1、第十四讲 免疫调节,免疫应答,强度,类型,耐受,应答,体液,细胞,Ig类别,Th类别,抗原消除后恢复平衡,免疫调节,保持机体内环境稳定 （有效消除异己最少损伤自己）,自身免疫病、过敏、持续感染、肿瘤,人为分3个层面,分子水平,细胞水平,整体和群体水平,一、信号转导 和 分子水平的免疫调节,激活性受体,ITAM,（YxxL/V）,招募,PTK,下1蛋白质磷酸化,细胞活化,（信号转导级联反应）,抑制性受体,ITIM,（I/VxYxxL）,招募,PTP（蛋白酪氨酸磷酸酶）,蛋白脱磷酸化,细胞抑制,激活性受体,抑制性受体,BTNK肥大C,BCR,FcRII-B,TCR,CTLA-4，PD-1,KIR，
2、CD94/NKG2A,CD16，DAP12,FcRI,FcRII-B,ITAM ITIM,PTK PTP,免疫受体酪氨酸激活基序 （ITAM） immunoreceptor tyrosine-based activation motif D/E xx YxxL x(7-11) YxxL 免疫受体酪氨酸抑制基序（ ITIM） immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif I/V x YxxL ,ITAM 中的酪氨酸发生磷酸化 (Y pY)，招募带有SH2的 PTK， 通过磷酸化启动激活信号转导途径 细胞活化 ITIM 中的酪氨酸发生磷酸化 (Y p
3、Y)，招募带有SH2的 PTP, 通过 脱磷酸化遏止激活信号的转导途径 细胞抑制,ITAM ITIM,结构 一段特定序列,位置 活化性受体 抑制性受体 胞内段,作用 招募 PTK PTP,传递信号 活化 抑制,功能 免疫应答 免疫调节,在未致敏T细胞的激活过程中，B7分子与CD28的交联提供共刺激信号并诱导表达CTLA-4分子,CTLA-4分子与B7分子的亲和力较CD28高，结合后向活化的T细胞内传递抑制信号,TCR,抗原肽,APC,APC,三.细胞水平的调节,（一）发挥调节作用的T细胞,自然调节T细胞,适应性调节T细胞,胸腺中生成,外周由抗原诱导产生,CD4+CD25+T,Th1、Th2、T
4、h3、Tr1,抑制自身反应性T,发挥功能依赖细胞接触，不通过CK,通过CK,1. 自然调节T细胞,特异性抑制自身免疫性CD4+CD25-T,2. 适应性调节T细胞,Th1/Th2平衡,Th3 分泌TGF-Tr1 分泌IL-10,抑制,Th1Th2,IL-2、IFN-,细胞免疫,IL-4,5,6,10,体液免疫,胞内菌、V、肿瘤,胞外菌、毒素,Th1/Th2比例 受CK B细胞、DC、MHC分子、抗原肽密度影响,Th1、Th2通过各自分泌的细胞因子互相抑制,（二）独特型网络的调节作用,V区决定基（独特型）,抗原结合部位,支架部位, 型, 型,Id,Id可诱导产生抗Id抗体 Ab2 和 Ab2,抗
5、原内影象, 抗原表位,独特型网络,Ag,Ab1,AAb1(Ab2),AAAb1(Ab3),BCR、TCR同样构成独特型网络,抗独特型抗体和免疫干预,1、用抗原内影像直接制备 Ab1, 2、诱导 Ab2，发挥负向调节作用,（三） 活化诱导的细胞死亡 （AICD）,Activationg induced cell death,活化T、NK表达FasL,与自身和周围活化淋巴细胞的Fas结合致其凋亡,特异性负反馈调节，免疫自稳,caspase级联反应与凋亡机制,半胱天冬氨酸蛋白酶,四. 神经内分泌免疫网络,免疫系统,神经系统,内分泌系统,神经肽神经递质,免疫活性物质细胞因子、抗体,各种激素,激素,垂体下丘脑轴,皮质类固醇和雄激素 下调免疫反应,雌激素、生长激素、甲状腺素、胰岛素 增强免疫反应,五. 群体水平的免疫调节,自然界Ag多样性,Ag受体多样性,MHC多样性,机体内,群体中,HnHn HnHs HsHs,贫血致死,疟疾致死,东方人 白种人 尼日利亚 冈比亚 HLA-B53 0 1% 40% 26%,镰刀状贫血 HLA-B53 DRB1*1301单元型 疟疾保护度 92 41 55,H-LA多态性、镰状细胞贫血、疟疾、和自然选择,
