1、第十章,变 态 反 应,毒素,死亡,存活,毒素,呕吐、便血、昏厥、窒息以至死亡,概述,一.变态反应的概念,变态 反 应,概念:指已经免疫的机体再次接触相同抗原或半抗原刺激后，所引起的组织损伤和/或功能紊乱。本质:属于异常或病理性免疫应答，故也具有特异性和记忆性。变应原：引起变态反应的抗原。过敏体质：易发生变态反应的个体，多有家族史，临床上称其为过敏体质。,二.变态反应的特点,1.本质是免疫应答。2.常是再次应答。3.有明显的个体差异。4.不同种类的药物可致同一类型超敏反应，而同一类药物在不同机体又可表现完全不同的反应。,三.变态反应的分型根据变态反应的发生机制和临床特点，将其分为四型：,I型
2、-II型 -III型 -IV型 -,速发型 （IgE）,细胞毒型（IgG，IgM）,免疫复合物型（IgG）,迟发型（ TDTH ，CTL）,I型 超敏反应(IgE介导的过敏反应),特点,1.发生快，消失快。2.由IgE介导，组胺等生物介质参与。3.功能的紊乱，无严重的组织损伤。4.主要病变：毛细血管扩张，通透性增加，平滑肌收缩、腺体分泌增加。5.有明显个体差异和遗传背景。,特应症,IgE水平高，是健康人的1001000倍家族史对多种变应原过敏,一、参与反应的成分和细胞,（一）变应原：多种（二）抗体 IgE抗体 （三）效应细胞 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞（四）生物活性介质,吸入性变应原
3、,花粉,真菌,螨虫,上皮变应原,屋尘,羽毛,昆虫变应原,植物变应原,食物变应原,高蛋白,高蛋白、不易消化的,海产品,含有真菌,添加剂、防腐剂,药物,高淀粉,口服、注射、吸入,（一）变应原,变应原诱导的IgE应答,常 见 的 几 种 变 应 原,禾本科花粉,豚草花粉,长蠕孢子,格链孢子,（二）抗体 IgE抗体,IgE类抗体，又称反应素。由鼻咽、扁桃体、气管及胃肠道粘膜等处固有层淋巴组织中的浆细胞合成。这些部位是变应原入侵的部位，也是I型超敏反应的好发部位。与正常人相比，某些过敏体质者其血清IgE抗体明显升高。IgE具有牢固的亲细胞性，与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面IgE Fc受体结合，使机体处于致
4、敏状态，并可持续数月或数年。,亲细胞性抗体,IgE,个体差异性,I型超敏反应有明显个体差异，一般仅发生于少数过敏体质者。过敏体质与特应性相关，皆有遗传因素参与。此症有明显家族性，50%特应性患者的子代都患有特应性疾病（如湿疹、哮喘）。有关过敏体质的本质尚不十分清楚，可能与下列因素有关： 1.易产生IgE 2.缺乏分泌型IgA（SIgA）,1.易产生IgE,过敏体质者接受过敏原刺激后，易产生大量IgE。目前已知某些MHC类等位基因与I型超敏反应的发生相关。因此，过敏反应常有遗传倾向，属常染色显性遗传。特应症者Th2细胞受过敏原刺激后可释放IL-4，能促使B细胞转换成合成特异性IgE的B细胞。特应
5、症患者体内可能有较多的抗原特异性Th2细胞，此与IL-4分泌量较多相关。,1. CD4+Th2细胞和B细胞,2. IgE,亲细胞抗体,IgE的产生,2.缺乏分泌型IgA（SIgA）,SIgA缺乏者伴有蛋白水解酶缺乏，以致降解食物蛋白的功能减弱。大分子蛋白质一旦进入体内即可能成为致敏原，使机体致敏。特应症患者呼吸道粘膜SIgA水平也较低下。在花粉季节，由于局部粘膜SIgA缺乏，过敏原不能被及时清除，可使血清中IgE常处于较高水平。,（三） 效应细胞,肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞,肥大细胞和嗜碱性粒细胞,分布：肥大细胞主要分布在皮肤、呼吸道和消化道等粘膜下层结缔组织中的小血管周围以及内脏器官包
6、膜中，嗜碱性粒细胞存在于血液中。主要特征：1.这两类细胞表面均表达高亲和力IgE Fc受体，可与IgE结合。2.细胞内含有大量颗粒，受刺激时可合成和释放多种生物活性介质，包括组胺、激肽原酶、前列腺素、血小板激活因子、白三烯等。3.当相应抗原与细胞表面的IgE结合时，可导致细胞脱颗粒，释放颗粒内组胺等活性介质，引起血管扩张等效应，导致I型超敏反应的发生。,静息肥大细胞,激活后 5 分钟,激活后 60 分钟,嗜酸性粒细胞,I型超敏反应中起负反馈调节作用： I型超敏反应炎症灶浸润大量嗜酸性粒细胞，后者可直接吞噬肥大细胞所释放的颗粒，并能释放组胺酶、芳香硫酸酯酶、磷酸酯酶D，分别灭活组胺、白三烯和血小
7、板活化因子。因此，嗜酸性粒细胞在 I型超敏反应中起负反馈调节作用。参与I型超敏反应的晚期相反应： 该细胞也能释放大量致炎因子（如白三烯、血小板活化因子），合成多种上皮毒性物质（如碱性蛋白、阳离子蛋白、神经毒素等），从而参与I型超敏反应的晚期相反应。,（四） 生物活性介质,活化的肥大细胞和嗜碱性粒细胞可释放多种生物活性介质：1.预先合成并储存于颗粒内的介质主要有： 组胺 激肽原酶 嗜酸性粒细胞趋化因子2.新合成的介质主要有： 白三烯 前列腺素D2 血小板激活因子,1.预先合成并储存于颗粒内的介质,组胺：是肥大细胞和嗜碱性粒细胞颗粒中的小分子胺类，具有多种生物活性，如促使小血管和毛细血管扩张，通透
8、性增加；刺激平滑肌收缩；促进粘膜腺体分泌增加等。激肽原酶：可促使血浆中激肽原转变为缓激肽和其他激肽类物质，使平滑肌收缩和血管扩张，还可增加局部毛细血管通透性，引起疼痛等。嗜酸性粒细胞趋化因子：可吸引嗜酸性粒细胞向局部聚集，活化的嗜酸性粒细胞参与晚期相反应，并对I型超敏反应具有重要调节作用。,2.新合成的介质,白三烯（LT）：乃细胞活化过程中由花生四烯酸衍生而来，可引起支气管平滑肌收缩，其作用比组胺强1001000倍，效应持续时间较长，是哮喘时支气管持续痉挛的主要原因。前列腺素D2（PGD2）：也是由花生四烯酸衍生而来，可使血管扩张，支气管平滑肌收缩。血小板激活因子（PAF）：参与晚期相反应，可
9、聚集和活化血小板，使其释放组胺、5-羟色胺等血管活性胺类物质，增强和扩大I型超敏反应，还可活化炎性白细胞，在晚期相反应中起重要作用。,二.发生过程和发生机理过程：一般是两次接触相同的抗原物质，引起致敏、发敏两个阶段。 参与成分: IgE类抗体、肥大细胞或嗜碱性粒细胞、多种生物活性介质。,（一）致敏阶段,指变应原进入机体后，诱发产生IgE并结合到靶细胞上的过程。致敏状态：变应原通过各种途径进入机体，可刺激抗原特异性B细胞增殖分化为浆细胞，产生IgE抗体。IgE抗体可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcR结合，使机体处于致敏状态。致敏靶细胞：表面结合特异性IgE的肥大细胞和嗜碱性粒细胞，称
10、为致敏靶细胞。致敏状态持续时间：靶细胞的致敏状态通常可维持数月或更长时间，如长期不接触变应原，致敏状态可逐渐消失。,（二）发敏阶段,指相同变应原再次进入机体，与致敏靶细胞表面IgE结合，使之脱颗粒，释放生物活性介质的过程。再次进入机体的变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上相邻IgE抗体结合，使膜表面FcR发生交联，这是触发致敏靶细胞脱颗粒、释放及合成生物活性介质的关键。生物活性介质作用于效应组织或器官，引起局部或全身过敏反应的过程。,脱颗粒,IgE,FceRI,变应原,炎症反应,1.IgE通过Fc段与肥大细胞表面的IgE Fc 受体结合，使机体致敏。,2.当相同的变应原再次进入致敏机体时，与肥
11、大细胞表面的IgE Fab 结合，使细胞脱颗粒,过 敏 反 应 的 基 本 原 理,脱颗粒,致敏肥大细胞,产生IgE,临床症状,三.常见疾病,过敏性休克：药物PC、血清马血清,呼吸道过敏反应：支气管哮喘、过敏性鼻炎（花粉症、枯草热）,消化道过敏反应：过敏性胃肠炎,皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹,（一）过敏性休克,过敏性休克是最严重的I型超敏反应。临床表现：致敏患者常在接触变应原后数分钟内即出现严重的临床症状，主要表现为烦躁不安、鼻痒、胸闷、气急、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、循环衰竭、血压下降，以致神志不清、昏迷等，抢救不及时可导致死亡。常见疾病：1药物过敏性休克 以青霉素过敏性休克最为常见。此外，头孢
12、霉素、链霉素、普鲁卡因、氨基比林等也可引起。2、血清过敏性休克 临床上应用动物免疫血清如破伤风抗毒素、白喉抗毒素治疗或紧急预防时可能发生过敏性休克。因为这些个体曾注射过相同的制剂而被致敏。,青霉素过敏性休克,发生机理：青霉素本身无免疫原性，但其降解产物青霉噻唑醛酸或青霉烯酸与体内组织蛋白结合后获得免疫原性，可刺激机体产生特异性IgE抗体，通过其FcR 吸附于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面，使机体致敏。当再次接触青霉素时，即可通过与结合于靶细胞表面的特异性IgE抗体交联而触发过敏反应，重者可发生过敏性休克甚至死亡。注意：青霉素制剂在弱碱性溶液中易形成青霉烯酸，因此青霉素应在临用前配制，放置后不可使用
13、。临床上发现少数人初次注射青霉素时也可发生过敏性休克，这可能与其曾使用过被青霉素污染的注射器等医疗器械，或吸入空气中青霉菌孢子而使机体处于致敏状态有关。,（二）呼吸道过敏反应,1.过敏性哮喘：好发于儿童和青壮年，有典型的家族史，多为吸入或食入变应原后发生的支气管平滑肌痉挛、器官变应性炎症。常出现胸闷、哮喘、呼吸困难等症状。过敏性哮喘可表现为早期相和晚期相反应。2.过敏性鼻炎：例如花粉症，主要因吸入花粉致敏所致，具有明显的季节性和地区性特点。患者表现为分泌物增加、流涕、喷嚏等。,Rhinorrhea,Tonsillitis,（三）消化道过敏反应,少数人进食鱼、虾、蛋、牛奶及服用某些药物后，可引起
14、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等症状。易患食物过敏症者其胃肠道分泌型IgA含量明显减少，并多伴有蛋白水解酶缺乏。因此，患者肠粘膜防御作用减弱，肠壁易受损伤，同时肠内某些食物蛋白尚未完全分解即通过粘膜被吸收，从而作为过敏原诱发消化道超敏反应。,（四）皮肤过敏反应,表现：摄入或接触某些变应原或肠道内寄生虫感染等可引起皮肤过敏反应，表现为皮肤出现风团、红斑或全身性荨麻疹等症状，可在15-20min或数小时后消退。特应性皮炎又称异位性皮炎，是最常见的皮肤过敏反应性疾病。病变以皮疹为主，有剧烈瘙痒，皮疹好发于肘窝、掴窝、颈部和面部。特应性皮炎对理化因素刺激异常敏感，常呈间歇性发作，冬季易复发。诊断主要依据典型的
15、皮肤表现和阳性家族史。,Eczema,寻找变应原、避免接触,可通过询问病史和皮肤试验以确定变应原。某些变应原可被检出，但难以避免再次接触。1.青霉素皮肤试验 将0.1ml含10-50单位的青霉素注入前臂内侧皮内，20分钟后观察结果。若注射局部出现红晕、水肿超过1cm或无红肿但注射处有痒感，或全身有不适反应者均为阳性反应。其它抗生素也可应用类似方法试验。2.异种动物免疫血清皮试 用110011000稀释的抗毒素血清0.1ml，注射患者皮内，20分钟后观察结果。观察方法同上。,脱敏疗法,方法：在应用抗毒素时，若皮肤试验呈阳性反应，可采用小剂量多次注射法进行脱敏治疗。 机制可能是：小量过敏原进入机体
16、与致敏靶细胞上IgE结合后，释放的生物活性介质较少，不足以引起明显临床症状，且能即时被体内某些物质灭活。经过短时间内少量多次反复注射，可使体内靶细胞表面IgE大部分甚至全部被消耗。当再次注入大剂量过敏原时，即不会发生超敏反应，从而达到暂时脱敏的目的。,减敏疗法,方法：对那些能够检出而难以避免接触的过敏原（如植物花粉或尘螨等），经皮肤试验检出确定后，可采用少量多次反复皮下注射的方法，达到减敏的目的。机制：可能与诱导机体产生特异性封闭IgG抗体有关。此类抗体能与再次进入的过敏原结合，阻止过敏原与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相应IgE结合，从而阻断I型超敏反应的发生。,药物治疗,1.抑制生物活性介质合
17、成和释放的药物2.活性介质拮抗药3.改善效应器官反应的药物,四.防治原则,寻找并回避变应原,脱敏疗法,已知变应原，必须接触小量、多次、短时间间隔（20-30min）注射,减敏疗法,能检出但难以避免的变应原小量、多次、长时间间隔皮下注射抗原,对症治疗,免疫抑制治疗,药物治疗,II型 超敏反应(细胞溶解型.细胞毒型),特点,1.参与抗体多为IgG，少为IgM。2.破坏靶细胞如血细胞。3.破坏靶细胞的途径:补体经典途径、巨噬细胞的调理作用、K细胞的ADCC。,细胞性Ag,IgM、IgG +细胞性Ag,激活补体调理吞噬ADCC抗细胞表面受体,靶细胞溶解,靶细胞功能异常(刺激型),一.发生机理,（一）靶
18、细胞表面抗原,1.同种异型抗原,2.自身修饰的抗原,3.共同抗原,4.吸附于细胞表面的抗原或半抗原,血型、HLA,理化、生物因素,异嗜性抗原,细胞上原有的抗原,（二）与靶细胞结合的抗体或免疫复合物介导细胞毒效应,1.激活的补体经典途径2.巨噬细胞的调理作用3.NK细胞介导的 ADCC作用,补体经典途径的激活,抗原-抗体,C1qr2s2,C4,C4b,C4a,C2,C2b,C5,C5b,C5a,(C3转化酶),(C5 转化酶),C6C7C8C9,MAC,C3,C3b,C3a,C3a,巨噬细胞的调理作用,（三）与靶细胞表面结合的自身抗体导致细胞功能紊乱,在某些情况下患者体内产生和分泌的针对细胞表面
19、受体的自身抗体（IgG），与相应受体结合后，可表现对细胞刺激或抑制作用，从而导致靶细胞功能紊乱。,(一).溶血性输血反应,(二).新生儿溶血症(三).药物过敏性血细胞减少症,(四).自身免疫性受体病,Graves病,重症肌无力,胰岛素抗性糖尿病,二.常见II型超敏反应性疾病,血型 基因型 血型抗原 血型抗体,A AA, AO A anti-BB BB, BO B anti-AAB AB A and B noneO OO H anti-A and anti-B,ABO 血型系统,（一）输血反应,Rh,再孕,Rh+,Rh,初孕,胎儿红细胞 致敏母亲,新生儿溶血,健康新生儿,（二）新生儿溶血症,Rh
20、+,Rh抗体（IgG）,健康新生儿,Rh抗体被动免疫,胎儿红细胞进 入母体即被破坏 （不能诱导母亲 抗Rh免疫反应）,新生儿溶血症的预防,Rh,再孕,Rh+,Rh,初孕,健康新生儿,Rh+,（产后72小时内注射）,（三）药物引起的血细胞减少症主要包括：溶血性贫血 粒细胞减少症 血小板减少性紫癜发生机理有三种类型： 半抗原型 免疫复合物型 自身抗体型,甲状腺功能亢进（Graves病）,属于自身免疫性抗受体病，是一种特殊的II型超敏反应，即抗体刺激型超敏反应。该病患者体内产生抗甲状腺细胞表面甲状腺刺激素（TSH）受体的自身抗体（IgG）。TSH的生理功能是刺激甲状腺上皮细胞合成分泌甲状腺素。该种抗
21、体能与甲状腺细胞表面TSH受体结合，其半衰期比TSH长，刺激作用更强，可刺激甲状腺细胞合成分泌大量甲状腺素，引起甲状腺功能亢进。因此，这种自身抗体(IgG)被称为长效甲状腺刺激素（LATS）。,III型 超敏反应,（免疫复合物型、血管炎型）,特点：1.参与的抗体多为IgG，也有IgM、IgA。2.有个体差异。3.由补体片段C3a、C5a、C567，中性粒细胞引起。,是由激活补体、血小板、中性粒细胞引起的血管周围组织的一系列炎症反应。,一.发生机理(一).免疫复合物的形成与沉积(二).补体系统的激活与组织的损伤,免疫复合物（IC）,小分子,肾滤过,大分子,吞噬细胞吞噬,中分子,沉积在局部,中等大
22、小可溶性免疫复合物的沉积,中等大小可溶性免疫复合物的沉积与下列因素有关：1.血管活性胺类物质的作用 2.局部解剖和血液动力学因素的作用,1. 血管活性胺类物质的作用,此类物质的产生机制为：补体激活产生多种具有过敏毒素作用的裂解片段（如C3a、C4a、C5a），能使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化，释放组胺等炎性介质；IC可直接与血小板表面IgG Fc受体结合，使之活化并释放组胺等炎性介质。高浓度血管活性胺类物质可使血管内皮细胞间隙增大，从而不仅增加血管通透性，且有助于IC对血管内皮细胞间隙的沉积和嵌入。,2. 局部解剖和血液动力学因素的作用,循环IC容易沉积于血压较高的毛细血管迂回处。肾小球
23、基底膜和关节滑膜等处的毛细血管迂回曲折，血流缓慢且易形成涡流，同时该处毛细血管内血压较高，约为其他部位毛细血管的4倍，因此可促进中等大小可溶性IC沉积并嵌入到内皮细胞间隙之中。,免疫复合物沉积后引起的组织损伤,1.补体的作用 2.中性粒细胞的作用3.血小板的作用,1. 补体的作用,沉积的IC可激活补体系统，产生膜攻击复合物和过敏毒素（C3a、C5a）。膜攻击复合物可导致局部组织损伤；过敏毒素可刺激肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺、血小板活化因子等生物活性介质，使局部血管通透性增高，导致渗出性炎症反应，并促进中性粒细胞在复合物沉积部位聚集。,2. 中性粒细胞的作用,聚集的中性粒细胞在吞噬沉积的IC
24、过程中，释放溶酶体酶、蛋白水解酶、胶原酶，造成血管基底膜和邻近组织损伤。,3. 血小板的作用,在局部凝集、激活的血小板，可释放血管活性胺类，加剧局部渗出性反应，并激活凝血过程，形成微血栓，引起局部缺血、出血及坏死。,二.常见的III型 超敏反应疾病,局部IC所致的损伤,Athus反应,对吸入性抗原的反应,循环IC所致的损伤,血清病,免疫复合物性肾小球肾炎,IC在身体其他部位的沉积,类风湿关节炎,系统性红斑狼疮,（一）局部免疫复合物病,1. Arthus反应 给家兔皮下多次注射无毒性的马血清，局部可出现细胞浸润；若再次注射，可发生水肿、出血、坏死等剧烈炎症反应。这是抗原在入侵局部与相应抗体结合形
25、成IC所致。2. 人类Arthus反应 可见于胰岛素依赖型糖尿病患者，其局部反复注射胰岛素后可刺激机体产生相应IgG类抗体，若此时再次注射胰岛素，即可在注射局部出现红肿、出血和坏死等与Arthus反应类似的局部炎症反应。另外，过敏性肺泡炎也属人类Arthus反应。,Arthuss reaction,经抗原反复免疫之后,注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。,（二）全身性免疫复合物病,1. 血清病,临床表现：一次（初次）大量注射异种动物免疫血清后，经过7-14天，某些个体可出现局部红肿、皮疹、关节肿痛、淋巴结肿大、发热及蛋白尿等症状，称为血清病。机理：此乃体内产生的抗异种动物血清
26、抗体，与残余的动物血清结合成IC，引起全身免疫复合物病。若抗体形成增多，抗原可逐渐被清除，疾病即自行恢复。药物热：临床上长期使用青霉素、磺胺等药物，也可通过类似机制出现血清病样反应，称为药物热。,Serum sickness,2. 链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物肾小球肾炎）,临床表现：一般多发生在链球菌感染后2-3周，少数患者可发生急性肾小球肾炎。机理：此病乃链球菌的胞壁抗原与相应抗体形成IC，沉积于肾小球基底膜所致。其他微生物如葡萄球菌、肺炎链球菌、某些病毒或疟原虫等感染也可引起类似的肾小球损伤。,3.SLE(系统性红斑狼疮),RA 患者手指关节实质性损伤,4.RA(类风湿性关节炎),4
27、. 类风湿性关节炎,病因尚未查明，可能与病毒或支原体持续感染有关。目前认为，病原体或其代谢产物能使体内IgG分子发生变性，从而刺激机体产生抗变性IgG的自身抗体。此类自身抗体以IgM为主，也可以是IgG或IgA类抗体，称为类风湿因子（RF）。患者自身变性IgG与类风湿因子结合形成IC，并反复沉积于小关节滑膜，即可引起类风湿性关节炎。,自身抗体与可溶性自身抗原形成免疫复合物，沉积于皮下、关节和肾小球基底膜等处。,IgM为主(也有IgG,IgA),类风湿性因子(RF),5. 过敏性休克样反应,与特异性IgE抗体无关，而与血流中迅速出现的大量循环IC有关。临床大剂量注射青霉素治疗钩体病或梅毒时，由于
28、病原体被破坏，释放出大量抗原，在血流中与相应抗体结合形成循环IC，激活补体产生大量过敏毒素，使嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起过敏性休克。,IV型 超敏反应 (迟发型超敏反应 、细胞介导型）,特点,1.反应发生慢（24-72小时），消退也慢；2.由致敏淋巴细胞参与而无抗体和补体参与；3.炎症细胞因子可参与致病；4.病变特征是单个核细胞浸润为主的炎症反应；5.无明显个体差异。,发生过程及机制与细胞免疫应答基本一致。本质：是以细胞免疫为基础而导致的免疫病理损伤。诱发IV型超敏反应的抗原：主要有病毒、胞内寄生菌、细胞抗原（如肿瘤抗原）和某些化学物质等。,一、发生机理,（一）效应T细胞
29、和记忆T细胞的形成,参与IV型超敏反应的T细胞包括： CD4+Th1细胞与CD8+Tc细胞进入体内的抗原经APC加工处理后，以抗原肽-MHC分子复合物的形式刺激CD4+Th细胞和CD8+Tc细胞活化。活化的T细胞在IL-2、IL-12和IFN-等细胞因子作用下，大部分增殖分化为： 1.CD4+Th1细胞和CD8+效应Tc细胞； 2.静止的记忆T细胞,（二）效应T细胞引起的炎症反应和细胞毒作用,抗原特异性记忆T细胞再次与相同抗原接触，可迅速分化为效应T细胞并释放多种细胞因子，引起炎症反应或迟发型超敏反应： 1.CD4+Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤 2.CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用,CD
30、4+Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤,CD4+Th1细胞再次与相应抗原作用后，可释放IFN-、TNF-、IL-2等细胞因子，引起以单个核细胞浸润为主的免疫损伤。,2. CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用,CD8+效应Tc细胞与靶细胞表面相应抗原结合后，可脱颗粒释放穿孔素和颗粒酶等介质。穿孔素：插入靶细胞膜内，经多聚化作用形成与补体攻膜复合物构型类似的多聚穿孔素“孔道”，导致靶细胞溶解破坏。颗粒酶：可从上述“孔道”进入胞内，使靶细胞DNA断裂，发生凋亡。FasL和 Fas分子：活化的CD8+效应Tc细胞高表达FasL，可与靶细胞表面的“死亡受体”Fas分子结合，导致靶细胞凋亡。,IV型超敏反应的
31、发生机制与细胞免疫应答完全相同，即是细胞免疫应答介导的组织损伤和疾病过程。,二.常见IV型超敏反应性疾病,传染性迟发型超敏反应,接触性皮炎,慢性肉芽肿,结核菌素反应,急性排斥反应,（一）传染性变态反应,概念：某些胞内寄生微生物（如病毒、胞内菌等）、真菌及某些原虫可作为过敏原，在感染过程中引起以细胞免疫为基础的IV型变态反应。传染性变态反应的发生往往代表机体已获得对特定病原体的免疫力。例如，结核菌素试验阳性者，表示其已感染过结核杆菌，出现了传染性变态反应，对结核杆菌再次感染具有免疫力。IV型变态反应与细胞免疫并存。如临床上可见，患者肺部再次感染结核杆菌时，所引起的病灶比较局限，此乃细胞免疫的作用
32、；而局部组织产生强烈反应，出现坏死、液化以至空洞形成，此乃IV型变态反应的结果。,（二）接触性皮炎,概念：是机体再次接触相同致敏原所引发的以皮肤损伤为主要特征的迟发型变态反应。致敏原：多为小分子化学物质，包括药物、染料、油漆、塑料、二硝基氯苯、二硝基氟苯等。机理：致敏原接触皮肤，与表皮细胞角质蛋白结合成完全抗原，使T细胞致敏。致敏T细胞由淋巴循环入血流，分布于全身皮肤。以后，同一致敏原经各种途径（如口服、注射、皮肤接触）进入机体，即可诱发IV型变态反应。典型的临床表现为：一般在24小时后发生皮炎，4876小时达高峰，表现为局部红肿、硬结、水泡，严重者可发生剥脱性皮炎。,Contact derm
33、atitis reaction to mango sap,局部反应,结核菌素试验是迟发型变态反应的典型局部表现。机理：曾感染过结核菌或接种卡介苗的机体，体内存在针对结核菌的致敏淋巴细胞，当皮内注射结核菌素后，可在局部引起典型的迟发型超敏反应，为结核菌素试验阳性。表现：注射抗原1224小时后，局部开始出现红肿硬结， 4872小时达高峰，以后逐渐消退。反应严重者注射局部可发生皮肤坏死、溃疡或累及皮下组织。结核菌素试验阳性者，表明其对结核菌感染已产生抵抗力，若将其淋巴细胞转输给阴性反应者，能使后者结核菌素试验由阴性转为阳性。此过程称为迟发型超敏反应的被动转移，此种反应不能通过抗体被动转移。,结核菌素反应,一、名词解释 速发型变态反应 迟发型变态反应 变态反应 变应原二、简答题 1.简述变态反应与正常免疫应答的异同点？ 2.以青霉素过敏性休克为例，说明I型变态反应的机理。 3.II型变态反应通过哪些方式引起靶细胞溶解或破坏？ 4.简述III型变态反应的发生过程。 5.简述IV型变态反应的发生机理。 6.各型变态反应的临床常见疾病有哪些？,复习题,
