DFO = desferrioxamine.,GI和关节并发症粒细胞缺乏和中性粒细胞减少中性粒细胞减少 1-3%, 粒细胞缺乏 1% 需要每周进行血细胞计数如果ANC 1500/mm3 并且经过中性粒细胞计数验证时需停止治疗只能谨慎地再次挑战,Deferiprone去铁酮: 口服片剂或悬液,去铁胺 和去铁酮的联合疗法,粒细胞缺乏和 轻度中性粒细
4、胞减少,联合使用desferral 和去铁酮的优点,不同的铁螯合池 疗效增加 剂量减少 毒性下降 耐受性更好 依从性更好 生活质量的提高 防止NTBI累积 使用的口服螯合剂作为“穿梭”药物,地中海贫血患者使用去铁酮和去铁胺对生存和心脏疾病的影响比较：回顾性分析,1995年1月到2001年3月使用去铁酮或去铁胺治疗至少4年的病例 54例使用去铁酮治疗的没有1例死亡 75例使用去铁胺治疗的病例中有4例在研究期间死亡,A. Piga et al; 2003, Thalassemia Centre, University of Torino,265 例-地中海贫血患者单一使用DFO 或DFP, 或联合
5、使用DFPDFO单一DFO (n = 124)DFP (n=55)序贯 DFPDFO (n=68),联合 DFPDFO (n=18)8/124 DFO 出现心律失常, 3/141 其它螯合剂 出现心律失常12 例死亡, 7 例与心脏疾病有关，6/7 在死亡之前使用DFO,随机联合使用DFO + DFP与单独使用DFO 或DFP病例的生存分析比较,Maggio A, et al. Blood Cells Mol Dis. 2009 Feb 20.,监测铁负荷,心脏铁过载 心肌病 - 死亡,肝活检,定量评估肝脏铁含量与体内总铁量具有良好相关性侵入性，不是没有风险，病人接受性低,R2 MRI: 一种
6、评估肝脏铁含量的新方法,R2 MRI是一种已被验证和标准化的测量LIC的方法 这项技术目前已通过TGA和FDA及欧盟批准,St Pierre TG et al. Blood 2005;105:855861,30,20,40,50,0.5,1.0,1.5,2.0,Biopsy iron concentration (mg.g-1 dry tissue),Mean transverse relaxation rate (s-1),0,100,200,50,150,250,300,0,10,20,30,40,50,Hereditary hemochromatosis,Hepatitis,-thala
7、ssemia,-thalassemia / hemoglobin E,Liver,Liver,缺乏相关性: 肝脏和心脏铁,T2* MRI: 评估心脏铁负荷的新标准,Anderson LJ et al. Eur Heart J 2001;22:21712179,Left ventricular ejection fraction (%),0,50,70,40,30,20,10,60,80,90,0,20,40,60,90,80,100,10,30,50,70,Heart T2* (ms),正常心脏 的T2* 值 为37,在显著铁超负荷的心脏T2* 值 为4,心肌T2 *值和左室射血分数的关系。心
8、肌T2 *达20ms以下，左室射血分数有逐渐和明显的下降（R= 0.61，P0.0001）,心脏 T2* 与心功能不全的风险,Westwood MA et al. J Magn Reson Imaging 2005;7:4647,100,使用至少3年以上的地拉罗司治疗肝纤维化的改善,82.6% 病例的纤维化分期出现稳定或改善在符合及不符合LIC反应标准的病例中都观察到纤维化分期改善,Fibrosis score,7.3,8.2,5.3,10.0,6.0,15.8,55.7,59.7,48.7,26.9,26.1,30.3,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,Overall
9、,LIC responders,LIC non-responders,Patients (%),Worsened by 2 Ishak stages,Remained stable (no change or 1),Improved by 2 Ishak stages,Missing,Deugnier Y et al. Presented at ASH 2010 Blood 2010;116(21):abst 4274,Studies 107 and 107E,单独使用地拉罗司: MRI 心脏T2*, 3 年研究,Pennel DJ et al. Haematologica | 2012; 97(6),Telfer et al, Haematologica 2006,死亡原因：英国、意大利、塞浦路斯,总结,更准确的体内铁负荷评估: MRI肝脏和心脏非侵入性，重现性好新的口服螯合剂改善依从性，减少并发症和死亡率,
